Варфарин Нікомед Купуйте через Інтернет

Термін придатності: 03/2024

Склад та форма випуску:

Таблетки. 1 таблетка містить:

варфарин натрію 2,5 мг

допоміжні речовини: лактоза кукурудзяний крохмаль кальцій гідрогенфосфат дигідрат Індіго Кармін повідон 30 магнію стеарат

в пластикових пляшках по 50 або 100 штук.

Опис фармацевтичної форми:

Круглі таблетки двоопуклої форми, з хрестоподібною позначкою, світло-блакитного кольору.

Швидко всмоктується із шлунково-кишкового тракту майже повністю. Зв’язування з білками плазми становить 97-99%. Метаболізується в печінці.

Варфарин - це рацемічна суміш, а R - та S-ізомери метаболізуються в печінці різними шляхами. Кожен із ізомерів перетворюється на 2 основні метаболіти.

Основним каталізатором метаболізму S-енантіомеру варфарину є фермент CYP2C9 та R-енантіомер варфарину CYP1A2 та CYP3A4. Лево-ізомер варфарину (S-варфарин) має в 2-5 разів більшу антикоагулянтну активність, ніж правообертаючий ізомер (R-енантіомер), однак Т1/2 останній більше. Пацієнти з поліморфізмом ферменту CYP2C9, включаючи алелі CYP2C9 * 2 та CYP2C9 * 3, можуть мати підвищену чутливість до варфарину та підвищений ризик кровотечі.

Варфарин виводиться з жовчю у вигляді неактивних метаболітів, які реабсорбуються в шлунково-кишковому тракті і виводяться із сечею. T1/2 становить від 20 до 60 годин. Для R-енантіомеру T1/2 становить від 37 до 89 год, а для S-енантіомеру від 21 до 43 год.

Опис фармакологічної дії:

Блокує печінковий синтез вітамін K-залежних факторів згортання (II, VII, IX, X), зменшує їх концентрацію в плазмі і уповільнює процес згортання крові.

Початок антикоагулянтної дії спостерігається через 36-72 год від початку лікування з розвитком максимального ефекту на 5-7-й день від початку застосування. Після відміни препарату відновлення активності вітамін K-залежних факторів згортання відбувається протягом 4-5 днів.

Лікування та профілактика тромбозів та емболій судин:

гострий і рецидивуючий венозний тромбоз, легенева емболія
транзиторні ішемічні атаки та інсульти
вторинна профілактика інфаркту міокарда та профілактика тромбоемболії після інфаркту міокарда
профілактика тромбоемболії у пацієнтів з фібриляцією передсердь, ураженнями серцевих клапанів або протезуванням серцевих клапанів
профілактика післяопераційного тромбозу.

встановлена або підозра на гіперчутливість до препарату
гостра кровотеча
вагітність (I триместр і останні 4 тижні вагітності)
важкі захворювання печінки або нирок
гострий ДВЗ-синдром
дефіцит білків С і S
тромбоцитопенія
пацієнти з високим ризиком кровотечі, включаючи пацієнтів з геморагічними розладами
варикозне розширення вен стравоходу
аневризма артерій
поперекова пункція
виразки хвороби шлунка та дванадцятипалої кишки
важкі рани (включаючи операційні)
бактеріальний ендокардит
злоякісна гіпертензія
геморагічний інсульт, внутрішньочерепні крововиливи.

Застосування вагітності та годування груддю:

Варфарин швидко всмоктується через плаценту, надає тератогенну дію на плід (гіпоплазія носа та хондродисплазія, атрофія зорового нерва, катаракта, що призводить до повної або часткової сліпоти, затримки психічного та фізичного розвитку та мікроцефалії) на 6-12 тижні вагітності.

Може викликати кровотечу на пізніх термінах вагітності та під час пологів. Препарат не слід вводити у першому триместрі вагітності та протягом останніх 4 тижнів. Застосування варфарину не рекомендується на інших термінах вагітності, крім випадків крайньої необхідності.

