Як впливає ожиріння на розвиток та лікування раку підшлункової залози?

розвиток

  • Поділитися у Facebook
  • Поділитися в Twitter
  • Поділитися на LinkedIn
  • Поділіться на Reddit
  • Друк
  • Поділитися електронною поштою

Дослідники виявили механізм, за допомогою якого ожиріння посилює запалення та десмоплазію - накопичення сполучної тканини - при найпоширенішому типі раку підшлункової залози, на моделях мишей та зразках тканин людини. 1

У цьому дослідженні оцінено, як ожиріння впливає на ріст пухлини, прогресування та відповідь на лікування на кількох моделях аденокарциноми протокової протоки підшлункової залози на тваринах (PDAC). Ці висновки були підтверджені у зразках пацієнтів з онкологічними захворюваннями, пояснив Дай Фукумура, доктор медичних наук, доктор філософії, лабораторія біології пухлин Стіл, відділ радіаційної онкології загальної лікарні штату Массачусетс, доцент кафедри радіаційної онкології Гарвардської медичної школи, Бостон, штат Массачусетс -старший автор дослідження.

"Поряд з виявленням того, що пухлини мишей із ожирінням або пацієнтів виявляють підвищений рівень адипоцитів або жирових клітин, а також десмоплазії, що сприяє прогресуванню пухлини та заважає реакції на лікування, ми також виявили основну причину".

Протокова карцинома підшлункової залози є четвертою причиною смертності від раку у світі. Більше половини пацієнтів з PDAC мають надлишкову вагу або страждають ожирінням, що більш ніж подвоює їхній і без того високий ризик смерті.

Попередні дослідження показують, що підвищена десмоплазія характеризує PDAC. Ця десмоплазія сприяє виживанню та переміщенню ракових клітин та перешкоджає потраплянню хіміотерапії в пухлини. Ожиріння лише сприяє десмоплазії через розширення жирової тканини, що призводить до запалення та фіброзу та запального накопичення жиру в підшлунковій залозі.

Це дослідження показало, що активація зірчастих клітин підшлункової залози через сигнальний шлях рецептора ангіотензину II типу 1 (AT1) спричиняє підвищену десмоплазію на моделі PDAC з ожирінням миші. Виробництво інтерлейкіну-1 бета (IL-1beta) жировими клітинами та нейтрофілами сприяло цій активації в пухлинах та в мікросередовищі пухлини.

Антигіпертензивний лозартан пригнічує передачу сигналів AT1, зменшуючи тим самим десмоплазію, пов’язану з ожирінням, та ріст пухлини. Лозартан також посилював реакцію на хіміотерапію у моделі ожирілих мишей, але не у мишей із нормальною вагою.

Подальший аналіз зразків пухлин у пацієнтів з PDAC показав збільшення десмоплазії та жирових відкладень виключно у зразках пацієнтів із ожирінням. Аналіз даних понад 300 пацієнтів з PDAC виявив, що надмірна маса тіла корелювала зі зменшеною реакцією на хіміотерапію.

1. Incio J, Liu H, Suboj P, et al. Індуковане ожирінням запалення та десмоплазія сприяють прогресуванню раку підшлункової залози та стійкості до хіміотерапії. Рак Вияв. 2016 р. 31 травня. Doi: 10.1158/2159-8290.CD-15-1177. [Epub перед друком]