Оцінки за палеолітом та середземноморською дієтою та ризик інциденту, спорадичні колоректальні аденоми

Скорочення: ДІ, довірчий інтервал; CRC, колоректальний рак; EPIC, Європейське перспективне дослідження раку та харчування; MET, метаболічний еквівалент завдання; НПЗЗ, нестероїдний протизапальний препарат.

середземноморською

Анотація

Колоректальний рак (КРР) є третім найбільш часто діагностуваним раком та другою провідною причиною смертності від раку в США (1). Швидко зростаючі показники захворюваності серед населення з низьким рівнем захворюваності в міських районах Китаю та Японії та серед полінезійців чоловічої статі на Гаваях збіглися із прийняттям цими популяціями більш західного способу життя (2). Ці мінливі показники захворюваності, разом із дослідженнями іммігрантської популяції (2), вказують на сильний вплив дієти та інших факторів способу життя на ризик КПР. Багато епідеміологічних досліджень, але не всі, виявили, що дієти з високим вмістом фруктів та овочів пов'язані з меншим ризиком виникнення КРР (2, 3). Епідеміологічні дослідження дієти з високим вмістом жиру та споживання м’яса, як правило, виявили слабкі, суперечливі докази вищого ризику КРР (2, 4), причому споживання червоного та переробленого м’яса є більш переконливо пов’язаним із вищим ризиком КРК (4). Однак кілька випробувань, що перевіряли втручання з дієтами з низьким вмістом жиру, добавками клітковини або антиоксидантами, не увінчалися успіхом у зменшенні рецидивів колоректальних аденоматозних поліпів (5, 6) - попередників більшості КРР (6–8).

Гіпотеза еволюційних розбіжностей (21) полягає в тому, що стрімке зростання багатьох хронічних захворювань та захворювань протягом минулого століття походить від нещодавніх змін у режимі харчування та способу життя щодо тих, що дотримувались наші еволюційні предки. Антропологи створили "палеолітичну дієту", яка описує загальний раціон харчування Homo sapiens до розвитку сільського господарства (20). Дієта палеоліту характеризується великою різноманітністю фруктів та овочів, нежирного м’яса, яєць та горіхів; воно виключає зернові, молочні продукти, рафіновані жири та цукор, а також дуже мало солі. Хоча, наскільки нам відомо, не існує повідомлень про спостережні дослідження щодо режиму палеолітичної дієти та ризику хронічних захворювань, було кілька повідомлень про невеликі пілотні випробування та 1 довше дослідження втручання в дієту палеоліту (22–25). У пілотних випробуваннях палеолітична дієта порівняно із середземноморською дієтою забезпечувала кращий контроль глюкози, збільшувала втрату ваги та зменшувала окружність талії через 12 тижнів (25). Коли їм було наказано дотримуватися палеолітичної дієти, жінки з ожирінням у постменопаузі через 6 місяців втратили значно більше ваги, ніж ті, хто сидів на звичайній здоровій дієті, хоча ця різниця в основному зменшувалася через 2 роки (24).

Вивчаючи дієтичні схеми, а не конкретні групи продуктів, ми можемо більш реально та надійно пояснити взаємозв'язок багатьох слабких та, ймовірно, взаємодіючих асоціацій продуктів харчування та поживних речовин із ризиком аденоми прямої кишки. У цьому дослідженні ми оцінили асоціації середземноморського та палеолітичного режимів харчування з частотою вперше діагностованої спорадичної колоректальної аденоми в американському дослідженні випадків контролю дорослих чоловіків та жінок.

