Довгострокові наслідки синдрому Кушинга на розподіл жирових тканин

"Докторе, оскільки я успішно лікувався від синдрому Кушинга, я сильно схуд, але жир у животі просто не зникне". Це речення, яке часто чують багато ендокринологів, і те, що ви, як пацієнти, також можете впізнати. Ця стаття буде зосереджена на довгостроковому впливі гіпофіза або надниркових залоз на жир (жирову тканину).

Розподіл жирової тканини під час активного синдрому Кушинга

Добре відомо, що коли пацієнт отримує синдром Кушинга, розподіл жирової тканини по тілу зміниться: жир накопичуватиметься особливо навколо органів (вісцеральна жирова тканина) та під шкірою (підшкірна жирова тканина) живота, тоді як відділи підшкірної жирової тканини кінцівок (рук і ніг) зменшаться. Цей процес не залежить від загального збільшення ваги і призводить до розподілу доцентрової жирової тканини.

Визначення

вісцеральна жирова тканина: жир, який накопичується всередині тіла, особливо навколо внутрішніх органів
підшкірна жирова тканина: жир, який накопичується під шкірою
доцентрова жирова тканина: жир, як вісцеральний, так і підшкірний, який накопичується в черевній області
адипокіни: гомони, що виділяються жировою тканиною, включаючи адипонектин, лептин та резистин.

Окрім того, що багато людей не вважають, що жир у животі дуже привабливий, чому ми повинні турбуватися про розподіл доцентрової жирової тканини?

Відповідь на це питання є досить однозначною: жир на животі, а особливо вісцеральна жирова тканина, тісно пов’язаний із захворюваннями обміну речовин, такими як діабет та серцево-судинні захворювання серця та судин. Це можна пояснити тим, що жирова тканина є важливим ендокринним органом. Він секретує безліч гормонів, які називаються адипокінами, які можуть зв’язуватися з мозком, серцем, судинами, печінкою та м’язами. Ці адипокіни можуть бути протизапальними або протизапальними, і їх баланс має вирішальне значення для збереження здоров’я. Дослідження серед людей із нормальним ожирінням (спричиненим нездоровим харчуванням) показали, що ожиріння спричиняє дисфункцію жирової тканини, що призводить до порушення регульованого виробництва адипокіну. Це призводить до розвитку системного стану низькоякісного хронічного запалення, що сприяє розвитку метаболічних та серцево-судинних захворювань. Також виявлено, що несприятливий адипокіновий профіль присутній під час синдрому Кушинга.

Чи зберігається розподіл доцентрової жирової тканини після тривалого лікування синдрому Кушинга, як припускають пацієнти?

Щоб відповісти на це питання, ми дослідили розподіл жирової тканини, профілі адипокінів та профілі метаболічного ризику 58 пацієнтів (як чоловіків, так і жінок), які виліковувались від синдрому Кушинга (як гіпофіза, так і надниркових залоз) принаймні протягом 5 років [1]. Кожен пацієнт пройшов широке клінічне обстеження з вимірюванням ваги, зросту, артеріального тиску, частоти серцевих скорочень, товщини шкірних складок та вимірювання окружності талії, стегон та рук. Крім того, була взята кров для визначення лабораторних показників, пов’язаних із серцево-судинним ризиком та профілями адипокінів, та проведено двоенергетичне рентгеноабсорбційне сканування. DEXAscan може точно вимірювати відсоток жиру та нежирної маси тіла в різних відділеннях тіла. Ми порівняли результати пацієнтів з результатами здорової контрольної групи, яка відповідала один за одним за віком, статтю та індексом маси тіла.

Ми виявили, що порівняно з відповідними контрольними суб'єктами у пацієнтів із тривалою ремісією синдрому Кушинга було:

більша окружність талії (середня (середня) різниця становила 4,6 см)
менша окружність стегна (середня різниця 3,1 см)
більш високе співвідношення талії та стегон
більш високий коефіцієнт стегна до стегна

Як вимірювали за допомогою сканування DEXA, у пацієнтів був більший відсоток маси жиру в животі, а відношення маси жиру до живота та маси жиру на ногах було більшим. Крім того, пацієнти мали несприятливий адипокіновий профіль, з нижчими рівнями адипонектину, вищими рівнями лептину та вищими рівнями резистину, ніж у контрольних суб'єктів, що свідчить про дисфункцію жирової тканини та асоціюється з хронічним запаленням низького рівня. Крім того, у пацієнтів був вищий рівень тригліцеридів (свого роду жиру в крові), а більш високі рівні пов’язані із збільшенням серцево-судинного ризику.

Ми дійшли висновку, що навіть після тривалої ремісії пацієнти, які раніше страждали на синдром Кушинга, продовжують мати доцентровий розподіл жирової тканини та несприятливий адипокіновий профіль. Великі епідеміологічні дослідження свідчать про те, що серцево-судинний ризик пацієнтів, які успішно лікувались від синдрому Кушинга, все ще, як видається, підвищений (хоча і лише незначно) порівняно з нормальним населенням. Постійне доцентрове ожиріння та несприятливі профілі адипокіну, ймовірно, сприяють цьому стійкому збільшенню серцево-судинного ризику.

