Алопеція та пов’язані з нею токсичні агенти: систематичний огляд

Наташа Атанаскова Месінковська, доктор медичних наук, кандидат медичних наук

Каліфорнійський університет, Ірвін, кафедра дерматології

Gottschalk Medical Plaza, 1 Medical Plaza Drive

Ірвін, Каліфорнія 92697 (США)

Статті, пов’язані з "

Facebook
Twitter
LinkedIn
Електронна пошта

Анотація

Вступ

Історично склалося так, що література, що пов'язує передозування певних токсинів із випаданням волосся, була зосереджена на важких металах. В останнє десятиліття в літературі все ще обговорюються важкі метали, такі як талій та ртуть, але тепер також включає низку неметалевих токсинів, які також асоціюються з облисінням. Ці токсини варіюються від харчових добавок, таких як селен, до ліків, що відпускаються за рецептом, таких як колхіцин, до грибів, таких як Подострома рогівка-пошкодження. У першому огляді цього типу ми оцінюємо дані, що лежать в основі токсичних причин облисіння, та узагальнюємо загальні виклади, а також пов'язані ознаки та симптоми токсичності. Визнання токсичних агентів можливою причиною облисіння, усвідомлення початку та характерних моделей випадіння волосся та знайомство із загальними клінічними ознаками допоможуть у диференціальному діагнозі клініциста.

Алопеція - це випадання волосся з ділянок тіла, де волосся зазвичай росте, що може відбуватися внаслідок природних процесів або бути показником патології. Вплив токсинів є одним із багатьох етіологічних механізмів, що може спричинити алопецію, особливо при алопеції з гострим початком, пов’язаній із загальними симптомами, такими як нудота, блювота, діарея, втома, а також зміни шкіри та нігтів. Цей огляд визначає алопецію як випадання волосся з будь-якої частини шкіри голови, обличчя або тіла, включаючи мадароз (втрата брів або вій).

Існує ряд виявлених сполук, які спричиняють алопецію при прийомі токсичного рівня, випадково чи навмисно. Ці агенти включають важкі метали, такі як талій та ртуть, для яких промислові та механічні працівники найбільше схильні до ризику, харчові добавки, такі як вітамін А, та інсектициди, такі як борна кислота. Інші зареєстровані причини алопеції включають колхіцин, миш’як, селен, ботулотоксин, Подострома рогівка-пошкодження, та синтетичний опіоїд МТ-45. Цей огляд узагальнює опубліковані дані переважно у формі звітів або серій про пацієнтів, які страждають будь-якою формою випадіння волосся після підтвердженого прийому або впливу токсичного агента.

Методи/Пошук літератури

Цей систематичний огляд проводився відповідно до керівних принципів PRISMA (рис. 1). Запис «(алопеція АБО випадання волосся) І (токсин АБО отрута *)» був використаний для пошуку PubMed, EMBASE та Cochrane. Придатні статті відбирались за назвою та рефератом після видалення дублікатів. Статті були включені, якщо вони описували будь-яку форму випадіння волосся після впливу токсичного агента. Потім інші статті були прочитані повним текстом, щоб підтвердити право на участь. Критерії виключення для статей включають: відсутність повного тексту в електронному вигляді, публікація мовою, відмінною від англійської, публікація до 2007 року, дослідження на тваринах, хіміотерапія, алопеція, спричинена членистоногими, та ексклюзивне обговорення методів лікування передозування або отруєння.

Рис. 1.

Конспект керівних принципів PRISMA, що використовуються для проведення цього систематичного огляду. * Критерії виключення включали: дослідження на тваринах, хіміотерапію, алопецію, спричинену членистоногими, та ексклюзивне обговорення методів лікування передозування або отруєння.

Дані із включених статей були вилучені та записані на стандартизованому електронному аркуші збору даних. Використання модифікованої шкали Оксфордського центру доказової медицини (визначена як рівень 1, систематичні огляди з метааналізом або без нього; рівень 2, перспективні порівняльні когортні дослідження; рівень 3, дослідження випадків контролю та ретроспективні когортні дослідження; рівень 4, випадок серії та перехресні дослідження; рівень 5, повідомлення про справи та думки поважних авторитетів), якість статей оцінювали після спільного огляду та обговорення статей [1].