МЕТОДИ

Вивчіть сукупність та збір даних

У підрозділі досліджень профілактики раку Університету Міннесоти, тимчасовій багатопрофільній дослідницькій програмі, дані з вивчення випадків контролю були зібрані в період із квітня 1991 року по квітень 1994 року в рамках спільного проекту між Університетом Міннесоти (Міннеаполіс, Міннесота) та велика багатоклінічна приватна гастроентерологічна практика (26, 27). Практика гастроентерології проводила колоноскопію та сигмоїдоскопію в 10 лікарнях та ендоскопічних підрозділах, і на момент дослідження відповідала приблизно за 60% усіх колоноскопій у столичному районі Міннеаполіса. Інституційні оглядові комісії Університету Міннесоти та кожне місце ендоскопії схвалили дослідження. Письмова інформована згода була отримана від кожного учасника дослідження.

Співробітники практики гастроентерології ініціювали набір на дослідження під час планування виборних, амбулаторних колоноскопій або гнучких сигмоїдоскопій („ендоскопій”). Усі 10 місць проведення ендоскопічних процедур завербували пацієнтів. Початкове право на участь у дослідженні вимагало, щоб пацієнти мали вік 30–74 років, мешканці Міннеаполіса-Сент. Столичний район Павла, англомовний та вільний від відомих генетичних синдромів, пов’язаних зі схильністю до новоутворень товстої кишки, а також тому, що вони не мали особистої історії запальних захворювань кишечника, аденоматозних поліпів або раку (за винятком немеланомного раку шкіри).

Анкети, що надіслані поштою, заповнювались до ендоскопії та повертались під час візиту до ендоскопії, а також брали зразки крові. Ендоскопісти реєстрували розташування поліпів та розміри та форми in vivo на стандартизованих формах. Всі поліпи були видалені та досліджені гістологічно одним патологоанатомом з використанням діагностичних критеріїв Національного дослідження поліпів (28).

На основі результатів ендоскопії та патології учасникам було призначено остаточну правомочність та статус випадку/контролю. Щоб прийняти участь у випадку аденоми або негативного контролю колоноскопії, учасник повинен пройти повну колоноскопію до сліпої кишки, видалити всі поліпи, не встановити новий діагноз запального захворювання кишечника та не мати поліпів з інвазивною карциномою ( n = 684). Сигмоїдоскопічно-негативні контролі мали подібні вимоги щодо прийнятності, але виконали лише гнучку сигмоїдоскопію (n = 518). Контроль ендоскопії не містив аденоматозних та гіперпластичних поліпів під час ендоскопії. Коефіцієнт участі всіх колоноскопічних пацієнтів становив 68%.

На додаток до засобів контролю ендоскопії, окрема група потенційних засобів контролю спільноти (n = 535) була випадковим чином вибрана з Реєстру водійських прав штату Міннесота у 1991 році та частотно узгоджена з випадками віку (інтервали 5 років), статі та поштового індексу. код. Учасники громадського контролю були включені в дослідження лише у тому випадку, якщо вони відповідали тим самим критеріям прийнятності, що й пацієнти колоноскопії, за винятком того, що вони не проходили колоноскопію чи сигмоїдоскопію для підтвердження свого поточного статусу поліпів. Рівень участі у контролі громади становив 65%.

Учасники дослідження надали детальну інформацію про демографічні характеристики, особисту історію хвороби, історію куріння, звичайну фізичну активність, антропометричні фактори, репродуктивний анамнез та вживання гормонів (лише для жінок) та сімейну історію раку. Частоту використання нестероїдних протизапальних препаратів (НПЗЗ) (аспірину та/або будь-якого іншого НПЗЗ) оцінювали як кількість таблеток, що приймаються на тиждень. Для оцінки споживання їжі та харчових добавок за попередні 12 місяців використовували самоконтрольований, напівкількісний модифікований напівкількісний опитувальник частоти їжі Willett. Для кожної їжі було вказано стандартний розмір порції та 9 можливих реакцій частоти споживання, що варіюються від “ніколи або менше ніж один раз на місяць” до “6 і більше разів на день”. Загальний споживання енергії та поживних речовин обчислювали шляхом додавання енергії та поживних речовин з усіх джерел їжі, використовуючи дієтичну базу даних, розроблену Віллеттом та його колегами (29, 30).

