Джонсук Кім Кемпер

394 Бурілл Холл
Офіс: (217) 333-6317
Лабораторія: (217) 244-2236
Факс: (217) 333-1133

Надіслати на адресу: Кафедра молекулярної та інтегративної фізіології
524 Бурілл Холл
407 пр. С. Гудвіна
Урбана, Іллінойс 61801

Професор молекулярної та інтегративної фізіології

Теми досліджень

Структура хроматину, ендокринологія, геноміка, метаболічна регуляція, регуляція експресії генів, передача сигналу

Інтереси досліджень хвороб

Старіння, пов'язані із захворюваннями, порушення обміну речовин/Цукровий діабет

Освіта

B.S., Сеульський національний університет, Корея
Доктор філософії, Університет Іллінойсу в Урбана-Шампейн
Postdoc., Університет Іллінойсу в Урбана-Шампейн
Postdoc., Стенфордський університет

Викладання інтересів

Метаболічна сигналізація та епігеномний контроль метаболізму та енергетичного балансу

Підтримка нормального рівня холестерину, жовчної кислоти (БА), жиру та глюкози в організмі має важливе значення для здоров’я людини. Порушення рівня ліпідів та глюкози спричиняє метаболічні захворювання, такі як ожиріння, діабет II типу, серцево-судинні захворювання, гепатобіліарна хвороба та навіть деякі типи раку. У моїй лабораторії вивчається, як ці рівні метаболітів регулюються ядерними рецепторами сигналів жовчної кислоти, рецептором Farnesoid X (FXR) і малим гетеродимерним партнером (SHP), а також епігеномними регуляторами, включаючи SIRT1, JMJD3 і DNMT3A та мікроРНК, в нормі умови та як їх функції порушені при метаболічних захворюваннях. Ми сподіваємось, наші результати допоможуть у розробці нових терапевтичних та діагностичних засобів для боротьби з метаболічними порушеннями.

III. Регулювання SIRT1 у фізіології та хворобах. Сіртуїн 1 (SIRT1) - це NAD + -залежна деацетилаза, яка функціонує як ключовий метаболічний/енергетичний датчик і опосередковує гомеостатичні реакції на наявність поживних речовин. Наявні дані свідчать, що SIRT1 виявляє сприятливий вплив на обмін речовин та енергетичний баланс. Важливо, що активність та рівні SIRT1 знижуються при ожирінні та у віці тварин, але основні механізми в основному невідомі. Наша група показала, що SIRT1 є критичним фактором, що визначає рівні ацетилювання FXR та SREBP-1c, та модулює їх активність у регуляції метаболічних шляхів. Наприклад, деацетилювання SREBP-1c зменшує його генну активність, інгібуючи зв'язування ДНК і сприяючи деградації білка. Далі ми показали, що рівень і активність SIRT1 знижується за рахунок мікроРНК-34а, яка дуже сильно підвищена при ожирінні. Ми продовжуємо вивчати, як експресія та активність SIRT1 динамічно регулюються під час циклів голодування/годування у фізіологічних умовах та як порушення регулювання при метаболічних захворюваннях.

IV. МікроРНК як ключові регулятори енергетичного обміну та травми печінки. МіР-34а дуже високий у тварин із ожирінням, а також у патентах на ожиріння. Ми показали, що підвищений miR-34a лежить в основі метаболічної дисфункції, пов'язаної з ожирінням. Зокрема, в останніх дослідженнях (MCB, 2014) ми показали, що підвищений miR-34a при ожирінні пригнічує підрум'янення жиру, пригнічуючи активатори побуріння, FGF21 та SIRT1. Зниження регуляції miR-34a у мишей із ожирінням, спричинених дієтою, зменшує ожиріння та підвищує функції мітохондрій. Вражаюче, що регулювання норми miR-34a різко збільшило депо бежевого кольору у всіх типах білих жирів та збільшило додаткове побуріння коричневого жиру. Механічно зниження регуляції miR-34a збільшило експресію рецепторного комплексу FGF21, FGFR1/βKL та SIRT1, що призвело до деацетилювання ключового термогенного коактиватора PGC-1α та індукції пов'язаних з побурінням генів, Ucp1, Pgc-1a та Prdm16 . У попередніх дослідженнях ми також показали, що регулювання miR-34a різко знижує рівень жиру в печінці та покращує чутливість до інсуліну. Орієнтація на miR-34a може забезпечити привабливий варіант для лікування захворювань, пов’язаних з ожирінням, включаючи жирову печінку та діабет 2 типу.

