Ожиріння та сприйнятливість до розсіяного склерозу: огляд

Анотація

Кілька досліджень, проведених у всьому світі протягом останнього десятиліття, продемонстрували, що ожиріння в ранньому дитячому та підлітковому віці є важливими факторами ризику сприйнятливості до РС. Ця асоціація значною мірою підтверджена у жінок, тоді як докази, що підтверджують сильну роль ожиріння та ризику РС у чоловіків, неоднозначні. Крім того, запропоновано взаємодію між підвищеним індексом маси тіла та генетичними, а також екологічними факторами сприйнятливості до РС, і нещодавно встановлено докази причинного зв’язку. У цьому огляді ми обговорюємо висновки, що підтверджують значний зв’язок між ожирінням та РС, а також визначаємо сфери для подальших досліджень.

Вступ

Розсіяний склероз (РС) - це аутоімунне захворювання центральної нервової системи, яке вражає понад 400 000 американців та приблизно 2,3 мільйона людей у всьому світі 1,2. Характеризується наявністю запалення, нейродегенерації та демієлінізуючих уражень білої та сірої речовин. Витрати на охорону здоров'я в США, пов'язані з РС, коливаються від 8 500 доларів США до 52 000 доларів на пацієнта на рік 3. В етіології РС залучені як генетичні фактори, так і фактори навколишнього середовища. Визначено кілька генетичних варіантів, включаючи алель людського лейкоцитарного антигену (HLA) -DRB1 * 15: 01 у складі основного комплексу гістосумісності (MHC) 4 та 110 варіантів 5, що не є MHC. Фактори екологічного ризику, пов'язані з початком РС, включають вплив тютюнового диму, вірусу Епштейна-Барра або інфекційного мононуклеозу (ІМ), низький рівень вітаміну D і зовсім недавно ожиріння 6 .

Ожиріння як фактор ризику розсіяного склерозу

Ожиріння є актуальною проблемою охорони здоров'я у всьому світі; приблизно 35% дорослих в США страждають ожирінням 7,8. Крім того, ожиріння зросло більш ніж удвічі у дітей та в чотири рази у підлітків за останні 30 років 9,10. Нижче описано кілька досліджень за останнє десятиліття, які демонструють, що ожиріння раннього дитинства та підлітків є важливими факторами ризику сприйнятливості до РС. Отже, збільшення поширеності ожиріння потенційно може сприяти підвищенню рівня РС у дітей та дорослих.

Перше всебічне дослідження, яке вивчало стосунки, було проведене у двох когортах жінок із Дослідження здоров’я медсестер (NHS) I та II (n = 238 371) 11. Дослідники виявили, що жінки з ІМТ ≥ 30 кг/м 2 у віці 18 років мали підвищений ризик розвитку РС у 2,25 рази порівняно з тими, у яких ІМТ був у нормі (від 18,5 до 2) після коригування віку, широти та віку 15, раса/етнічна приналежність та куріння. На відміну від цього, не було зв’язку між базовим ІМТ та ризиком РС. Дослідження також порівнювало силуетні зображення типу тіла і виявило схожий удвічі підвищений ризик РС у жінок, які повідомили про більший розмір тіла у віці 20 років, у порівнянні з тими, хто повідомив про більш тонкий розмір тіла (скоригований показник RR = 1,96, 95% ДІ 1,33, 2,89 ). Оцінки для великого типу статури у віці 5 і 10 років мали тенденцію до значущості. Ці висновки протиставили попередньому дослідженню, яке відзначило зворотну зв'язок між збільшенням ІМТ та шансами на РС (АБО = 0,76, 95% ДІ 0,61, 0,95), хоча обсяг вибірки у цьому дослідженні контрольного випадку був невеликим, а ІМТ повідомлено при діагнозі 12 .

Підтверджуючи висновки NHS, дослідники у Швеції застосували популяційне дослідження випадків РС (n = 1571) та контрольних груп (n = 3 371) та виявили, що вага, яку самостійно повідомляли у віці 20 років,

На 3% вище у випадках 13. Далі, з урахуванням віку, статі, житлового району, походження та куріння, особи з ІМТ ≥ 30 кг/м 2 мали вдвічі більше шансів на РС (АБО = 2,1, 95% ДІ 1,5, 3,0); асоціація була значною як для жінок, так і для чоловіків.

