Метформін запобігає патологічному побурінню підшкірної білої жирової тканини - ScienceDirect

Метформін запобігає катаболізму мишачої тканини iWAT після опіку.

Мітхондріальне дихання та розчеплення в жировій тканині зменшуються метформіном.

Метформін, незалежно від AMPK, зменшує жировий ліполіз та β-окислення за допомогою PP2A.

Лікування AICAR активує AMPK у периферичній жировій клітці, що призводить до стійкого побуріння.

PP2A безпосередньо індукується метформіном у scWAT, знижуючи фосфорилювання ACC/HSL.

Анотація

Об’єктивна

Браунінг, перетворення білої жирової тканини (WAT) у бежевий фенотип, набув інтересу як стратегія стимулювання втрати ваги та покращення інсулінорезистентності при метаболічних порушеннях. Однак для гіперметаболічних станів, що виникають внаслідок опікової травми або ракової кахексії, вважається, що побуріння сприяє втраті енергії та надфізіологічним харчовим потребам. Вплив метформіну на це явище та основні механізми не вивчались.

Методи

Ми використовували як модель опіку миші, так і жирові експлантати людини ex vivo, щоб оцінити вплив метформіну та 5-аміноімідазол-4-карбоксаміду рибонуклеотиду (AICAR) на розвиток підшкірного жирового жиру. Для визначення ефекту метформіну оцінювали ферменти, що беруть участь у гомеостазі та побурінні жиру, а також динаміку мітохондрій.

Результати

Лікування бігуанідом метформіном знижує ліполіз бежевого жиру шляхом індукції білкової фосфатази 2А (PP2A) незалежно від активації аденозинмонофосфаткінази (AMPK). Підвищена активність PP2A каталізує дефосфорилювання ацетил-КоА карбоксилази (Ser 79) та гормоночутливої ліпази (Ser 660), тим самим сприяючи накопиченню жиру та “відбілюванню” ліполітичних бежевих адипоцитів. Більше того, спільна інкубація метформіну з інгібітором PP2A окадаєвою кислотою протидіяла антиліполітичним ефектам цього бігуаніду в жировій тканині людини. Крім того, ми показуємо, що метформін не активує цей шлях у ВАТ контрольних мишей і що AICAR підтримує побуріння білого жиру, пропонуючи додаткові докази того, що метформін діє незалежно від даного клітинного датчика енергії.

Висновки

Ця робота дає нове уявлення про механістичні основи терапевтичних переваг метформіну та потенціал як засіб для зменшення ліпотоксичності, пов'язаної з гіперметаболізмом та жировим побурінням.

Графічний реферат

Завантажити: Завантажити зображення з високою роздільною здатністю (199 КБ)
Завантажити: Завантажте зображення в повному розмірі

Попередній стаття у випуску Далі стаття у випуску