Представницькі публікації

Jung H, Chen J, Hu X, Sun H, Wu S, Chiang C, Kemper B, LF Chen і Кемпер, JK. (2021) (Л. Ф. Чен та Дж. К. Кемпер є авторами-співреспондентами). Інгібування BRD4 та активація FXR, корисні при холестазі, є комбінованими антагоністами. JCI Insight, у пресі.

Кім YC, Seok S, Zhang Y, Ma J, Kong B, Guo G, Kemper B та Кемпер, JK. (2020). Кишковий FGF15/19 фізіологічно пригнічує печінковий ліпогенез у пізньому годуванні шляхом активації SHP та DNMT3A, Природні комунікації 11, 5969.

Byun S *, Seok S *, Kim Y, Zhang Y, Ma J, Yau P, Iwamori N, Xu HE, Kemper B and Кемпер, JK. (2020) (* Бюн і Сеок однаково сприяли цьому дослідженню). Індукована голодуванням сигналізація FGF21 активує печінкову аутофагію та деградацію ліпідів за допомогою JMJD3 гістонової деметилази. Природні комунікації, 11: 807. doi: 10.1038/s41467-020-14384-z. Вибрано як виділену папір в області Геном/Епігеном.

Кім Y *, Jung H *, Seok S, Zhang Y, Ma J, Li T, Kemper, B та Кемпер, JK. (2020) (* Кім та Юнг однаково сприяли цьому дослідженню). MicroRNA-210 сприяє індукованому жовчними кислотами холестатичному пошкодженню печінки шляхом націлювання на метилтрансферазу MLL4 у мишей. Гепатологія, . doi: 10.1002/hep.30966.

Кім YC, Бюн S, Seok S, Guo G, Xu E, Kemper B та J.K. Кемпер. (2019) (YC Kim та JK Kemper, автори-кореспонденти). Малий гетеродимерний партнер та фактор росту фібробластів-19 пригнічують кишкову експресію Npc1l1 та всмоктування холестерину.Гастроентерологія,156: 1052-1065. doi: 10.1053/j.gastro.2018.11.061.

Seok, S, Kim, YC, Byun, S, Choi, S, Xiao, Z, Iwamori, N, Zhang, Y, Wang, C, Ma, J, Ge, K, Kemper, B та J.K. Кемпер (2018). Індукована голодуванням JMJD3 гістондеметилаза епігенетично активує β-окислення жирних кислот мітохондрій, J. Клінічне дослідження, 128: 3144-3159. Вибрано як виділений папір.

Byun S, Kim D, Ryerson D, Kim Y, Sun H, Kong B, Yau P, Guo G, Xu E, Kemper B та J.K. Кемпер (2018). (Бюн, Кім та Райерсон однаково сприяли цьому дослідженню). Індуковане FGF19 після їжі фосфорилювання Src є критичним для функції FXR при гомеостазі жовчних кислот. Природні комунікації, 9: 2590.

Кім YC, Seok S, Byun S, Kong B, Zhang Y, Guo G, Xie W, Ma J, Kemper B та J.K. Кемпер (2018). (YC Kim та JK Kemper, автори-кореспонденти), AhR та Shp регулюють рівень фосфатидилхоліну та S-аденозил метіоніну в одновуглецевому циклі. Природні комунікації, 9: 540 doi: 10.1038/s41467-018-03060-y.

Бюн С, Кім Ю.Ч., Чжан Ю., Конг Б, Го Г, Садосіма Дж, Ма Дж, Кемпер В та J.K. Кемпер (2017) Регулююча вісь FGF19-SHP-LSD1 після їжі опосередковує епігенетичну репресію печінкової аутофагії, Журнал EMBO, 36, 1465-1642.

Choi S, Kwon S, Seok S, Xiao Z, Lee K, Kang Y, Li X, Shinoda K, Kajimura S, Kemper B та J.K. Кемпер (2017) (CS, KS, SS однаково сприяли цьому дослідженню). Зв’язане з ожирінням фосфорилювання SIRT1 CK2 інгібує його ядерну локалізацію та сприяє жировій печінці, Молекулярна та клітинна біологія, 14 липня; 37 (15) .10.1128/MCB.00006-17 Вибрано як папір для уваги.

Kwon S, Seok S, Yau P, Li X, Kemper B та J.K. Кемпер (2017). (Квон та Соок однаково сприяли цьому дослідженню), ожиріння та старіння зменшують опосередковану SIRT1 деацетилювання SIRT3, що призводить до гіперацетилювання та зниження активності та стабільності SIRT3, Журнал біологічної хімії,292: 17312-17323. doi: 10.1074/jbc.M117.778720.