Додаткові дослідження повторили подвійний підвищений ризик РС в результаті ожиріння, включаючи дані, отримані на основі популяційних зразків з Норвегії та Італії 14. У цьому дослідженні на випадок контролю учасників попросили описати їх сприйманий розмір тіла в різному віці, використовуючи силуети, подібні до тих, що використовуються в NHS. Після коригування віку, куріння та перебування на сонці дослідники виявили значну тенденцію збільшення ризику РС із збільшенням розміру тіла у віці 15-25 років у норвезькій групі, з найвищим оцінюванням розміру тіла у віці 25 років (АБО чоловіки = 2,21, 95% ДІ 1,09, 4,46; АБО жінки = 1,43, 95% ДІ 0,90, 2,27). Подібна, але незначна картина спостерігалася в італійській групі.

Дослідження в рамках членства Kaiser Permanente, штат Північна Каліфорнія, також вивчало взаємозв'язок між підвищеним ІМТ та РС, але вперше додатково контролювалось на генетичні фактори, включаючи 110 встановлених варіантів ризику РС, які не є MHC 15. Були виявлені подібні оцінки, включаючи подвійний підвищений ризик розвитку РС у жінок з ІМТ ≥ 30 кг/м 2 (АБО = 2,15, 95% ДІ 1,18, 3,92) у двадцятих роках. Жодної значущої асоціації у чоловіків не спостерігалося. На відміну від висновків NHS, значуща асоціація була продемонстрована щодо самовідчуваного розміру тіла у віці 10 років (`` мало/дуже надмірна вага '' та `` майже приблизно '') та РС (АБО = 1,50, 95% ДІ 1,15, 1,97 ) у самок.

Роль дитячого ожиріння та ризику розвитку дитячого та дорослого РС вже була підтверджена у двох дослідженнях 16, 17. Результати продемонстрували, що ожиріння суттєво асоціювалось із підвищеним ризиком розвитку РС у дітей або клінічно ізольованого синдрому (СНД) (n = 75) 16. У тих, хто страждав середнім ожирінням, шанси на розвиток РС/СНД становили 1,28 рази, а у тих, хто страждав на ожиріння, шанси на розвиток захворювання були в 2,10 рази. При розшаруванні за статтю асоціація була значною серед жінок, але не чоловіків. Крім того, у дівчат із надзвичайною ожирінням шанси на розвиток захворювання втричі перевищували порівняно з нормальною вагою.

У датському проспективному дослідженні для вивчення ІМТ у дитинстві та ризику розвитку РС 17 у дорослих використовувались шкільні записи понад 300 000 осіб. Дослідники виявили, що збільшення на одну одиницю z-показника ІМТ у віці 7–13 років постійно асоціювалося зі значним підвищенням ризику РС (ЧСС = 1,17–1,20) у дівчаток. У хлопчиків також був підвищений ризик, але результати були значущими лише у віці 8–10 років (ЧСС = 1,14–1,15). Порівняння чоловіків та жінок на основі перцентилів разом відображали підвищений ризик розвитку РС від 1,56–1,81 при порівнянні ІМТ> 95-го процентиля до 18. Хоча для визначення ІМТ у віці 20 років використовували власну звітність про вагу та зріст, силуетні зображення використовувались для характеристики розміру тіла, про який повідомляли самі, у віці 10. Особи з більшими силуетами демонстрували 1,5 збільшення шансів на РС після контролю за віком, статтю, житловим районом, походження, куріння та перебування на сонці. Однак ця асоціація зменшилася після додаткового контролю за ІМТ у віці 20 років. Асоціації були подібними у чоловіків та жінок. Дослідники також спостерігали значну зв'язок між ожирінням серед підлітків серед жінок та більш раннім віком початку захворювання (с. 19 .

Підводячи підсумок, хоча існує загальний консенсус щодо того, що ожиріння у молодому віці, особливо у віці від 18 до 25 років, асоціюється із сприйнятливістю до РС, зв'язок між ожирінням серед дітей та РС є менш чіткою. Відмінності у висновках можуть бути пов'язані з використанням силуетів у деяких дослідженнях для оцінки розміру тіла, а також з тим фактом, що особи, що страждають від надмірної ваги, виявляють більш сприятливе сприйняття силуетів тіла 20, що може призвести до зміщення результатів до нуля. Тим не менше, ожиріння у дітей міцно асоціюється із ожирінням як підлітків, так і дорослих, при цьому майже дві третини дітей з найвищим квартилем ІМТ залишаються у найвищому квартилі ІМТ протягом молодого дорослого віку 21. Тому націлювання на ожиріння в дитинстві може мати важливе значення для зменшення ризику розвитку РС серед населення. Було підраховано, що усунення ожиріння серед дітей може запобігти приблизно 15% випадків РС 6. Хоча точне вікно сприйнятливості може змінюватися залежно від генетики та факторів навколишнього середовища, дитинство, крім підліткового віку, залишається особливо вразливим періодом впливу ризику РС, як було запропоновано для інших факторів навколишнього середовища, таких як вплив сонячного світла 22 .