Небезпека добавок для схуднення

54-річний чоловік представляє головну скаргу на перевтому. Він водій вантажівки, який подорожував країною без кондиціонера. Історія хвороби в минулому не є суттєвою, і єдиним ліком, який він приймає, є добавка для схуднення під назвою DNP. Життєво важливі ознаки виявляють температуру 101,3 ° F, частоту серцевих скорочень 105 ударів на хвилину та артеріальний тиск 128/65 мм рт. Пацієнт пильний і орієнтований, але здається сонним. Він потогін, але іспит інакше нічим не примітний. Розміщують охолоджені внутрішньовенні рідини та пакети з льодом. Температура пацієнта продовжує зростати до 104 ° F, незважаючи на додавання туману та вентиляторів. Його психічний статус починає знижуватися, і газ артеріальної крові виявляє рН 6,98 і pCO2 92 мм рт. Ст. Його інтубують та приймають до реанімації. Через два дні його оголошують мертвим.

Історична довідка

2,4-динітрофенол (ДНП) вперше був використаний французькою армією під час Першої світової війни як добавка до вибухових речовин. Солдати на французьких фабриках боєприпасів незабаром помітили, що вдихання парів та контакт з ДНП спричиняє втрату ваги, слабкість, запаморочення та надмірне потовиділення. 1 У 30-х роках минулого століття група дослідників виявила, що помірні дози ДНП можуть підвищити рівень метаболізму у людини на цілих 50%, а потім рекламувались як ліки, що продаються без рецепта для громадського використання. 2 Всього через 5 років було виявлено, що він викликає безліч несприятливих наслідків, і остаточно був заборонений FDA в 1938 році.

Швидко вперед до 1980-х років, коли російський лікар почав просувати революційно нове лікування схуднення під назвою «Міткал». ? Почали накопичуватися скарги на його побічні ефекти, послідували судові дії, і в 1986 році йому було наказано припинити його призначення. Він продовжував заохочувати його використання і врешті-решт був ув'язнений. У 2008 році його знову заарештували за шахрайство, оскільки він продавав компанію в Європі, яка розробляла ДНП як лікування раку, відоме як "внутрішньоклітинна терапія гіпертермії". З тих пір Інтернет сприяв широкому розповсюдженню, і зараз він в основному використовується культуристами та тими, хто зацікавлений у швидкій втраті ваги. 3

Фармакологія

На клітинному рівні ДНП діє як роз'єднувач окисного фосфорилювання. Протони зазвичай дифундують через внутрішню мітохондріальну мембрану в матрикс мітохондрій. В результаті утворюється хеміосмотичний градієнт. Щоб полегшити цей градієнт, протонам дозволяється дрейфувати назад через внутрішню мітохондріальну мембрану.

Зазвичай єдиний спосіб, яким протони можуть знову потрапити через АТФ-синтазу. Коли протон проходить через АТФ-синтазу, його енергія використовується для перетворення АДФ в АТФ. Коли DNP присутній у клітині, він служить протонофором - він передає протони назад у внутрішню мембрану мітохондрії, минаючи АТФ-синтазу. Енергія використовується для виробництва тепла замість АТФ. Не існує природного циклу зворотного зв’язку для протидії цьому виробництву тепла, яке збільшується пропорційно дозуванню ДНП. Це виробництво тепла на клітинному рівні може швидко призвести до летальної гіпертермії. 4

DNP - це жовтий кристалічний порошок із солодкуватим, затхлим запахом. Зазвичай він продається у формі таблеток по 100 мг або 200 мг, але його також можна придбати у формі порошку. Через федеральну заборону існує фармакокінетична інформація обмежена. Однак відомо, що він має дуже вузький терапевтичний індекс, летальна доза (LD50) становить 36 мг/кг. Деякі дослідження показали, що протягом 3-4 днів він виводиться з організму. 6 Деякі веб-сайти пропонують поради щодо режимів дозування. Типовий режим починається з однієї капсули по 200 мг протягом перших кількох днів, після чого збільшуються дози до рекомендованих максимумів до 400 мг/день протягом 2 тижнів. 7 Найвища зареєстрована доза при гострій передозуванні, пов’язаній із виживанням, становила 2,4 грама. 8 Толерантність встановлюється швидко, але набута толерантність втрачається, якщо застосування припинено на 2 тижні.

Управління

Передозування ДНП є подібним до симпатоміметичного токсидрому. Пацієнти можуть бути гіпертермічними, потогінними або тахікардичними. У більш екстремальних випадках пацієнти можуть мати ПЕА.

Протиотрути не існує, і ключовим фактором управління є раннє визнання та високий показник підозр. Будь-яке гостре передозування слід спостерігати принаймні протягом 12 годин, оскільки жоден пацієнт не мав симптомів без симптомів після 10 годин гострого передозування. 9

Одноразова доза активованого вугілля може бути розглянута тим, хто вводить препарат протягом 1 години після прийому. Немає доказів, що підтверджують багаторазове активоване вугілля або зрошення цілої кишки.

Агресивна реанімація рідини та заходи зовнішнього охолодження є першорядними.

Бензодіазепіни можна застосовувати при судомах або пацієнтам із сильним збудженням. Дантролен викликає сумнівну користь. Хоча доказів, що підтверджують його використання, недостатньо, існує єдиний випадок, коли він був успішно використаний. 10 Якщо використовується, його слід вводити у вигляді болюсу 1 мг/кг і повторювати, поки симптоми не зменшаться.

Поточний список

DNP навряд чи є єдиним у списку заборонених дієтичних добавок. Законодавство не вимагає, щоб дієтичні таблетки перевірялися FDA перед тим, як вони будуть доступні для громадськості. Однак FDA може вилучити продукт, який він вважає небезпечним, після його надходження на ринок.

У багатьох таблетках для схуднення є активні інгредієнти, схожі на кофеїн або навіть амфетаміни. Хоча більшість з них відносно нешкідливі, перелік побічних ефектів може включати печінкову або ниркову токсичність, ректальну кровотечу, збудження, судоми, надзвичайні ситуації з гіпертонічною хворобою та смерть.

Окрім DNP, до списку заборонених дієтичних продуктів входять:

- Ефедра, рослинна добавка, заборонена в 2004 році через ризик гіпертермії та смерті.

- Гідроксикут, заборонений у 2009 році через потенційну здатність викликати гепатит та жовтяницю.

- Фенфлурамін, один з 2 активних інгредієнтів у Fen-Phen, про який згадували у 1990-х. Це було хімічно пов’язано з амфетамінами, які, крім зловживання та залежності, були пов’язані з легеневою гіпертензією та смертю. 11,12

Висновок

Надзвичайно важливо підтримувати широкий диференційний діагноз у пацієнтів з гіпертермією. Повна історія хвороби може бути недоступною, і завжди слід враховувати прийом або передозування. Швидке зниження температури тіла та загальна підтримуюча допомога є, як правило, найкращим способом дії.