Книжкова полиця

Книжкова полиця NCBI. Служба Національної медичної бібліотеки, Національних інститутів охорони здоров’я.

діабет

Benzie IFF, Wachtel-Galor S, редактори. Фітотерапія: біомолекулярні та клінічні аспекти. 2-е видання. Бока Ратон (Флорида): CRC Press/Taylor & Francis; 2011 рік.

Фітотерапія: біомолекулярні та клінічні аспекти. 2-е видання.

Вільям Т. Чефалу, Жаклін М. Стівенс та Девід М. Рібнікі .

19.1. ВСТУП

Зростання числа нових випадків діабету є однією з найбільш тривожних статистичних даних щодо питань охорони здоров'я у всьому світі. Основне занепокоєння щодо цього спостереження стосується розвитку хронічних ускладнень, пов'язаних із станом. Зокрема, ускладнення діабету класифікуються як мікросудинні - ретинопатія, нефропатія та нейропатія - або макросудинні - серцево-судинні захворювання (ССЗ), цереброваскулярні катастрофи (ХСН) та хвороби периферичних судин (ПВД). Загальновизнано, що ускладнення спричиняють значну захворюваність та смертність у всьому світі і, як такі, негативно впливають на якість життя осіб з діабетом із збільшенням інвалідності та смерті. Витрати на лікування діабету та пов’язаних з ним ускладнень приголомшливі. Наприклад, лише в США загальний розрахунковий фінансовий тягар діабету склав 174 млрд. Доларів США у 2007 р., А до 2020 р. Очікується 330 млрд. Дол. США через очікуване збільшення нових випадків захворювання.

Пацієнти можуть обрати доповнення свого фармакологічного режиму дієтичними добавками у багатьох формах, наприклад, вітамінними та/або мінеральними сумішами, але найпопулярнішими добавками, які приймають пацієнти, є ті, які вважаються такими, що надходять із натуральних продуктів, тобто рослинних або ботанічних джерел . На жаль, існує суперечка щодо ефективності дієтичних добавок загалом та ботанічних добавок, особливо щодо патофізіологічних факторів, пов’язаних із лікуванням пацієнтів із діабетом 2 типу. Суперечка існує, оскільки дані про ефективність багатьох природних продуктів повідомляються лише у формі неконтрольованих досліджень та анекдотичних звітів. Неякісні заходи контролю якості можуть також спричинити суперечливі наслідки для деяких натуральних продуктів. В даний час існує недостатньо постійних та відтворюваних даних про ефективність у людей, щоб запропонувати будь-які рекомендації щодо більшості рослинних або біоактивних добавок як допоміжних методів лікування факторів ризику, пов'язаних з метаболічним синдромом або діабетом 2 типу. Для твердих рекомендацій загального користування також потрібно буде розуміти механізм дії, який не відомий більшості рослинних рослин.

19.2. ІСТОРИЧНЕ ВИКОРИСТАННЯ БОТАНІКІВ

19.3. ЗАПРОПОНОВАНІ МЕХАНІЗМИ БОТАНІЧНИХ ДІЙ

Незважаючи на історичне використання рослинних препаратів для лікування діабету та пов'язаних з ним симптомів, однією з основних проблем цієї галузі досліджень є брак чітких і послідовних даних про ефективність, і що більш важливо, відсутність знань про точні механізми дії. Це значні обмеження, і значною мірою ці обмеження пояснюють, чому існує значний скептицизм щодо ефективності рослинних засобів у західній медицині. Однак у цій галузі зростає кількість доказів, і якщо демонструється, що ботанічний завод сприятливо впливає на певний механізм, це забезпечить обгрунтування подальших і більш досконалих досліджень з певного ботанічного.

ТАБЛИЦЯ 19.1

Постульовані механізми, за допомогою яких рослинні рослини можуть змінювати метаболізм вуглеводів у всьому тілі.

19.4. СТІЙКІСТЬ ІЗУЛІНУ ПРИ ЦУКРОВОМУ ЦУКРІ 2-го типу

Однією з основних аномалій ожиріння та діабету 2 типу є резистентність до інсуліну. Встановлено, що інсулінорезистентність присутня у переддіабеті, і на цьому етапі природного анамнезу діабету спостерігається підвищена секреція інсуліну, тобто гіперінсулінемія, з метою компенсації інсулінорезистентності. З огляду на компенсацію, рівень глюкози залишається на рівні нормального рівня або близько нього. Однак, коли секреторна функція інсуліну починає знижуватися, повної компенсації інсулінорезистентності не спостерігається, і в цей час відзначається гіперглікемія. Очевидно, що резистентність до інсуліну є основною патофізіологічною особливістю діабету 2 типу і тісно пов’язана із серцево-судинними факторами ризику та прискореним атеросклерозом. Враховуючи центральну роль інсулінорезистентності до діабету, одна з найбільш бажаних цілей лікування для хворих на цукровий діабет 2 типу спрямована на підвищення чутливості до інсуліну in vivo. Загальновідомо, що обмеження калорій та посилена фізична активність посилюють чутливість до інсуліну. На жаль, підтримка способу життя для пацієнтів є складною в довгостроковій перспективі. Тому запропоновано дуже привабливий підхід для покращення чутливості до інсуліну із застосуванням ботанічних добавок.