Результати

Пошук дав 856 статей. З них 47 статей PubMed та EMBASE залишились після фільтрації на відповідність критеріям виключення, без відповідних статей від Cochrane. Решта статей складалася з 5 оглядів, 1 роздаткового матеріалу для пацієнта, 1 дослідження на випадок контролю, 1 спостережного дослідження з поперечним перерізом, 19 серій випадків та 20 звітів про випадки, опублікованих між 2007 та 2017 рр. До токсичних речовин, які були виявлені як пов'язані з алопецією, належали: талій, ртуть, селен, колхіцин, борна кислота, миш'як, вітамін А, ботулотоксин, Подострома рогівка- пошкодження, та синтетичний опіоїд МТ-45 (табл. 1). Ми обговоримо вищезазначені токсини в порядку зменшення доказів та частоти повідомлень про токсичність.

Таблиця 1.

Короткий зміст усіх включених статей [2, 4-8, 10-15, 17-31, 33, 37, 41-43, 51, 52, 56, 64-74] із рейтингом доказів, визначеним модифікованим Оксфордським центром для Шкала доказової медицини [1]

Талій

Талій - це важкий метал, сольова форма якого не має смаку, запаху, кольору і повністю розчиняється в рідинах. Ці властивості зробили талій ідеальним вибором для кримінальних отруєнь. Розрахунковий період напіввиведення талію у людей коливається в межах від 1 до 30 днів, залежно від дози талію [2]. Повідомлялося, що середня летальна доза сульфату талію становить 10–15 мг/кг [3]. Полінейропатія та шлунково-кишкові симптоми, такі як діарея, нудота та блювота, є головними симптомами отруєння талієм, а також наявність ліній Міса приблизно через 1 місяць після отруєння [4-8].

Талій широко використовувався як родентицид та інсектицид, доки його не заборонили в США у 1972 р. Через екологічні проблеми та надзвичайну токсичність [4]. Однак випадки випадкових отруєнь та випадкових (зловмисних чи суїцидальних) отруєнь продовжують реєструватися у всьому світі. Типовий професійний вплив виникає через використання талію у виробництві певної електроніки, напівпровідникових матеріалів та сплавів [9].

Як повідомляється, талій призводить до випадіння волосся, зв'язуючись із сульфідрильною групою кератинів волосся, тим самим порушуючи формування волосяного стрижня [10]. Отруєння талієм конкретно призводить до анагенового ефлювію, який визначається як активне випадання волосся> 100 волосся/день протягом 2–4 тижнів, часто представляючи дифузну алопецію через 2–3 тижні після впливу токсичного талію (рис. 2). Рідше втрата волосся після впливу талію може відбуватися протягом коротшого періоду часу. Наприклад, Li et al. [5] повідомив про початок випадіння волосся у 49-річної жінки через 7 днів після початку полінейропатії після зловмисного отруєння талієм. Намба та ін. [11] також повідомляв про випадання волосся через 1 тиждень після прийому талію у 3 з 5 пацієнтів. На додаток до анагенового ефлювію, токсичність талію може призводити до циліарного мадарозу, хоча автори не виявили випадків, що повідомляли б про втрату вій [12, 13]. Однак у 4 випадках повідомлялося про втрату брів у отруєних талієм пацієнтів, а також алопецію шкіри голови [4, 6, 7, 14]. За винятком 3 повідомлень про випадки, волосся на тілі, такі як пахвові та лобкові, були пощаджені або не відзначені [2, 7, 15].

Рис.2.

Дифузна алопеція від отруєння талієм у хлопчика [2]. Це випадок дифузної алопеції після прийому невідомої кількості талію через зловмисне отруєння.

Талій та інші важкі метали були додані до опіатів на чорному ринку торговцями наркотиками як спосіб прихованого збільшення ваги продукту. Повідомлялося про випадки підозри на отруєння талієм у споживачів героїну [16]. У дослідженні "випадок-контроль" Ghaderi et al. [17], у 20 із 100 пацієнтів, які вживали вуличні опіати, виявлявся вміст талію в сечі, а 45 пацієнтів повідомляли про випадання волосся на шкірі голови.