Виводиться з грудним молоком у вимірюваних кількостях і не впливає на згортання крові, яка годується дитиною. Варфарин можна застосовувати під час лактації.

Дуже часто (> 1/10): кровотеча.

Часто (> 1/100, 1/1000, 1/10000, Взаємодія з наркотиками:

Не починайте і не припиняйте приймати препарат або не змінюйте дозу ліків без консультації з лікарем.

Хоча при призначенні слід також враховувати ефекти припинення індукуючої та/або інгібуючої дії варфарину інших препаратів.

Ризик сильних кровотеч збільшується при одночасному застосуванні варфарину з препаратами, що впливають на тромбоцити та первинний гемостаз: ацетилсаліцилова кислота, клопідогрель, тиклопідин, дипіридамол, більшість НПЗЗ (крім інгібіторів ЦОГ-2), антибіотики пеніцилін у великих дозах.

Слід також уникати комбінованого застосування варфарину з препаратами, чинить виражену інгібуючу дію на цитохром Р450, такий як циметидин та левоміцетин, що при отриманні протягом декількох днів збільшує ризик кровотечі. У таких випадках циметидин можна замінити, напр. ранітидин, або фамотидин.

Препарати деяких лікарських рослин (офіційних або неофіційних) також можуть збільшити дію варфарину: наприклад, гінкго (гінкго білоба), часник (Allium sativum), Донг-Квай (Angelica sinensis), папайя (Carica папайя), шавлія ( Salvia miltiorrhiza) і для зменшення: наприклад, женьшень (женьшень Panax), звіробій (Hypericum perforatum).

Не приймайте варфарин та будь-які препарати звіробою, слід враховувати, що ефект, що викликає дію варфарину, може зберігатися протягом 2 тижнів після припинення прийому препаратів із звіробою. У цьому випадку, якщо пацієнт приймає препарати звіробою, слід виміряти MHO і припинити прийом. Моніторинг MHO повинен бути обережним, оскільки його можна збільшити із скасуванням звіробою. Потім можна призначити варфарин.

Також посилити дію варфарину може хінін, що міститься в загальнозміцнюючих напоях.

Варфарин може посилити дію пероральних гіпоглікемічних засобів, отриманих сульфонілсечовинами.

Ефект варфарину може бути послаблений при прийомі таких препаратів: азатіоприн, аміноглютетимід барбітурати, вальпроєва кислота, вітамін С, вітамін К, глутетимід, гризеофульвін, диклоксацилін, дизопірамід, карбамазепін, колестіраміном, CoQ10, меркаптопітонін, мезалазіналін, мезалазінамін, примідон, ретиноїди, ритонавір, рифампіцин, рофекоксиб, спіронолактон, сукральфат, тразодон, феназон, хлордіазепоксид, хлорталідон, циклоспорин. Діуретики у разі гіповолемічної експрес-дії можуть призвести до підвищення концентрації факторів згортання крові, що зменшує дію антикоагулянтів. У разі комбінованого застосування варфарину з іншими препаратами, переліченими у списку вище, необхідно контролювати МГО на початку та в кінці лікування, і, якщо це можливо, через 2-3 тижні від початку терапії.

Їжа, багата вітаміном К, зменшує дію варфарину, зменшує всмоктування вітаміну К, спричинену діареєю або прийомом проносних, посилює дію варфарину. Найбільше вітаміну К міститься в зелених овочах, отже, при лікуванні варфарином слід проявляти обережність при вживанні таких продуктів: зелений амарант, авокадо, брокколі, брюссельська капуста, головчаста капуста, ріпакова олія, шайло, цибуля, коріандр (кінза), шкірка огірка, цикорій, ківі, салат, м'ята, зелень гірчиці, оливкова олія, петрушка, горох, фісташки, червоні водорості, зелений шпинат, зелена цибуля, соєві боби, чайне листя (не чайний напій) зелень ріпи, крес-салат.

