Спадкова непереносимість фруктози

Спадкова непереносимість фруктози (фруктоземія) є однією з найпоширеніших (близько 1: 20 000 у кавказців) вроджених помилок метаболізму (OMIM 229600), як правило, внаслідок мутації гена альдолази В (ALDOB; OMIM 612724), який кодує фруктозу- 1-фосфатна альдолаза (фруктоальдолаза; EC 4.1.2.13) у печінці, нирках та тонкій кишці [91,92].

sciencedirect

Пов’язані терміни:

  • Гіпоглікемія
  • Галактоземія
  • Глюкоза
  • Мутація
  • Проковтування
  • Фруктоза 1 Фосфат
  • Фруктоза
  • Сахароза

Завантажити у форматі PDF

Про цю сторінку

Спадкова непереносимість фруктози

Вступ

Спадкова непереносимість фруктози (ІФР) - це рецесивно успадкована вроджена помилка метаболізму, при якій прийом фруктози призводить до токсичного впливу на печінку, кишечник та нирки. Гострий прийом всередину може спричинити гіпоглікемію та шлунково-кишкові симптоми, а хронічний прийом може призвести до пошкодження печінки або нирок та порушення росту. Дефіцит активності ферменту фруктозо-1,6-бісфосфат-альдолази (альдолаза В; ЄС 4.1.2.13), ферменту метаболізму фруктозо-1-фосфату, спричиняє HFI. Кілька мутацій гена альдолази В людини були пов'язані з HFI. Ступінь тяжкості клінічного захворювання пов’язана зі ступенем харчового впливу та віком ураженої особи. У цій статті розглядається метаболізм фруктози та молекулярні основи, клінічна картина, патогенез, діагностика та лікування ІФС.

Спадкова непереносимість фруктози

Вступ

Спадкова непереносимість фруктози (HFI) є яскравим прикладом взаємодії генів із середовищем: новонароджені з спадковим дефіцитом альдолази В не відчувають симптомів і не мають порушень обміну речовин, якщо не зазнають дії фруктози або її споріднених речовин (Chambers & Pratt 1956, Froesch et al. 1957, Wolf et al 1959, Nikkilå et al 1962, Levin et al 1963, Cornblath et al 1963, Lindén & Nisell 1964, Dubois et al 1965). Індукція розладу при прийомі всередину, або рідко через неналежне введення лікарської речовини фруктози та пов’язаних із нею цукрів, сахарози та сорбіту, ушкоджує ті органи, які засвоюють фруктозу спеціалізованим шляхом із залученням альдолази В (Hers & Kusaka 1953, Hers 1957), ферменту, який дефіцит цієї хвороби (Hers & Joassin 1961, Nikkilå et al 1962, Froesch et al 1963, Levin et al 1963, Cornblath et al 1963, Lindén & Nisell 1964, Morris et al 1967).

Таким чином, спадкова непереносимість фруктози впливає на печінку, тонкий кишечник і нирки: хоча токсичність пов'язана із симптоматичною гіпоглікемією, болями в животі та блювотою, і домінує вплив на обмін фруктози в печінці (Froesch et al. 1957, 1963), Зрозуміло, що порушена функція нирок важливо сприяє проявам цієї харчової хвороби (Perheentupa et al. 1962, Lelong et al. 1962, Cornblath et al. 1963, Mass et al. 1966, Levin et al. 1963, 1968, Lamière et al. 1978, Mock et al 1983).

У нирках основною мішенню для шкідливого впливу фруктози є ниркові канальці: введення фруктози порушує функцію проксимального нефрона, що знаходиться в корі нирки (Morris 1968a), і може спричинити повноцінний ефект Лігна-Де-Тоні-Дебре -Синдром Фанконі (Morris 1968b). Спостерігається дефектне підкислення сечі з порушенням реабсорбції бікарбонату, амінокислот, глюкози, фосфатів та інших відфільтрованих розчинених речовин; що характерно, клубочкова фільтрація не зазнає змін. Генералізована дисфункція проксимальних канальців при спадковій непереносимості фруктози має швидкий початок і потенційно оборотна, що було продемонстровано експериментальним введенням внутрішньовенної фруктози. Таким чином, з ниркового аспекту спадкова непереносимість фруктози пов’язана з розладом проксимальної функції ниркових канальців, яка відрізняється від тієї, що зустрічається при інших вроджених помилках метаболізму, таких як галактоземія та цистиноз, оскільки, принаймні, на ранніх стадіях функціональні відхилення швидко відновлюються при відміні поживної речовини, що порушує (Morris 1968a).

