Гіперліпідемія, спричинена дієтою з високим вмістом жиру, агресивно прискорює відторгнення органів

У двох дослідженнях, опублікованих в Інтернеті в Американському журналі трансплантації, дослідники встановили, що гіперліпідемія прискорює відторгнення трансплантата серця у мишей. За допомогою моделей, що імітують стан здоров’я реципієнтів людської трансплантації, дослідники з Тафтса визначили, що відторгнення трансплантата було прискорене, чи гіперліпідемія (високий рівень холестерину та високий рівень тригліцеридів у крові) спричинена генетикою чи виключно дієтою з високим вмістом жиру.

"Наша робота принципово змінює наш погляд на відторгнення трансплантата. Найпоширенішою причиною відторгнення трансплантата у цих мишей була дієта з високим вмістом жиру. Ми також демонструємо, що канонічне розуміння відторгнення органів ще не повне", - сказав старший автор Джон Якоміні, доктор філософії. Д., професор кафедри розвитку, молекулярної та хімічної біології Медичної школи Університету Тафтса та член факультетів програми генетики та імунології Школи вищих біомедичних наук Саклара в Тафтсі.

Миші, які харчувалися дієтою з високим вмістом жиру, швидше відмовлялися від трансплантації серця, ніж миші, які харчувались з низьким вмістом жиру. Пересаджене серце тривало у чотирьох груп мишей таким чином: • 21 день: миші з гіперліпідемією, спричиненою генетичною мутацією аполіпопротеїну Е (ApoE), які перебувають на дієті з високим вмістом жиру • 51 день: здорові миші на дієті з високим вмістом жиру до гіперліпідемії • 61 день: миші з гіперліпідемією, спричиненою генетичною мутацією ApoE на дієті з низьким вмістом жиру • Більше 100 днів: здорові миші на дієті з низьким вмістом жиру

Миші сиділи на дієті з високим вмістом жиру або з низьким вмістом жиру протягом чотирьох тижнів до трансплантації і підтримували таку ж дієту після трансплантації.

"Ми використовували мишей з умовами, що імітують ті, які часто зустрічаються у пацієнтів з трансплантацією - гіперліпідемія є поширеною у пацієнтів до трансплантації, але може бути спричинена препаратами для запобігання відторгненню органів - і виявили, що це прискорює відторгнення органів. Основною проблемою для пацієнтів є відторгнення, тому, якщо відторгнення органу можна контролювати, виживання збільшується ", - сказав співавтор Джин Юань, доктор медичних наук, докторант кафедри розвитку, молекулярної та хімічної біології Медичної школи університету Тафтса. член лабораторії Якоміні.

"Більша частина нашого розуміння відторгнення трансплантата походить від роботи, проведеної за останні 50 років із використанням здорових тваринних моделей. Це призвело нас до думки, що відторгнення трансплантата спричинене типом Т-хелперних клітин під назвою Th1. Це канонічне розуміння відторгнення органів Однак ми виявили, що підвищений рівень іншого типу Т-хелперних клітин, відомого як Th17, частково відповідає за прискорене відторгнення трансплантата серця у мишей з гіперліпідемією. Гіперліпідемія також впливає на регуляторні Т-клітини і порушує їх здатність запобігати відторгненню трансплантата, ", - сказала співавторка, Джессамін Беглі, доктор філософії, доцент кафедри медицини TUSM і член лабораторії Якоміні.

"Гіперліпідемія є загальним захворюванням реципієнтів з трансплантацією серця, і наслідки цього захворювання - хоча і не були ретельно вивчені раніше - мають велике значення для того, як ми ставимось до відмови та вимагаємо подальшого обстеження. Дані наших двох досліджень служать доказом того, що ми потрібно розпочати вивчення того, чи спостерігаються подібні зміни у людей з гіперліпідемією. Якщо це так, можливо, можна покращити результати трансплантації шляхом зміни дієти та розробки терапії, спрямованої на конкретні клітини, змінені цим станом ", - сказав Якоміні.

Дослідження супроводжується редакційною статтею "Чи потрібен мишам порядок картоплі фрі, щоб бути актуальним для досліджень трансплантації?" Джонатан Мальцман, доктор медичних наук, доктор медичних наук, і Дейрдре Савінський, доктор медицини, обидва з Медичної школи Перельмана при Університеті Пенсільванії.

"Годуючи мишей еквівалентом смаженої їжі, дослідження Якоміні та його команди можуть бути більш застосовними для людей, ніж більшість досліджень на сьогоднішній день, де миші використовувались без умов, які страждають від багатьох реципієнтів людської трансплантації", - сказав Мальцман.

"Дослідження чітко показують, що дієта з високим вмістом жиру з генетичною втратою ApoE або без неї може змінити імунну відповідь мишей після трансплантації серця", - продовжує він.

На основі даних Мережі закупівель та трансплантацій органів понад 4000 пацієнтів зараз перебувають у списку очікування на трансплантацію серця.