майбутнє трансплантації острівців

жартівник33

Д.Д. Сім'я

Майбутнє діабету: Поліпшення трансплантації острівців - Сфера застосування

HeartofSoul

Д.Д. Сім'я

Незважаючи на те, що існує певний відсоток острівців, які при вливанні вмирають, я не бачив під час своїх досліджень багатьох досліджень клітин острівців в 30 медичних центрах, в яких брали участь сотні пацієнтів за останні 20 років, завдяки чому 60% острівцевих клітин всередині 2 тижні помирають від нестачі кровопостачання. Якби 60% острівкових клітин загинули протягом 2 тижнів від острівцевої клітини xp, ми б не провели численні випробування, в яких брали участь сотні пацієнтів, починаючи з 2001 року і досягнувши статусу FDA 3 фази. Здається, команда Стенфорда в статті применшує життєздатність острівцевих клітин xp в надії на просування їхнього підходу. Ангіогенез (нові кровоносні судини утворюються з вже існуючих судин) може продовжуватися до 3 місяців.) Починається між першою і добою після трансплантації і розширюється протягом перших 14 днів, коли нові артеріолярні судини проростають від реципієнта.

Скажімо так. Я ніяк не міг би переслідувати острівкову клітину xp, якби 60% острівців загинули протягом 2 тижнів після трансплантації. Середній вихід для одного вливання острівцевих клітин становить від 300 000 до 350 000, а хороший - близько 400 000 - 500 000. Втрата 60% з 400 000 острівців залишає 160 000 острівців.

Це не нова (розроблена риштування), яка забезпечує острівцям безпечне, стабільне надходження кисню, поки не виростуть нові кровоносні судини. Ця концепція в статті нижче від 2014 рік Інститутом досліджень діабету в Маямі. Фла. Його називають a Біо концентратор

Крім того, компанія в Сан-Дієго під назвою Viacyte стала спадкоємцем першого продукту, який називається VC-01 або PEC-Encap, - це імплантований пристрій, що містить ембріональні стовбурові клітини, які розвиваються в клітини-попередники підшлункової залози, які є попередниками клітин острівців, зруйнованих T1D. Сподіваємось, що при трансплантації цього пристрою під шкіру пацієнта клітини-попередники переростуть у зрілі клітини, що секретують інсулін, які можуть належним чином регулювати рівень глюкози в крові пацієнта. Оскільки клітини інкапсульовані в захисну напівпроникну мембрану, гормони та поживні речовини можуть проникати всередину та поза пристроєм, проте імплантовані клітини захищаються від імунної системи пацієнта. В даний час VC001 був протестований під час фази 2 клінічного випробування

Зараз у ViaCyte є другий продукт під назвою VC-02, або PEC-Прямий, який також трансплантує попередників підшлункової залози, але в пристрій, який дозволяє кровоносним судинам пацієнта здійснювати прямий контакт з імплантованими клітинами. Цей підхід „прямої васкуляризації” перевіряється у пацієнтів, які мають високий ризик серйозних ускладнень

** Перший раз, коли я побачив початкове дослідження цієї концепції, було в 1993 році в Південній Кореї під час дослідницького етапу, але потенціал захистити трансплантаційні острівці або стовбурові клітини від імунної атаки за допомогою мікро- або інкапсуляційних підходів - це концепція, яка була широко досліджена протягом останні сім десятиліть. Застосування інкапсуляції датується 1950-х роками.

У 1990-х рр двомембранний герметичний пристрій під назвою Theracyte був розроблений Baxter Healthcare і показав перспективність, але не зміг підтримати нормальний рівень глюкози. Приблизно в 2013-2014 роках і Viacyte, і DRI розпочали випробування

Д.Д. Сім'я

Ви, очевидно, досліджували це набагато вичерпніше, ніж я. Але втрата до 60% - це цифра, на яку я натрапив у цій роботі: https://www.pnas.org/content/114/35/9337

«Використовуючи сучасні методи (інфузія ворітної вени), до 60% трансплантованих острівців втрачається протягом перших 3 днів (5), і, отже, острівці від кількох донорів потрібні для досягнення нормоглікемії (6)»

Цитоване посилання (5) стосується дослідження на мишах від 2002 року, тому, можливо, не застосовується (і я не думаю, що судинна недостатність є основною причиною). Чи правда все-таки необхідна трансплантація від кількох донорів? Якщо ні, тоді вони повинні покращити рівень виживання бета-версії, або це інший випадок миші, який відрізняється від людини.

coravh

Д.Д. Сім'я

HeartofSoul

Д.Д. Сім'я

Цитоване посилання (5) стосується дослідження на мишах від 2002 року, тому, можливо, не застосовується (і я не думаю, що судинна недостатність є основною причиною). Чи все ще правда, що потрібна трансплантація від кількох донорів? Якщо ні, тоді вони повинні покращити рівень виживання бета-версії, або це інший випадок миші, який відрізняється від людини.