Загалом 2301 учасник завершив дослідження та був включений у цей аналіз, у тому числі 564 випадки, 1202 контрольні ендоскопії та 535 контрольних заходів у громаді. Учасники, які залишили порожніми більше 10% запитань щодо частоти їжі (8 випадків, 37 негативних контролів до ендоскопії та 14 контрольних заходів у громаді) або мали неправдоподібний загальний приплив енергії (5000 ккал/день; 2 випадки, 6 негативних результатів до ендоскопії, та 1 контроль громади) були виключені з аналізів.

Дієтичні бали

Таблиця 1.

Складові та побудова балів палеоліту та середземноморської дієти в дослідженні з використанням критеріїв 2 балів дієтичного раціону та ризику інциденту, спорадичні колоректальні аденоми, Міннеаполіс-Сент. Пол, штат Міннесота, 1991–1994 рр. А

Категорія прийому Оцінка Палеолітична оцінка дієти b Оцінка середземноморської дієти c
Найвище споживання "найкраще"Кількість балів, присвоєних кожному квінтілю = ранг квінтиля (наприклад, найвищий та найнижчий квінтилі набрали +5 та +1 бали відповідно)ОвочіОвочі
ФруктиФрукти
Різноманітність фруктів та овочів d Нежирне м’ясо e
Нежирне м’ясо e Риба
РибаГоріхи
ГоріхиМононенасичений: співвідношення насичених жирів
Кальцій f
Найнижче споживання "найкраще"Кількість балів, присвоєних кожному квінтілу = зворотний ранг квінтиля (наприклад, найвищий та найнижчий квінтилі набрали +1 та +5 балів відповідно)Червоне і перероблене м'ясо g Червоне і перероблене м'ясо g
НатріюНатрій, мг
Молочна їжа
Зерно та крохмаль
Хлібобулочні вироби h
Напої, підсолоджені цукром
Алкоголь, напої/тиждень
Помірне споживання «найкраще»Третій квінтиль набрав +5 балів, другий і четвертий квінтилі - +3 бали, а перший і п'ятий квінтилі - +1 бал Молочна їжа
Зерно та крохмаль
Інший Алкоголь—
Жінки: 5–15 г/день (+5 балів)
Чоловіки: 10-25 г/день (+5 балів)
Поза діловим діапазоном (+1 бал)

a Усі складові вимірювали в порціях/тиждень, якщо не вказано інше.

b Оцінка дієти палеоліту мала 14 компонентів; діапазон можливих балів, 14–70.

c Середземноморська дієта включала 11 компонентів; діапазон можливих балів, 11–55.

d Різноманітність фруктів та овочів було розраховано шляхом підсумовування загальної кількості відповідей у ​​розділі опитування щодо частоти їжі, розділи фруктів та овочів, які вказували, що учасник споживав більше 1–3 порцій даного продукту харчування на місяць.

e Нежирне м’ясо включає курку чи індичку без шкіри та нежирну яловичину.

f Надходження кальцію з інших джерел, крім молочної їжі; розраховується як залишки від лінійної регресії загального споживання кальцію (мг/добу) на споживання молочної їжі.

g Споживання м’яса, обробленого нітратами, та нежирного червоного м’яса разом.

h хлібобулочні вироби включали такі вироби, як торт, пиріг та інші кондитерські вироби.

Статистичний аналіз

Характеристики випадків, контроль ендоскопії та контроль спільноти були узагальнені та порівняні за допомогою χ 2-тестів для категоріальних змінних та 2-вибіркових t-тестів для безперервних змінних. Безумовні моделі логістичної регресії використовувались для розрахунку коефіцієнтів шансів та 95% довірчих інтервалів для асоціацій 2 дієтичних балів з колоректальною аденомою. Представляються окремі аналізи для порівняння випадків з контролем ендоскопії та контролем громади. Результати палеолітичної та середземноморської дієти аналізувались як як безперервні, так і як категоріальні змінні (квінтилі) на основі розподілу оцінок у контролі громади. Для проведення всіх тренд-тестів використовували медіанне значення кожного квінтилу дієти.

