Мутація гена В MRAP2 може збільшити ризик ожиріння, високого рівня цукру в крові та гіпертонії, виявило велике генетичне дослідження.

язаний

Мутації втрати функції порушують функцію утворюваного білка. У разі MRAP2 такі мутації були пов'язані з ожирінням у мишей. Це ж дослідження виявило чотири рідкісні варіанти цього гена серед 976 людей з важким ожирінням і жодного в контролі, але воно не аналізувало функції змінених білків.

Відомо, що білок MRAP2 (допоміжний білок 2 рецептора меланокортину-2) підвищує активність іншого білка, який називається MC4R (рецептор меланокортину 4). Важливо, що було встановлено, що мутації гена MC4R є найбільш частою генетичною причиною ожиріння.

Дослідники у Франції провели широкомасштабне секвенування порцій, що кодують білок (екзони) MRAP2, у 9418 людей - 7239 дорослих та 2179 дітей або підлітків - щоб краще зрозуміти, як мутації цього гена впливають на функцію білка.

Результати показали 23 рідкісні генетичні варіанти, про 14 з яких ніколи не повідомлялося. Ці варіанти асоціювались із підвищеним ризиком ожиріння, у 3,8 рази у дорослих та у 2,91 рази у дітей/підлітків.

Потім команда проводила експерименти in vitro для оцінки функції білка. Клітини, що експресують будь-яку з шести мутацій MRAP2, знизили передачу сигналів MC4R, що свідчить про зв'язок між такими варіантами та ожирінням.

У семи дорослих із ожирінням або надмірною вагою європейського походження та у трьох підлітків з європейським ожирінням було виявлено сім варіантів втрати функції. Більшість (75%) людей, що переносять ці мутації, мали ненормальну харчову поведінку, включаючи переїдання.

Крім того, більшість носіїв мали високий рівень цукру в крові (гіперглікемія) та високий кров'яний тиск (гіпертонія). На думку вчених, це контрастує з мутаціями інших генів, пов’язаних з ожирінням (таких як MCR4), оскільки частота гіперглікемії та гіпертонії нижча у людей, що носять ці мутації.

Потім дослідники використовували бета-клітини, відповідальні за вироблення гормону інсуліну в підшлунковій залозі, і виявили, що зниження рівня MRAP2 призвело до зменшення вироблення інсуліну в цих клітинах.

"Ці результати свідчать про те, що мутації MRAP2 можуть мати прямий функціональний шкідливий [шкідливий] вплив на бета-клітини", - написали дослідники.

Вони припустили, що вплив на рецептор гормону грелін (ключовий фактор апетиту та вивільнення гормону росту) може пов'язати зміни MRAP2 з високим кров'яним тиском.

Загалом дослідження показує, що мутації MRAP2 можуть призвести до ожиріння та пов’язаних із цим проблем зі здоров’ям, але ліки, що вже розробляються, можуть бути корисними.

"Оскільки дефіцит MRAP2 частково впливає на шлях MC4R, проблеми з харчовою поведінкою у людей з дефіцитом MRAP2 можуть лікуватися агоністом MC4R сетмеланотидом", - написали слідчі.