Для зменшення серцево-судинного ризику важливо вести здоровий спосіб життя з достатньою кількістю фізичних вправ і помірним споживанням калорій. Якщо ви курите, надзвичайно важливо кинути палити, оскільки це збільшує ваш серцево-судинний ризик набагато більше, ніж той факт, що у вас раніше був Кушинг. Крім того, якщо у вас постійно спостерігаються супутні захворювання, такі як цукровий діабет, гіпертонія або гормональний дефіцит, дуже важливо, щоб вони добре контролювалися за допомогою ліків. Якщо ви робите всі ці дії, цілком можливо, що, незважаючи на те, що існує постійний відцентровий жир і несприятливий адипокіновий профіль, ваш серцево-судинний ризик порівнянний із здоровою людиною того ж віку, статі та ІМТ.

В даний час адипокіни вимірюються лише для дослідницьких цілей. У клінічній практиці їх (поки) не вимірюють для оцінки серцево-судинного ризику, оскільки немає референтних значень і все ще існує невизначеність щодо точної функції кожного адипокіну.

То чому ж деякі люди втрачають більше ваги/жиру в животі, ніж інші після лікування синдрому Кушинга?

Перш за все, звичайно, активний спосіб життя з помірним споживанням калорій важливий, якщо ви хочете втратити жир, а спосіб життя пояснює багато відмінностей, які спостерігаються між пацієнтами. Однак у нашому дослідженні ми дослідили, чи пов'язані інші параметри, пов'язані з пацієнтом (наприклад, якщо вони мали синдром Кушинга гіпофіза або надниркових залоз, лікування, яке вони отримували, наявність гормональних дефіцитів, вживання алкоголю та куріння), пов'язані з більш доцентровим розподіл жирової тканини. Ми виявили лише невелику взаємозв'язок між курінням і більшим обсягом талії, а також між замісною терапією мінералокортикоїдами (наприклад, флудрокортизоном, який необхідний, якщо обидва наднирники видалено) і більшим відсотком жиру в животі.

На відміну від того, що ми виявили, недавнє дослідження показало, що пацієнти, які застосовують замісну терапію глюкокортикоїдами (наприклад, гідрокортизон), мали більшу жирову масу в животі (також оцінювали за допомогою DEXAscanning) [2]. Однак ці пацієнти застосовували вищу середню дозу гідрокортизону, ніж наші пацієнти, тому це може пояснити різницю. Крім того, ці дослідники досліджували, чи впливали генетичні відмінності в чутливості до кортизолу на розподіл жирової тканини після успішного лікування. Кортизол надає клітинну дію завдяки білку, який називається глюкокортикоїдним рецептором. Дослідження показали, що деякі генетичні зміни (поліморфізми) можуть зробити цей рецептор більш-менш чутливим до кортизолу. Ці дослідники справді виявили, що пацієнти з глюкокортикоїдними рецепторами, більш чутливими до кортизолу, мали вищу жирову масу в животі.

То що тепер?

Потрібно провести додаткові дослідження, щоб з’ясувати, чому після вилікування синдрому Кушинга зберігається доцентровий розподіл жирової тканини та несприятливий адипокіновий профіль. Якщо механізм зрозумілий, сподіваємось, можна знайти спосіб вирішення цієї проблеми (наприклад, розробка втручань у спосіб життя чи лікування ліками). Крім того, ми не знаємо достатньо про серцево-судинне здоров'я пацієнтів, які вилікувались від синдрому Кушинга, особливо якщо він залишається посиленим у всіх пацієнтів або лише у підгрупи пацієнтів із постійними супутніми захворюваннями, такими як діабет або високий кров'яний тиск. Це також слід дослідити.

Висновок

Пацієнти, які страждали синдромом Кушинга в минулому, все ще можуть мати доцентровий розподіл жирової тканини та несприятливий адипокіновий профіль у порівнянні зі здоровими контролерами з однаковим віком, статтю та індексом маси тіла. Поєднання способу життя, вашої генетично зумовленої чутливості до кортизолу та необхідної гормональної замісної терапії визначатиме, скільки жиру в животі ви втратите після лікування синдрому Кушинга.

1. Wagenmakers, M., et al., Стійкий доцентровий розподіл жиру та порушення метаболізму у пацієнтів із тривалою ремісією синдрому Кушинга. Clin Endocrinol (Oxf), 2015. 82 (2): с. 180-7.
2. Ragnarsson, O., et al., Склад тіла та мінеральна щільність кісток у жінок із синдромом Кушинга в стадії ремісії та асоціація із загальними генетичними варіантами, що впливають на чутливість до глюкокортикоїдів. Eur J Endocrinol, 2015. 172 (1): с. 1-10.

Автор: Доктор Маргріт Вагенмейкери

Інформаційний бюлетень: Зима, 2015 рік

Примітка редактора: Доктор Маргріт Вагенмейкерс - співробітник ендокринології в Медичному центрі університету Радбуда в Неймегені, Нідерланди. Під керівництвом професора Ад Гермуса, професора Яна Сміта та доктора Нетеї Майєр вона закінчує кандидатську дисертацію щодо ролі ендоскопічної транссфеноїдної хірургії при хворобі Кушинга та акромегалії та довгострокових наслідках синдрому та акромегалії Кушинга. Її дисертація буде озаглавлена: «Акромегалія та синдром Кушинга: чи справді лікування - це лікування?» У майбутньому доктор Вагенмейкерс сподівається стати практичним клінічним ендокринологом і продовжити дослідження довгострокових наслідків особливо синдрому Кушинга.