Як і при інших причинах порушення функціонування проксимальних ниркових канальців, у найбільш сильно постраждалих пацієнтів розвивається метаболічне захворювання кісток, пов’язане з дефіцитом вітаміну D, частково через недостатність реабсорбції канальців цим важливим секостероїдом. У дітей, що ростуть, розвивається рахіт, а у дорослих може виникати остеомаляція. Проксимальний нирковий канальцевий ацидоз із синдромом Фанконі розвивається у пацієнтів зі спадковою непереносимістю фруктози, що вживають помірну до велику кількість цукру (Mock et al 1984). При тривалому впливі фруктози розвиваються помітні електролітні порушення з гіпокаліємією, дегідратацією, нефрокальцинозом, полідипсією, поліурією та порушенням росту, що вимагає парентеральної заміни рідини та електролітів (Mass et al, 1966). Спадкову непереносимість фруктози слід виключити як пріоритет у конкретній діагностиці будь-якого пацієнта з нехарактерним нирковим канальцевим ацидозом або маніфестним захворюванням проксимального нефрона (Quigley 2006).

Враховуючи тяжкість нелікованої хвороби, її потенційно летальні наслідки та швидке поліпшення, викликане виключенням шкідливих цукрів, оперативне визнання спадкової непереносимості фруктози та введення дієтичного лікування є обов’язковим.

Хвороби печінки

Анахат Діллон, доктор медичних наук, Рендольф Х. Стьдмен, доктор з анестезії та незвичайних захворювань (шосте видання), 2012 р.

Спадкова непереносимість фруктози

Спадкова непереносимість фруктози (HFI) - це спадковий дефіцит ферменту фруктоза-1,6-бісфосфат альдолази (альдолази В). Альдолаза В каталізує перетворення фруктозо-1,6-бісфосфату в два триозних фосфати, дигідроксиацетонфосфат та гліцеральдегід-3-фосфат. Дефіцит призводить до аномального накопичення фруктозо-1-фосфату і викликає важкі симптоми, коли пацієнти піддаються дії фруктози. Фермент зазвичай присутній у печінці, нирках та тонкій кишці. HFI - рідкісне захворювання, частота якого приблизно 1 на 23 000 живонароджених.

Коли пацієнти вживають фруктозу або сахарозу (дисахарид, що складається з глюкози та фруктози), часто відзначаються гострі прояви болю в животі, нездужання, гіпоглікемії, нудоти та блювоти. Продовження прийому фруктози призводить до жовтяниці, гепатомегалії та порушення функції нирок. 158 Постійне вживання фруктози призводить до фульмінативної печінкової недостатності. Лікування полягає у виключенні фруктози та сахарози під час дієти. На відміну від галактоземії, пацієнти, як правило, не мають симптомів, якщо уникати фруктози, а інтелектуальний розвиток не порушений. Деякі дослідники вважають, що ІФС недостатньо діагностується, і офіційне тестування дає діагноз серед пацієнтів з незрозумілими хронічними болями в животі. 159 Враховуючи майже повну відсутність дієтичної сахарози, пацієнти з ІФС мають відмінні зубні ряди. 160 У пацієнтів з ІФС уникають прийому пероральних препаратів, що містять сахарозу або фруктозу.

Фруктоза та сорбіт

Генетичні фактори

Спадкова непереносимість фруктози - це аутосомно-рецесивний розлад із зниженою активністю альдолази В у печінці, нирках та тонкому кишечнику. Прийом всередину лише декількох грамів фруктози, сорбіту або сахарози спричиняє біль у животі та блювоту [10]. У постраждалих осіб виникає відраза до солодкої їжі та напоїв, і у важких випадках вплив у дитинстві може призвести до прогресуючого пошкодження печінки та смерті. Виключення фруктози з раціону дозволяє їм нормально розвиватися і рости.