*** Читаючи повідомлення, будь ласка, використовуйте Клацніть, щоб Розгорнути функція, щоб ви не пропустили жодного вмісту.

Вони покращили виживання бета-клітин з 2002 року, який був другим роком Едмонтонського протоколу. Я говорив зі своєю командою з трансплантації в UCSF про вихід клітин острівців, і, як правило, досягається від 350 000 (хв) до 500 000+ острівців. Якщо пр. З 400 000 острівців буде отримано і 60% пересаджених острівців буде втрачено протягом перших 3 днів, у мене залишилося б лише 160 000 острівців, що було б неадекватним і не вартим часу, витрат, ризиків чи інвестицій для лікарі, пацієнти, лікарні, співпраця з Ins, приватні інвестори або NIH.

Нещодавнє покращення результатів трансплантації острівців було досягнуто вдосконаленням методики ізоляції острівців підшлункової залози, вдосконаленням методу приживлення острівців та введенням ефективної імуносупресивної терапії. Існує дуже обмежений запас органів, доступних для трансплантації, включаючи острівкові клітини, і коли хтось отримує острівкову клітину xp, вони спочатку отримують 1 інфузію острівкових клітин. Є умови, які потрібно виконати, щоб отримати другу інфузію, наприклад, протягом 90 днів пацієнти A1c перевищують дві послідовні 7,0 більше або три наступні випадки протягом того самого тижня значення голодування> 140 мг/дл та значення після прийому їжі> 180 мг/дл.

Від мене залежить, що я можу зробити, щоб максимально використати одну інфузію острівцевих клітин xp, яку отримую, включаючи дієту з низьким вмістом вуглеводів, високим вмістом білка та насичений/одножировий дієтичний макіяж, а також прагнучи до найкращого контролю, якого я можу досягти.

Після трансплантації адекватної острівкової маси, отриманої з одного або декількох донорських підшлункових залоз (за оцінками, ≥10 000 еквівалентів острівців (IEq)/кг маси тіла реципієнта), незалежність від інсуліну може бути відтворено. Поєднуючи критерії відбору донорів із вдосконаленими методами ізоляції та адекватною імуномодуляцією реципієнта, досягнення незалежності від інсуліну після підготовки острівців одного донора стає більш відтворюваним. Препарати острівців, отримані з більш ніж однієї донорської підшлункової залози, можна пересадити відразу після об’єднання їх або послідовно на основі метаболічних потреб кожного суб’єкта.

Описано суттєвий зв'язок між незалежністю інсуліну та IEQ/кг трансплантованого (тобто маса острівців, стандартизована за вагою пацієнта). Беллін та ін. (18) та Уайт та ін. (23) повідомили, що незалежність від інсуліну пов’язана з кількістю трансплантованих острівцевих клітин (> 2000 IEQ/кг та> 3000 IEQ/кг відповідно). Подібним чином Сазерленд та ін. (150) повідомили, що незалежність інсуліну через 1 рік спостерігалась у 63% пацієнтів, які отримували більше 5000 IE/кг.

Одним із факторів отримання максимального виходу чи маси острівцевих клітин є процес очищення острівців, який зменшує вихід.

Станом на 30 вересня 2015 року реєстр CITR включав дані про 1086 реципієнтів алогенних трансплантатів острівців (лише 877 трансплантацій острівців, ITA та 183 острівця після нирок, IAK, 24 одночасних острівцевих нирок, SIK та 2 нирки після острівця, KAI), які отримав 2150 вливань від 2619 донорів (Додаток А). Північноамериканські сайти надали 55%, тоді як європейські та австралійські - 45% даних. Поєднання одержувачів ITA та IAK, 30% отримали одну острівцеву інфузію, 50% - дві, 20% - три.

Бернхард Херінг з Університету штату Міннесота, директор, професор кафедри хірургії, науковий співробітник Програми трансплантації острівцевих клітин, представив вдосконалення в індукційній імунодепресивній терапії з використанням антитіл, що руйнують Т-клітини (тимоглобулін), та управління перитрансплантацією, що збільшило частку осіб, які підтримують незалежність від інсуліну інфузія на острівці з одним донором. Використання антитіл, що руйнують Т-клітини, для індукційної імуносупресивної терапії стало загальноприйнятим.