Дія інсуліну в периферичних тканинах, таких як жирова тканина та м’язи, передбачає зв’язування рецепторів та посилення внутрішньоклітинної сигналізації. Початковим етапом є зв’язування інсуліну з α-субодиницею його рецептора. Це зв’язування призводить до автофосфорилювання специфічних залишків тирозину β-субодиниці та посилення активності тирозинкінази рецептора щодо інших білкових субстратів (Cefalu 2001; Рисунок 19.1). Посилена активація рецептора інсуліну тирозинкінази призводить до фосфорилювання тирозину субстратів рецепторів інсуліну, активації PI-3-кінази та наслідків клітинних процесів, пов'язаних з дією інсуліну (транспорт глюкози, транслокація GLUT-4, синтез глікогену, синтез білка, антиліполіз та ген вираз; Чефалу 2001). Теоретично, ботанічний препарат може змінити дію інсуліну, модулюючи будь-який із етапів в каскаді сигнальних рецепторів інсуліну.

РИСУНОК 19.1

Каскад сигналізації інсуліну. (З Чефалу, В. Т. 2001. Exp Biol Med (Мейвуд) 226: 13–26. З дозволу.)

19.5. БОТАНІКИ ТА МЕХАНІЗМИ, ЩО ВІДПОВІДАЮТЬ ДІАБЕТУ ТИПУ 2

Обмежений перелік вибраних рослинних препаратів, які, як повідомляється, змінюють вуглеводний обмін, наведено в таблиці 19.2. Однак важливо зазначити, що для будь-якого конкретного рослинного світу ще не було доведено узгодженого документування ефектів зниження рівня глюкози або інсуліну. Кожне ботанічне виробництво, що має історичне застосування, сучасне використання у рослинних добавках або потенційну клінічну ефективність на основі запропонованих механізмів, коротко описано в розділах 19.5.1 - 19.5.12.

ТАБЛИЦЯ 19.2

Вибрані ботанічні препарати та запропонована дія на метаболізм вуглеводів.

19.5.1. B itter M elon (Momordica charantia)

Гірка диня - традиційна рослина азіатського походження, яка була популярною рослиною для лікування діабету та ускладнень, пов’язаних з діабетом (Leung et al. 2009). Вважається, що механізм дії вторинний по відношенню до багатьох біоактивних речовин, один з яких, поліпептид-р, має структуру, подібну до інсуліну, як у тварин, і як такий пропонується мати глюкозо-знижувальні ефекти (Баш, Gabardi, and Ulbricht 2003; Evans 2003; Grover and Yadav 2004; Krawinkel and Keding 2006). Зокрема, гіркі плоди дині містять тритерпеноїди типу кукурбітану, стероїдні сапоніни, які називаються «карантинами», інсуліноподібні пептиди та алкалоїди, які, як передбачається, впливають на вуглеводний обмін (Leung et al. 2009). Як повідомлялося, клінічні результати використання гіркої дині суперечливі, оскільки лише близько половини досліджень демонструють ефективність. Очевидно, що існує суперечка щодо спостережень, про які повідомляється, і є занепокоєння щодо структури дослідження та адекватності статистичного аналізу.

Ще однією змінною, яка може сприяти несумісності результатів, є підготовка тестового матеріалу. Тестовий матеріал складається зі свіжого соку, сухих цілих плодів, свіжих фруктів, сухофруктів без кісточок, насіння, водного екстракту, метанольного екстракту або таблеток (Ahmad et al. 1999; Rathi, Grover, and Vats 2002; Grover and Yadav 2004; Leung та ін. 2009). Такі зміни можуть сильно вплинути на вміст біоактивної речовини у препараті та біодоступність активних сполук. Ахмад та ін. (1999) повідомили про відносно великі показники (n = 100) дослідження втручання зі свіжоприготовленими плодами гіркої дині, що даються хворим на цукровий діабет 2 типу після 3-денного періоду вимивання пероральних препаратів. Дослідники повідомили про загальне зниження рівня глюкози натще і пост-їжі (Ahmad et al. 1999). Інші дані свідчать про сприятливий вплив гіркої дині на пов'язані з нею ускладнення діабету, такі як захворювання нирок, невропатія, шлунково-кишкові розлади та офтальмологічні ускладнення, тобто катаракта, крім можливого сприятливого впливу на дисліпідемію (Ahmed et al. 2001; Grover et al. 2001; Grover, Yadav, and Vats 2002; Grover, Rathi, and Vats 2002; Rathi et al. 2002; Chaturvedi 2005; Fernandes et al. 2007).