16-річна дівчина померла після неускладненої апендицектомії [11]. У неї не діагностували спадкову непереносимість фруктози і їй вводили сорбіт та фруктозу після операції.

Гіпоглікемія у малюка та дитини

Девід Р. Ленґдон, доктор медичних наук,. Марк А. Сперлінг, доктор медицини, з дитячої ендокринології (четверте видання), 2014

Спадкова непереносимість фруктози

Спадкова непереносимість фруктози (HFI) вперше була описана як ідіосинкразія до фруктози 330, а пізніше було визначено, що вона викликана мутацією гена альдолази B (ALDOB на 9q31.1). 331, 332 Альдолаза розщеплює 1-фосфат фруктози до дигідрокси-ацетон-фосфату та гліцеральдегіду, субстратів для глюконеогенезу за допомогою фруктози 1,6-дифосфату. Фруктоза 1-фосфат накопичується в клітинах печінки та нирок, спричинюючи виснаження фосфатів та поступове тривале пошкодження органів. Виснаження фосфатів додатково сприяє гіпоглікемії, погіршуючи глікогеноліз. 333 Хоча тут обговорюється дефіцит FDPase, гіпоглікемія HFI виникає через години після прийому фруктози, і в терміни швидше реактивна, ніж гіпоглікемія натще.

HFI присутній у грудному віці після введення фруктози в раціон у фруктах або сахарозі. Прийом фруктози спричиняє блювоту, біль у животі, діарею та гіпоглікемію. 334 При значному поглинанні молочна та сечова кислоти та магній піднімаються, а фосфор, калій та бікарбонат падають. Вираженість симптомів дещо пропорційна кількості фруктози, і в ранньому дитинстві великі кількості можуть спричинити шок, гостру печінкову недостатність та смерть. Гостре лікування гіпоглікемії внутрішньовенним введенням глюкози швидко змінює симптоми, і пацієнт залишається здоровим, якщо припинити вплив фруктози. Хронічний прийом фруктози спричиняє нездатність процвітати та посилює дисфункцію печінки. Найбільш раннім нирковим ефектом є проксимальні пошкодження канальців з глюкозурією та фосфатурією, але тривалий вплив фруктози може призвести до ниркової недостатності.

Виклик фруктози потенційно небезпечний і не потрібний для постановки діагнозу, оскільки генний тест є у продажу, якщо клінічні дані свідчать про ІФР. 329 Хронічне лікування полягає у відмові від усього вмісту фруктози (наприклад, сахарози та кукурудзяного сиропу з високим вмістом фруктози); оскільки сорбіт метаболізується до фруктози, його також слід виключити. 329

Харчування та хвороби печінки

h. Спадкова непереносимість фруктози.

Спадкова непереносимість фруктози - це результат дефіциту ферменту фруктоза-1-фосфат-альдолази, який призводить до накопичення фруктози-1-фосфату в печінці. Фруктоза-1-фосфат є конкурентним інгібітором фосфорилази, ферменту, який регулює перетворення глікогену в глюкозу. При високому рівні фруктози-1-фосфату перетворення глікогену в глюкозу зменшується, що призводить до лактоацидозу та гіпоглікемії, що може спричинити напади. Немовлята зі спадковою непереносимістю фруктози мають блювоту, діарею, холестаз та гепатомегалію. Виключення фруктози та сахарози (дисахаридів глюкози та фруктози) із раціону є стандартним лікуванням. Раннє лікування призводить до усунення симптомів із нормальною тривалістю життя.