Я погано визначаю "нормальну глікемію" як: від 70 до 110, FBG до 100, 2 години після їжі до 140, a1c 5.6 і нижче.

Якщо я можу досягти абсцесції гіпоглікемії, що я, звичайно, робив протягом 11 років з підшлунковою залозою xp (2004-2015) і отримати рівні Pre D A1c 5,7-6,0 або вище, FBG

Факторами, що впливали на результат трансплантації, були вік реципієнта, урожайність трансплантованих острівців та життєздатність острівця підшлункової залози та наскільки жорстко контролювали лікування пацієнтів із БС.

Оскільки основними показаннями до трансплантації острівців у хворих на цукровий діабет 1 типу є нестабільний контроль і часті випадки важкі епізоди гіпоглікемії, найвизначнішим ефектом трансплантації є усунення гіпоглікемії. Використовуючи показник Hypo Score and Liability index для оцінки поздовжньо реципієнтів трансплантованих острівців, було продемонстровано значне зниження частоти важкої гіпоглікемії протягом чотирирічного періоду спостереження, що свідчить про те, що втручання може підтримувати кращий і більш фізіологічний метаболічний контроль, ніж лікувальна терапія. Примітно, що профілактика важкої гіпоглікемії зберігається довгостроково і навіть у осіб, які потребують екзогенного інсуліну для підтримки оптимального глікемічного контролю (наприклад, після імплантації неоптимальної маси острівців або після розвитку дисфункції трансплантата), оскільки c-пептид можна виміряти (69, 75).

Крім того, може спостерігатися квазінормальна секреція глюкагону у відповідь на гіпоглікемію (132-136). Ці спостереження можуть, принаймні частково, пояснити значне поліпшення метаболічного контролю та відновлення усвідомлення гіпоглікемії, яке спостерігається після трансплантації острівців, яке зберігається після розвитку дисфункції трансплантата і навіть через кілька місяців після відмови трансплантата (і втрати виявленого c-пептиду)

Функціональний статус та клінічний успіх трансплантата В-клітин визначаються окремо, використовуючи ті самі компоненти оцінки: HbA1c, важкі гіпоглікемічні події, потреби в інсуліні та С-пептид. Була запропонована чотирирівнева система для класифікації функціональних результатів заміщення В-клітин:

Якщо я можу отримати оптимальну або хорошу функцію трансплантації В-клітин нижче, я називатиму це успіхом.

оптимальна функція трансплантата β-клітин: HbA1c ≤6,5%, відсутність будь-якої важкої гіпоглікемії, відсутність будь-якої потреби в екзогенному інсуліні чи інших протидіабетичних препаратах та документації щодо збільшення порівняно з вимірюванням С-пептиду до трансплантації.

хороша функція β-клітинного трансплантата: HbA1c За останні три десятиліття область трансплантації острівців значно еволюціонувала, включаючи успішні зусилля дослідницького співтовариства у всьому світі, постійне вдосконалення методів обробки та трансплантації клітин, ведення пацієнтів та розробку специфічних протоколів імунотерапії.

** Основною метою трансплантації острівцевих клітин є корекція високої сприйнятливості до гіпоглікемії ( Витримка BS> 65) **

Команда DRI (Інституту досліджень діабету) оцінила п'ятьох своїх дорослих суб'єктів, які отримували внутрішньопечінкові (у печінці) трансплантації острівців між 2002 - 2010 роками і з тих пір залишаються незалежними від інсуліну протягом семи - 16+ років. Під час останнього спостереження за дослідженням, випробовувані провели 7-денну несліповану КГМ для оцінки своїх глікемічних профілів. Порівняно із сучасними рекомендованими цілями CGM для дорослих із діабетом 1 типу на гібридній системі із замкнутим циклом, усі пацієнти продемонстрували покращений час дії CGM, зменшення мінливості глюкози та профілактику гіпоглікемії. Вибірка результатів така:

Діапазон глюкози CGM (мг/дл)	CGM% Час у діапазоні рекомендовані цілі для гібриду замкнута система	CGM% Час у діапазоні на острові DRI пересаджувати суб'єктів з тривалим періодом незалежність від інсуліну
70-180	≥70	96.4
www.diabetesresearch.org

В даний час в США трансплантація острівців залишається експериментальною процедурою, але ця клітинна замісна терапія вже доступна пацієнтам в інших країнах, (Канада, Англія, Франція, Австралія), де це затверджена процедура, що підлягає відшкодуванню через власне медичне страхування.

Розділ нижче дуже важливий для мене, і я бачу, що ініціюю ці зусилля в осередку острівців UCSF xp.