19.5.2. F enugreek (T rigonella foenum-graecum)

Пажитник має довгу і багаторічну історію використання лікарських засобів і застосовувався у всьому світі для лікування діабету (Basch et al. 2003; Evans 2003). Зокрема, пажитник описаний як бобова трава, яку культивують в Індії та Північній Африці. Насіння використовуються як харчовий інгредієнт та спеція, і, як повідомляється, вони містять велику кількість білка та клітковини. Як повідомляється, пажитник має гіпоглікемічну та гіпохолестеринемічну дію як в дослідженнях на тваринах, так і на людях (Srinivasan 2006). Клінічні ефекти пажитника, а особливо гіпоглікемічні ефекти, можуть бути вторинними щодо вмісту клітковини, що потенційно може вплинути на спорожнення шлунка і може призвести до зниження рівня глюкози в крові після їжі. Повідомлялося про багато інших біоактивних сполук, таких як алкалоїдна тригонельна лінія та стероїдні сапоніни. 4-гідроксиізолейцин вважається активною сполукою пажитника і, як повідомляється, має інсуліноподібний ефект (Broca et al. 1999, 2000).

Як зазначалося у деяких рослинних препаратів, також спостерігались суперечливі клінічні результати у пажитника, що могло бути результатом неадекватного планування дослідження, відсутності точних кінцевих точок, недостатньо потужних досліджень або мінливості досліджуваної речовини. Однак повідомляється, що порошок насіння пажитника сприятливо впливає на глікемічний індекс їжі та толерантність до глюкози як у контрольних, так і у хворих на цукровий діабет (Gopalpura, Jayanthi та Dubey 2009). Додаткові дослідження показують, що лікування хворих на цукровий діабет протягом 8 тижнів призвело до поліпшення рівня глюкози натще і дисліпідемії (тригліцериди; Kassaian et al. 2009). Цікаво, що більш послідовні результати отримуються, коли пажитник дають у більших дозах 10–20 г/день, і це може бути пов’язано з впливом на процеси травлення (Шрінівасан 2006).

19.5.3. G ymnema (G ymnema sylvestre)

19.5.4. H oodia (H oodia gordonii)

19.5.5. Пурпурне вушко C actus (O puntia spp.)

Опунція звичайний кактус, а її м’ясисті стебла та грушоподібні плоди вживають як ліки, так і їжу. Це широко відоме і широко використовуване лікування травами для контролю глюкози в Центральній та Південній Америці (Роман-Рамос, Флорес-Саенц та Аларкон-Агілар 1995; Еванс 2003). Повідомляється, що кактус опунції має дуже добре розчинні волокна та вміст пектину, які можуть перешкоджати поглинанню цукрів (Marles and Farnsworth 1995). Це може бути найбільш вірогідною причиною регуляторного впливу на рівень глюкози в крові на рівні всього тіла, але також пропонуються інші механізми (Marles and Farnsworth 1995; Roman-Ramos, Flores-Saenz, Alarcon-Aguilar 1995; Evans 2003) . Як повідомляється, ізорамнетичний-3-глюкозид є одним із багатьох активних флавоноїдів, виділених із Опунція (Ginestra et al. 2009). У доклінічних дослідженнях, Опунція spp., пектин, олія насіння та порошок значно знизили загальний рівень холестерину, ліпопротеїдів низької щільності (ЛПНЩ) та рівня тригліцеридів (Fernandez et al. 1992; Li et al. 2005; Ennouri et al. 2006; Oh and Lim 2006). Сприятливий вплив на дисліпідемію було підтверджено в пілотному дослідженні 24 недіабетичних чоловіків. Зокрема, Опунція робуста пектин знижував загальний холестерин на 12%, холестерин ЛПНЩ на 15%, тригліцериди на 12%, глюкозу в крові на 11% та рівень інсуліну на 11% (Wolfram et al. 2002). Два контрольовані короткотермінові дослідження 14 та 22 людей відповідно повідомляли про зниження рівня глюкози та інсуліну натще у пацієнтів з діабетом 2 типу (Frati et al. 1990; El Kossori et al. 1998).