Спадкові розлади нирок

Спадкова непереносимість фруктози

Спадкова непереносимість фруктози, спричинена дефіцитом альдолази В (фруктоза-1,6-бісфосфат-альдолаза), є аутосомно-рецесивним розладом, що характеризується блювотою незабаром після прийому фруктози. Хвороба пов’язана з дисфункцією проксимальних канальців (аміноацидурія, бікарбонатурія та фосфатурія) та молочним ацидозом. Гіпоглікемія, на жаль, часто відсутня. Дисфункція печінки, яка переростає в цироз, дисфункцію нирок та затримку росту, є наслідком тривалого впливу шкідливих цукрів. Захворюваність становить 1 на 23 000. Патофізіологія ниркового синдрому Фанконі незрозуміла, але може бути пов'язана із порушенням закислення та рециркуляції ендосом, подібним до того, що спостерігається при хворобі Дента. Лікування спадкової непереносимості фруктози передбачає виведення із раціону сахарози, фруктози та сорбіту.

Вуглеводи: регулювання метаболізму

Непереносимість фруктози та есенціальна фруктозурія

Непереносимість фруктози та есенціальна фруктозурія - два генетичні дефекти обміну фруктози. Непереносимість фруктози - це аутосомно-рецесивне захворювання, спричинене генетичним дефектом фруктозо-1-фосфатної альдолази (альдолази В) у печінці. Симптоми дефіциту альдолази В починаються, коли немовля піддається фруктозі. Дефіцит альдолази В призводить до виснаження фосфатів та накопичення фруктози 1-фосфату в печінці. Отже, глюконеогенез та глікогеноліз блокуються, що призводить до пригнічення синтезу білка та подальшої печінкової недостатності.

Основна фруктозурія спричинена дефектом гена фруктокінази. Це розлад протікає безсимптомно і призводить до виведення фруктози із сечею, а також перетворення фруктози у фруктозу 6-фосфат у м’язах та жировій тканині.

Розлади печінки

Спадкова непереносимість фруктози

Спадкова непереносимість фруктози (HFI) - це аутосомно-рецесивний розлад, що характеризується дефіцитом фруктозо-1-фосфат-альдолази (альдолази В), що має важливе значення як для гліколізу, так і для глюконеогенезу, і відіграє вирішальну роль у метаболізмі фруктози. Захворюваність становить приблизно 1 на 20 000 живонароджених (Squires, Heubi, 2014). Приблизно 75% харчової фруктози метаболізується печінкою, а решта метаболізується нирками та тонкою кишкою. Дефіцит альдолази В призводить до токсичного накопичення фруктозо-1-фосфату та уловлює фосфат у непридатній формі, виснажуючи таким чином запаси аденозинтрифосфату (АТФ) і, в свою чергу, гальмуючи нормальний глюконеогенез та глікогеноліз.

Більшість немовлят з ІФС здорові до прийому фруктози або сахарози (дисахариду глюкози та фруктози). Після прийому фруктози вони починають накопичувати токсичні метаболіти, розвиваючи порушення обміну речовин, які призводять до блювоти, гепатомегалії та неможливості процвітання. Діагноз можна запідозрити після отримання ретельного аналізу дієти та виявлення лабораторних доказів гострої печінкової недостатності, гіпоглікемії та проксимального канальцевого ацидозу нирок. Сечу можна перевірити на наявність редукуючих речовин, оскільки фруктоза в сечі дасть позитивний тест, але це не є специфічним. Остаточний діагноз вимагає підтвердження за допомогою генетичного тестування на мутації гена ALDOB, розташованого на рівні 9q22,3, або ферментного аналізу з тканини печінки.

Лікування ІФС вимагає швидкого видалення харчової фруктози та сахарози. Повна елімінація рідко досягається, і немає встановлених порогових значень необхідних обмежень. Крім того, оскільки вираженість дефіциту ферменту неоднорідна, у деяких пацієнтів можуть розвиватися хронічні симптоми, незважаючи на лікування (Stanbury, 1983). На щастя, при майже повному обмеженні в харчуванні фруктози та сахарози більшість дітей з ІФС демонструють нормальний ріст та розвиток.

Рекомендовані публікації:

  • Журнал педіатрії
  • Про ScienceDirect
  • Віддалений доступ
  • Магазинний візок
  • Рекламуйте
  • Зв'язок та підтримка
  • Правила та умови
  • Політика конфіденційності

Ми використовуємо файли cookie, щоб допомогти забезпечити та покращити наші послуги та адаптувати вміст та рекламу. Продовжуючи, ви погоджуєтесь із використання печива .