Спосіб застосування та доза:

Всередину 1 раз на день, бажано в один і той же час.

Тривалість лікування визначається лікарем відповідно до показань до застосування.

Контроль під час лікування. Перед терапією визначте MHO. Подальші лабораторні дослідження проводяться регулярно кожні 4-8 тижнів.

Тривалість лікування залежить від клінічного стану пацієнта. Лікування можна негайно скасувати.

Пацієнти, які раніше не приймали варфарин: початкова доза 5 мг/добу (2 табл. На добу) протягом перших 4 днів. На 5-й день лікування визначається MHO і, відповідно до цього показника, призначається підтримуюча доза. Зазвичай підтримуюча доза становить 2,5–7,5 мг/день (див. Таблицю 1-3. На день).

Пацієнти, які раніше приймали варфарин: рекомендована початкова доза - подвійна доза, відома як підтримуюча доза препарату і призначається протягом перших 2 днів. Потім лікування продовжують із застосуванням відомої підтримуючої дози. На 5-й день лікування контролюйте МГО та корекцію дози відповідно до цього показника. Рекомендується підтримувати підвищений показник МГО з 2 до 3 у разі профілактики та лікування венозного тромбозу, легеневої емболії, фібриляції передсердь, розширеної кардіоміопатії, ускладненої захворюваннями серцевих клапанів, заміни серцевих клапанів біопротезами. Більш високі показники MHO від 2,5 до 3,5 рекомендуються для заміни клапанів серця механічними протезами та ускладненого гострого інфаркту міокарда.

Діти: дані щодо використання варфарину у дітей обмежені. Початкова доза зазвичай становить 0,2 мг/кг/день при нормальній печінці та 0,1 мг/кг/день у печінці. Підтримуюча доза підбирається відповідно до показників MHO. Рекомендовані рівні MHO такі ж, як і у дорослих. Рішення про призначення варфарину та моніторинг лікування у дітей проводить досвідчений фахівець-педіатр. Дози були обрані відповідно до таблиці нижче (табл. 1).

Підбір підтримуючої дози варфарину відповідно до показників MHO

Дні з 2-го по 4-й, якщо значення MHO:

Зберігання, якщо значення MHO:

Дії (тижнева доза):

Літні люди: відсутні конкретні рекомендації щодо застосування варфарину у літніх людей. Однак за пацієнтами похилого віку слід ретельно спостерігати, оскільки вони мають більший ризик розвитку побічних ефектів.

Пацієнти з печінковою недостатністю: порушення функції печінки підвищує чутливість до варфарину, оскільки печінка виробляє фактори згортання крові і варфарин метаболізує. У цій групі пацієнтів необхідний ретельний контроль показників MHO.

Пацієнти з нирковою недостатністю: пацієнти з нирковою недостатністю не потребують особливих рекомендацій щодо вибору варфарину. Пацієнти, які проходять перитонеальний діаліз, що не потребує додаткового збільшення дози варфарину.

Планове (планове) хірургічне втручання: проводиться до-, пери- та післяопераційна антикоагулянтна терапія, як зазначено нижче (при необхідності термінового скасування перорального лікування антикоагулянтами, див. «Передозування»).

1. Визначити MHO за тиждень до запланованої операції.

2. Припинити прийом варфарину за 1–5 днів до операції. У разі високого ризику тромбозу пацієнту для профілактики s/вводити низькомолекулярний гепарин. Тривалість паузи у застосуванні варфарину залежить від MHO. Лікування варфарином припинено:

За 5 днів до операції, якщо MHO> 4
За 3 дні до операції, якщо MHO від 3 до 4
За 2 дні до операції, якщо MHO від 2 до 3.

3. Визначити MHO ввечері перед операцією та ввести 0,5–1 мг вітаміну K1 всередину або в/в, якщо INR> 1,8 рази.