19.5.6. G інсенг (P anax spp.)

Женьшень був дуже популярною рослиною, яку пропонують контролювати діабет (Griggs 1981; Marles and Farnsworth 1995; Vogler, Pittler, and Ernst 1999; Evans 2003). Огляд контрольованих досліджень (Vogler, Pittler та Ernst 1999) з використанням екстрактів женьшеню (переважно Panax женьшень [Азіатський женьшень] і Panax quinquefolius [Американський женьшень]) дійшов висновку, що недостатньо доказів, що підтверджують ефективність ліпідних або глікемічних показань. Бюттнер та співавт. (2006) узагальнили всебічний аналіз бази даних досліджень женьшеню, про які повідомлялося (Панакс spp.) щодо ефективності, пов'язаної з серцево-судинними факторами ризику, включаючи артеріальний тиск, ліпідні профілі та глюкозу в крові. Загальний аналіз припустив, що було відзначено, що женьшень дещо знижує артеріальний тиск порівняно з плацебо (діапазон: 0–4%), але вони спостерігали неоднозначні результати щодо впливу на ліпіди. Крім того, вони виявили кілька досліджень, які показали, що женьшень знижує рівень глюкози в крові, але в цілому вони дійшли висновку, що результати були суперечливими (Buettner et al. 2006).

19.5.7. C іннамон (C innamomum cassia, V erum та O thers)

19.5.8. Російський Т-аррагон (A rtemisia dracunculus L.)

19.5.9. G арліка (A llium sativum)

Нещодавно було проведено метааналіз клінічних досліджень за останні півстоліття. Мета-аналіз базувався на 11 клінічних дослідженнях між 1955 і 2007 роками, і він включав справжні групи плацебо, використовував препарати, що містять лише часник, і повідомляв про середній систолічний та/або діастолічний артеріальний тиск (SBP/DBP) та стандартні відхилення в їх статистичному аналізі . Цей аналіз дійшов висновку, що особи, які отримували часник, мали кращі результати, і спостерігались чудові ефекти у зниженні артеріального тиску у осіб з гіпертонічною хворобою порівняно з групою, яка отримувала плацебо. Середнє (SD) зниження артеріального тиску, про яке повідомлялося в гіпертонічній підгрупі, становило 8,4 (2,8) мм рт. Ст. (n = 4; стор чорнило (G inkgo biloba)

Гінкго, популярне рослинне засіб протягом століть у Китаї, також стало популярним в Європі та Америці. Одним із запропонованих показань було покращення кровообігу. Основною метою кількох досліджень була оцінка екстракту листя гінкго та вимірювання модуляції рівня кальцію в ендотелії та вазодилатації (Chen et al. 2009). Повідомлялося, що Гінкго має гіпотензивний ефект у доклінічних дослідженнях (Kubota et al. 2006a, 2006b; Koltermann et al. 2007). Однак інші дослідження продемонстрували, що тривале споживання може бути не корисним (Tada та співавт. 2008). Клінічні дані також свідчать про те, що гінкго може знижувати артеріальний тиск у здорових осіб протягом курсу лікування протягом 3 місяців і в рамках одного лікування тимчасової гіпертонії, спричиненої стресом (Kudolo 2000; Jezova et al. 2002). Однак суперечки існують, оскільки інші клінічні дослідження не змогли підтвердити ефект (Chen et al. 2009).

19.5.11. Я проти G наш

Історично бадилля плюща використовувалося в аюрведичній медицині, традиційній східно-індійській цілющій системі для лікування глікозурії. Звіти свідчать, що активні сполуки в рослині можуть імітувати дію інсуліну та пригнічувати активність деяких ферментів, що беруть участь у виробленні глюкози. Клінічні дослідження з екстрактом плюща гарбуза свідчать про його вплив на рівень глюкози в крові натще і після їжі в групах пацієнтів, які отримували лікування (Kuriyan et al. 2007).

19.5.12. Лое (Лое вера)

Алое віра також застосовувався при лікуванні діабету в Індії та на Аравійському півострові (Vogler and Ernst 1999; Evans 2003). Гель, який отримують із внутрішньої частини листя, може містити глюкоманнан, водорозчинне волокно, яке, як повідомляється, має гіпоглікемічну та сенсибілізуючу до інсуліну дію (Vuksan et al. 1999, 2000). Доклінічні дослідження повідомляли про суперечливі результати (Yeh et al. 2003). Однак невеликі клінічні випробування пропонували поліпшення рівня глюкози натще з екстрактом (Bunyapraphatsara et al. 1996; Yongchaiyudha et al. 1996; Yeh et al. 2003). У всебічному огляді впливу рослинних рослин на глікемію Yeh et al. (2003) дійшли висновку, що попередні дані вказують на потенційний ефект Алое віра в глікемічному контролі; однак необхідна подальша перевірка.

19.6. ВИСНОВКИ

ПОДЯКИ

Це дослідження підтримується P50AT002776-01 від Національного центру комплементарної та альтернативної медицини та Управління дієтичними добавками, які фінансують центр ботанічних досліджень при Біомедичному дослідницькому центрі Пеннінгтона (система LSU) та Університеті Рутгерса.