На основі попередньої літератури та біологічної правдоподібності, потенційно незрозумілі змінні, які ми розглядали, включали стать, вік (роки; безперервний), расу/етнічну приналежність, загальне споживання енергії (ккал/добу), освіту (у роках), індекс маси тіла (вага (кг)/зріст (м) 2), сімейний анамнез раку товстої кишки у родича першого ступеня, діабет в анамнезі, замісна гормональна терапія (тільки для жінок), регулярне (≥ один раз на тиждень) використання НПЗЗ, фізична активність (метаболічний еквівалент завдання (MET) -години/тиждень) та куріння (поточний, колишній або ніколи не палить). Включення до остаточних моделей вимагало задоволення 1 або більше з наступних критеріїв: біологічна правдоподібність, статистична значимість та/або чи включення чи виключення змінної з моделі змінило скориговане співвідношення шансів для первинної змінної експозиції на ≥10%. Остаточно скориговані моделі контролювали вік, стать, загальне споживання енергії, використання гормонозамісної терапії, сімейний анамнез раку товстої кишки у родича першого ступеня, використання НПЗЗ, індекс маси тіла та фізичну активність.

Щоб оцінити потенційну модифікацію ефекту, ми провели окремі аналізи для кожної з наступних категорій: вік (1 аденоматозний поліп) та, виходячи з найбільшої аденоми, розмір (2 тести та t-тести (двосторонні тести) вважалися статистично значущими при Р ≤ 0,05.

РЕЗУЛЬТАТИ

Вибрані характеристики випадків та засоби контролю представлені в таблиці 2. Порівняно з випадками, контролі ендоскопії, в середньому, були молодшими, мали нижчий індекс маси тіла і мали менший прийом алкоголю, жиру та червоного та обробленого м’яса та нижчий загальний обсяг енергії. Ендоскопічний контроль також частіше був жіночим, ніколи не палив, мав вищий рівень освіти, регулярно приймав НПЗЗ або додатковий кальцій, їв більше фруктів та овочів і, якщо жінка, був на заміщення гормонів терапія. Порівняно з випадками, органи місцевого самоврядування мали більше шансів бути жінками, ніколи не палити, мати нижчий середній індекс маси тіла і рідше мати родича першого ступеня з історією КПР. Середній показник дієти палеоліту був дещо нижчим у випадках, ніж у контрольних групах (41,3 проти 42,1; Р = 0,03), і мінімально нижчим, ніж у контрольних ендоскопічних дослідженнях. Середні показники дієти Середземномор'я не суттєво відрізнялись залежно від випадку/стану контролю. Дієта за палеолітичну дієту становила від 19 до 67, тоді як оцінка за середземноморською дієтою становила від 13 до 46. Ці діапазони помітно не відрізнялись за статтю. Кореляція між двома показниками дієти була лінійною та сильною (ρ = 0,76).

Таблиця 2.

Вибрані характеристики учасників дослідження "Контрольний випадок" 2 балів дієти та ризик інциденту, спорадичні колоректальні аденоми (n = 2 301), Міннеаполіс-Сент. Пол, штат Міннесота, 1991–1994

CharacteristicCases (n = 564) Ендоскопічні засоби керування a (n = 1202) Елементи контролю спільноти (n = 535) Середнє (SD)% Середнє (SD)% P Значення b Середнє (SD)% P Значення b
Вік, роки58,1 (9,7) 46,5 (6,4) c 27,4 (4,7) 26,6 (4,9) d 14.8 66.3 Ендоскопічний контроль включав тих, хто пройшов колоноскопію, та тих, хто мав лише гнучку сигмоїдоскопію.

b Значення P були розраховані за допомогою χ 2-тестів для категоріальних змінних та 2-вибіркових t-тестів для безперервних змінних.