Меркурій

Ртуть - ще один важкий метал, причетний до облисіння; подібно до талію, ртуть зв’язується з сульфідрильною групою кератинів у волоссі і може спричинити витікання анагену [10]. При токсичному рівні ртуть завдає шкоди вільним радикалам, що призводить до таких симптомів, як втома, депресія, безсоння, дратівливість, втрата пам’яті, періодичні інфекції, тремор та випадання волосся [18]. Френч та ін. [19] повідомив про випадок 39-річної жінки, яка навмисно вводила собі підшкірно ртуть, щоб отримати компенсацію працівникам, із висипом, випаданням волосся, міалгією та світлочутливістю. Враховуючи презентацію цієї пацієнтки, незрозуміло, чи були її симптоми вигаданими чи під впливом її мети вимагати компенсації працівнику. Ву та ін. [20] описав 51-річного чоловіка, який страждав від випадіння волосся, лихоманки, запаморочення, висипу, анорексії та слабкості кінцівок після використання місцевої гомеопатичної традиційної китайської мінеральної суміші для лікування анальних свищів; аналіз цієї суміші показав, що вона містила ртуть та миш'як.

Миш'як

Миш'як - це металоїд, що зустрічається в природі в ґрунті, воді та морепродуктах, і використовується промислово в пестицидах, добавках до кормів для тварин та сплавах металів. Зв'язок між миш'яком та облисінням не настільки чітко окреслений, як з важкими металами. Дослідження поперечного перерізу, проведене в Західній Бенгалії, показало, що алопеція була у 8 із 73 осіб, які споживають воду, що містить ≥50 мкг/л миш'яку; аналіз волосся та нігтів виявив рівень миш'яку> 0,6 мкг/л. Поразки шкіри та слизових оболонок, а також гепатомегалія частіше повідомляли про симптоми [21]. Також повідомляється, що миш’як викликає циліарний мадароз. Як повідомлялося, у 20-річної жінки з південно-бенгальського села з підтвердженим хронічним арсенікозом з дитинства були наявні симптоми, включаючи ксеростомію, ксероптальмію, кон'юнктивіт, гнійні ураження шкіри, долонно-підошовний гіперкератоз, карієс зубів та хронічну алопецію. брів та вій) [22].

Водорості також можуть містити потенційно токсичні рівні миш'яку. Тандон та Інфельд [23] описали випадок, коли 54-річна жінка страждала алопецією, слабкістю, втратою ваги, лускатою еритематозною шкірою та змінами нігтів. Її раціон складався в основному з супу з водоростей, причому морська капуста містила 83,4 мг/л миш’яку, у 8000 разів перевищених безпечними рівнями Агентства з охорони навколишнього середовища (EPA). Рівень її миш’яку в сечі становив> 200 мкг/г креатиніну (Cr), з контрольним діапазоном 5 мкг/л протягом 24 годин [17]. Вплив талію може відбуватися внаслідок професійного опромінення, використання отрут гризунами в домашніх умовах та навмисного отруєння зі зловмисними намірами або внаслідок спроби самогубства. Тріадою отруєння талієм є гастроентерит, полінейропатія та різноманітні дерматологічні симптоми, включаючи анагеновий ефлювій протягом 2–3 тижнів впливу [57]. Незважаючи на те, що токсичність ртуті стала менш поширеною, історично вона використовувалася для лікування сифілісу, при цьому вплив парів все ще викликає занепокоєння для тих, хто працює в обробній промисловості, а також для пацієнтів із старовинними пломбами з амальгамних зубів; інший шлях опромінення - прийом всередину, виявлений у високому рівні в тканині великих глибоководних риб [18, 19].

Історично миш’як використовувався для лікування псоріазу, сифілісу та промієлоцитарного лейкозу; В даний час миш'як може бути знайдений у високій концентрації в деяких водоростях, що викликає токсичність у тих осіб, які вживають велику кількість їжі в раціон [23]. Крім того, хронічний арсенікоз є основною проблемою охорони здоров’я у таких районах світу, як Бангладеш та сусідні райони, через забруднення ґрунтових вод [58]. У постраждалих осіб часто спостерігаються шкірні прояви на долонних і підошовних поверхнях; однак у деяких пацієнтів може спостерігатися алопеція.