4. Врахувати необхідність інфузії нефракціонованого гепарину або профілактичного введення низькомолекулярного гепарину в день операції.

5. Продовжувати п/до введення низькомолекулярного гепарину протягом 5-7 днів після операції, відновленої при одночасному застосуванні варфарину.

6. Продовжувати приймати варфарин із звичайною підтримуючою дозою того самого дня ввечері після невеликих операцій та в той день, коли пацієнт починає отримувати ентеральне харчування після великих операцій.

Швидкість вилікування знаходиться на межі розвитку крововиливу, тому у пацієнтів можуть розвинутися незначні кровотечі (наприклад, мікроскопічна гематурія, кровоточивість ясен тощо).

Лікування: у легких випадках зменшення дози або припинення лікування на короткий термін при незначних кровотечах - припинення прийому препарату для досягнення цільового рівня MHO. У разі сильної кровотечі, в/в введення вітаміну К, призначення активованого вугілля, концентрату факторів згортання крові або свіжозамороженої плазми.

Якщо в майбутньому будуть показані пероральні антикоагулянти до місця призначення, слід уникати великих доз вітаміну К, оскільки резистентність до варфарину розвивається протягом 2 тижнів.

Схема лікування при передозуванні

Лікування потребує тривалого спостереження за пацієнтом, враховуючи, що T1/2 варфарину становить 20-60 год

Обов'язковою умовою лікування варфарином є суворе дотримання пацієнтами, які приймають призначені дози препарату.

Пацієнти, які страждають на алкоголізм, та пацієнти з деменцією можуть бути не в змозі дотримуватися встановленого режиму варфарину.

Такі стани, як лихоманка, гіпертиреоз, декомпенсована серцева недостатність, алкоголізм із супутніми ураженнями печінки можуть посилити вплив варфарину. При гіпотиреозі ефект варфарину може бути зменшений. У разі ниркової недостатності або нефротичного синдрому підвищується рівень вільної фракції варфарину в плазмі, що в залежності від супутніх захворювань може призвести до збільшення і до зменшення ефекту. У разі помірної печінкової недостатності ефект варфарину посилюється.

У всіх цих штатах повинен проводитися ретельний моніторинг рівня ОМЗ.

Пацієнтам, які отримують варфарин, в якості знеболюючих препаратів рекомендується призначати парацетамол, трамадол або опіати.

Пацієнти з мутацією гена, що кодує фермент CYP2C9, мають довший T1/2 варфарину. Цим пацієнтам потрібні менші дози препарату, оскільки при прийомі нормальних терапевтичних доз збільшується ризик кровотечі.

Не слід приймати варфарин пацієнтам із спадковою непереносимістю галактози, дефіцитом ферменту лактази, мальабсорбцією глюкози та галактози. При необхідності швидкого наступу антитромботичного ефекту рекомендується розпочинати лікування гепарином, а потім протягом 5-7 днів слід поєднувати терапію гепарином і варфарином до тих пір, поки цільовий рівень MHO не буде зберігатися протягом 2 днів (див. " Спосіб застосування та дозування ").

Уникайте кумаричного некрозу у пацієнтів зі спадковою недостатністю антитромботичного білка С або S, перш за все потрібно покласти гепарин. І відповідна початкова доза навантаження не повинна перевищувати 5 мг. гепарину слід продовжувати протягом 5-7 днів.

У разі індивідуальної резистентності до варфарину (зустрічається дуже рідко) для досягнення терапевтичного ефекту потрібно від 5 до 20 ударних доз варфарину. Якщо застосування варфарину у цих пацієнтів неефективне, необхідно встановити інші можливі причини - одночасне застосування варфарину з іншими препаратами (див. «Взаємодія»), неадекватне харчування, лабораторні помилки.

Лікування пацієнтів літнього віку слід проводити з особливою обережністю, оскільки синтез факторів згортання та печінкового метаболізму у цих пацієнтів знижений, так що може виникнути надмірний ефект варфарину.