Синтетичний пептид «виліковує» ожиріння

Саймон Гадлінгтон 2009-07-14T14: 30: 00 + 01: 00

Імітація пептидного гормону «два в одному» спричиняє різке зниження ваги у мишей із ожирінням

Американські дослідники вилікували ожиріння мишей, вводячи їм синтетичний пептид, який одночасно імітує два природні гормони. Втрата ваги у мишей була описана як «приголомшлива» і відкриває перспективу для розробки медикаментозного лікування ожиріння у людей - те, що до цього часу виявилося невловимим.

Синтетична молекула має ключові особливості двох природних пептидних гормонів, глюкагону та глюкагоноподібного пептиду-1 (GLP-1), які беруть участь у регулюванні обміну глюкози та контролі апетиту. При введенні мишам, що страждають ожирінням, через тиждень маса тіла тварин зменшилася на 25 відсотків, а жир у них на 42 відсотки. Повторне лікування призвело до більшого ефекту.

Хоча, як відомо, обидва пептиди пригнічують апетит, глюкагон впливає на підвищення рівня глюкози в крові, тоді як GLP-1 знижує рівень глюкози в крові. Дослідники, очолювані Річардом Дімарчі з Університету Індіани, припустили, що якщо обидва гормони вводити одночасно, ризик глюкагону, що небезпечно підвищує рівень глюкози в крові, може бути зведений нанівець ефектом GLP-1.

Два пептиди схожі, але відрізняються кількома важливими аспектами. Дослідницька група розробила новий пептид, який зберіг ключові особливості кожного з них. Їм довелося ввести циклічну амідну функціональність у пептидний ланцюг, щоб стабілізувати його спіральну структуру, і вони прикрутили величезну поліетиленгліколеву групу до молекули, щоб запобігти її фільтруванню нирками. "Ми виявили, що якщо ви зробите кілька розумних модифікацій в молекулі, ви отримаєте гормон, який має повну ефективність як на рецепторі глюкагону, так і на рецепторі GLP", - говорить ДіМарчі. «Нам зовсім не потрібно було глушити молекулу, щоб зробити її коагоністом - вона повністю функціонувала на обох рецепторах».

Структура пептидів на основі глюкагону

Коли препарат вводили мишам, що страждають ожирінням, спостерігалося значне зниження ваги. "Протягом чотирьох тижнів ви зможете побачити, як ці тварини, розмір яких приблизно вдвічі більший за нормальний, повертаються до свого нормального фенотипу", - говорить ДіМарчі. "Це абсолютно вражаюче".

Через тиждень після ін’єкції синтетичного пептиду миші з ожирінням втратили чверть маси тіла

Подальше дослідження показало, що компонент препарату GLP в основному пригнічує апетит, тоді як глюкагон працює, щоб стимулювати спалювання калорій. ДіМарчі каже, що залишається невизначеним, чи можна побачити обидва ці механізми у приматів, але що це „те, що ми прагнемо з’ясувати”.

Террі Герберт, який досліджує роль GLP-1 при цукровому діабеті в університеті Лестера у Великобританії, каже, що побудова пептидного гормону з подвійною активністю американськими дослідниками є `` технічною силою для себе ''. 'Це потенційно дуже захоплююче. Ідея про те, що одна доза пептиду може призвести до такої неймовірної втрати ваги, вражає '. Однак потрібно ще багато роботи, щоб виявити, чи можна спостерігати подібні переваги для людини, та оцінити можливі побічні ефекти, - каже Герберт.

Список літератури

JW Day та ін., Nature Chem. Biol., 2009, DOI: 10.1038/nchembio.209