Побутові предмети, такі як інсектициди, засоби для промивання рота, промивання очей, зрошення ран, миючі засоби та засоби особистої гігієни можуть містити борну кислоту [59, 60]. Хоча це не так токсично для дорослого, часто випадкове потрапляння цих продуктів немовлятами або маленькими дітьми може призвести до отруєння та, можливо, навіть до летального результату. В даний час механізм токсичності борної кислоти недостатньо вивчений, і лікування складається з допоміжного лікування.

Зі збільшенням обізнаності населення про здорові дієтичні добавки, що містять селен добавки знайшли більший ринок збуту. Враховуючи, що RDA селену становить 55 мкг, а середньодобове споживання в США повідомляється на рівні> 80 мкг (допустима верхня межа приблизно 400 мкг/день), в даний час в дієті немає рекомендацій або рекомендацій щодо добавок селену [ 28, 30]. Хоча він є важливим елементом для належної функції клітин, у великих кількостях селен може стати токсичним. На фізіологічному рівні селен діє як антиоксидант; однак він може стати прооксидантом при більш високих концентраціях, що спричиняє пошкодження клітинними структурами вільними радикалами [61].

Токсичність колхіцину часто є наслідком передозування ліків, що відпускаються за рецептом, або випадковим отруєнням, або спробою самогубства. Хоча зареєстрований період напіввиведення колхіцину становить 9-16 год, він може бути довшим при вищих дозах [38, 62]. Випадання волосся часто починається через 7–14 днів після впливу колхіцину, що супроводжується шлунково-кишковими симптомами та лейкоцитозом [42].

Ботулотоксин - це нейротоксичний білок, що виробляється Clostridium botulinum. Запобігаючи вивільненню нейромедіатора ацетилхоліну (ACh) у нервово-м’язовому з’єднанні (NMJ), токсин виробляє млявий параліч, який використовувався в медичних цілях, таких як антивікове, та лікування гіпергідрозу, м’язової спастичності та мігрені [50, 63]. У кількох звітах описана лобова алопеція після вживання ботулотоксину; однак механізм залишається невідомим.

На відміну від втрати телогенових волосків як частини нормального циклу волосся, токсичність, яка є вторинною щодо деяких обговорюваних речовин, може призвести до втрати анагенових волосків [10]. Мікроскопічне дослідження анагенових волосків має виявити звужені, пігментовані цибулини волосся з прикріпленими корінними оболонками, порівняно з телогеновими волосками, які демонструють клубоподібну цибулину без пігменту або оболонки кореня [64]. У багатьох випадках, що стосуються токсичності талію, колхіцину та селену, спостерігаються анагенові волоски з дистрофічними фолікулами або без них при трихоскопії, світловій мікроскопії та скануючій мікроскопії [5, 6, 31, 37, 42, 64-66]. На жаль, багато випадків, про які повідомлялося, спочатку не були представлені дерматології, і мікроскопічне дослідження волосся не було завершено. У випадках випадіння волосся, коли підбурюючий фактор або діагноз незрозумілі, консультація дерматолога повинна бути включена в обробку.

Висновки

Талій, ртуть, селен та колхіцин мають вагомі докази, що пов'язують токсичні рівні цих речовин із випаданням волосся. Такі сполуки, як борна кислота, вітамін А, ботулотоксин, хімічні речовини, що містяться в грибних видах P. cornu-damae, а синтетичні опіоїди, такі як МТ-45, мають менше даних, і їх роль у токсичному випадінні волосся все ще з’являється. Потрібно завершити подальші дослідження для з’ясування закономірності та механізму випадіння волосся для вищезазначених засобів. Знайомство з типовими проявами облисіння, а також супутніми симптомами може допомогти розпізнати можливу токсичну причину облисіння пацієнта.

Подяка

Автори хотіли б відзначити доктора Халіфу Шаркі, доктора Пуніт Агарвал та доктора Ранджана Премаратну, а також їх колег за те, що вони щедро надали фотографії пацієнтів на малюнках 2, 3 та 4 відповідно. Використання матеріалів статей д-ра Шаркі, д-ра Агарваля та д-ра Премаратної було дозволено умовами ліцензії Creative Commons Attribution 4.0 International (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/).

Заява про розкриття інформації

Автори не мають конфлікту інтересів для розголошення. Автори не отримали зовнішнього фінансування для завершення цього дослідження.