Кім DH, Квон S, Бюн S, Сяо Z, Парк S, Ву S, Чіанг C, Кемпер B та J.K. Кемпер (2016). Критична роль опосередкованого RanBP2 SUMOylation SHP у підтримці гомеостазу жовчних кислот, Природні комунікації, 14; 7: 12179 doi: 10.1038/ncomms12179.

Кім Y, Byun S, Zhang Y, Seok S, Kemper B, Ma J, J.K. Кемпер (2015). (Кім, Бьюн та Чжан однаково сприяли цьому дослідженню; Ма та Кемпер є співавторами), аналіз ChIP-seq печінки у мишей, оброблених FGF19, виявляє SHP як глобального транскрипційного партнера SREBP-2. Біологія геному, 16: 268.

Кім Y, Fang S, Byun S, Seok S, Kemper B та Дж. К. Кемпер (2015) FXR-індукована лізин-специфічна гистондеметилаза, LSD1, знижує рівень печінкової жовчної кислоти та захищає печінку від токсичності жовчних кислот. Гепатологія, 62, 220-231. Редакційні коментарі з гепатології, «Гепатотоксичність жовчних кислот: на допомогу приходить епігенетика», 2015, 62: 22-4.

Seok S, Fu T, Choi SE, Li Y, Zhu R, Kumar, S, Sun X, Yoon G, Kang Y, Zhong W, Ma, J, Kemper B та Дж. К. Кемпер (2014) (Seok і Fu в рівній мірі сприяли цьому дослідженню), Транскрипційна регуляція аутофагії за віссю FXR/CREB. Природа, 516 (7529): 108-11. doi: 10.1038/nature13949. Виділено в Новини та погляди, Природа, 2014, Метаболізм клітин: Транскрибується аутофагія, doi: 10.1038/nature13939. Виділено в Nature Reviews Endocrinology, 2014, Гени, що сприймають поживні речовини та аутофагічні у станах, що годуються та натощак, doi: 10.1038/nrendo.2014.212.,

Кім DH, Сяо Z, Квон S, Sun X, Tkac D, Ryerson D, Choi SE, Ma P, Wi S, Chiang CM, Palvimo J, Chen LF, Kemper B та Дж. К. Кемпер (2014) Дисрегульований перемикач ацетил/сумо FXR сприяє запаленню печінки при ожирінні. Журнал EMBO,34: 184-99. doi: 10.15252/embj.201489527.

Fu T, Seok S, Choi S, Huang Z, Suino-Powell K, Xu E, Kemper B та Дж. К. Кемпер (2014) MiR-34a інгібує утворення бежевого та коричневого жиру при ожирінні, частково пригнічуючи передачу адипоцитів FGF21 і функцію SIRT1, Молекулярна та клітинна біологія, 34: 4130-42. doi: 10.1128/MCB.00596-14. Вибрано як папір для уваги.

Seok SM, Kanamaluru D, Xiao Z, Ryerson D, Choi S, Suino-Powell K, Xu E, Veenstra T., Дж. К. Кемпер (2013). Індуковане сигналом жовчної кислоти фосфорилювання малого гетеродимера партнером протеїнкінази C-зета є критичним для епігеномної регуляції метаболічних генів печінки. Журнал біологічної хімії, 288 (32): 23252-63.

Т. Фу, С. Чой, Д. Кім, С. Соок, К. Суіно-Пауелл, Х. Сю та Дж. К. Кемпер. (2012) Похибка підвищеного miR-34a при ожирінні послаблює печінкову реакцію на FGF19 шляхом націлювання на мембранний корецептор бета-Клото. Праці Національної академії наук, США, 109: 16137-42.

B. Ponugoti #, D. Kim #, Z. Smith, J. Miao, M. Zang, S. Y. Wu, C. M. Chiang, T. D. Veenstra та Дж. К. Кемпер. (2010) (# ці автори внесли однаковий внесок у це дослідження), деацетилати SIRT1 та інгібують активність SREBP-1c у регуляції печінкового ліпідного обміну. Журнал біологічної хімії, 285: 33959-70.

Дж. К. Кемпер (також відповідний автор), Z. Xiao #, B. Ponugoti #, J. Miao #, S. Fang, D. Kanamaluru, S. Tsang, S. Wu, C. M. Chiang і T. D. Veenstra. (2009) (# ці автори внесли однаковий внесок у це дослідження). Ацетилювання FXR, як правило, динамічно регулюється p300 та SIRT1, але конститутивно підвищується в метаболічних станах хвороби. Клітинний метаболізм, 10, 392-404. Вибрано як вибір редактора та виділено в Science Signaling.