Дослідження розглядає втрату ваги для управління небезпечними спадковими захворюваннями нирок

Мері Джонстон-Кларк спокійно сприйняла звістку про те, що її нирки всіяні кістами. Вона бачила, що це настане.

втрату

Потім 40 років Джонстон-Кларк була в Північно-Західному університеті поблизу Чикаго для періодичних тестів, які вона проходила майже два десятиліття в рамках дослідження CARDIA, довготривалого дослідження ризику коронарних артерій. При скануванні тулуба виявлено кісту нирки.

"Я сказала:" Це мало б сенс ", - згадувала Джонстон-Кларк через 18 років, коли вона сиділа в крихітній кімнаті для іспитів у будівлі МС в Медичному містечку Аншутц. "Це не було справжнім шоком, враховуючи мою сімейну історію".

Кісти залишаються продуктом генетичного захворювання, яке називається аутосомно-домінантним полікістозом нирок (ADPKD). Хвороба виробляє наповнені рідиною мішки, які поступово скупчуються, збільшують і послаблюють нирки і можуть призвести до ниркової недостатності. Її передав Джонстон-Кларку її батько, а йому батько. Вона знала, що має 50–50 шансів мати її сама.

"Я був таким:" Чорт біси, я думав, що міг пропустити цю кулю ", - сказав Джонстон-Кларк.

Тихе прогресування

Не дивно, що вона не витрачала багато енергії, переживаючи через це. Не існує ліків від ADPKD, і лише одне схвалене FDA лікування, призначене для тих, у кого хвороба швидко прогресує, сказала доктор Крістен Новак, доцент медицини Медичної школи Університету Колорадо. На момент постановки діагнозу Джонстон-Кларк не відчувала болю та інших явних симптомів - також незвично, сказала Новак.

"Пацієнти з ADPKD можуть бути абсолютно безсимптомними", - сказала вона. У багатьох людей із цим захворюванням функція нирок знижується до 50 років, додала вона.

Є ознаки, які можуть вказувати на ADPKD, включаючи гіпертонію, біль у боці та кров у сечі - сигнал про розрив кісти - сказав Новак. "Моніторинг артеріального тиску особливо важливий, особливо якщо ми спостерігаємо його у дітей із сімейною історією захворювання", - зазначила вона.

Тепер Новак також зосереджений на розумінні ролі, яку надмірна вага та ожиріння можуть зіграти у прогресуванні ХХН.

Зважування варіантів лікування

Вона проводить невелике випробування, яке фінансується Колорадським інститутом клінічних та поступальних наук та Національним інститутом охорони здоров’я, вивчаючи доцільність використання двох дієтичних програм - щоденного обмеження калорій та періодичного голодування - для потенційно уповільнення росту кісти у пацієнтів з ADPKD. Група обмеження калорій скорочує свої калорії приблизно на 34 відсотки, виходячи зі швидкості обміну речовин у спокої, сказав Новак. Ті, хто входить до групи періодичного голодування, обмежують калорії приблизно до 20 відсотків загальних потреб три дні на тиждень; в інші дні вони не мають обмежень і не повинні рахувати калорії.

Обидві групи отримують інструкції від зареєстрованих дієтологів у Центрі здоров’я та здоров’я Anschutz та взаємодіють між собою за допомогою віддалених відеоконференцій. Учасники також відстежують свій раціон та вагу за допомогою програм для смартфонів та бездротових ваг. Вони збираються один раз на тиждень протягом перших 13 тижнів дослідження, потім збираються один раз на місяць протягом решти дев’яти місяців.

Новак співпрацює з доктором Вікі Катеначчі, ендокринологом UCHealth, який проводить випробування, яке використовує подібний підхід до здорових пацієнтів із надмірною вагою або ожирінням. Катеначчі розробив навчальну програму, яка охоплює теми, що включають підрахунок калорій, фізичні вправи, контроль порцій тощо.

Це лише перший крок: підтвердження концепції, щоб продемонструвати, чи можуть пацієнти дотримуватися програми, сказав Новак. Але пацієнти також отримуватимуть МРТ для вимірювання обсягу нирок на початковому рівні та в кінці дослідження для оцінки швидкості росту кісти.

"Сподіваємось, ми побачимо тенденцію до вдосконалення", - ключове значення для переходу дослідження до наступного етапу, сказав Новак.

Питання, що перетинаються

Навіщо досліджувати втрату ваги як можливий спосіб лікування ADPKD? Фоном Новака займається фізіологія, яка викликала інтерес до того, як зміни дієти та фізичних вправ можуть вплинути на старіння здорових дорослих людей. Вона продовжила докторську роботу з нефрології, зацікавившись тим, як нирки взаємодіють із судинами тіла.

Це вперше познайомило її з ADPKD - захворюванням, яке, на її думку, було дозрілим для дослідження, оскільки воно включає генетику - відкриття потенційної сукупності суб’єктів як для дітей, так і для дорослих - та фактори способу життя, які можуть бути змінені для зменшення ризиків, таких як високий кров’яний тиск та серцево-судинні захворювання, які є загальними для всіх захворювань нирок.

В рамках нагороди NIH за кар’єрний розвиток Новак очолив дослідження, яке розпочалося в 2015 році і, як очікується, триватиме до 2020 року, яке вивчає ефективність куркуміну - природної речовини, що міститься в спеції куркума, основної порошку каррі - у покращенні здоров'я судин та гальмування росту нирок як у дітей, так і у дорослих з ADPKD.

"Я хотів спробувати вивчити наслідки генетичних факторів, що впливають на хворобу, в порівнянні із способом життя", - сказав Новак.

Також Новак є співавтором статті від лютого 2018 року опубліковано в Журналі Американського товариства нефрології, який оглянув понад 400 пацієнтів з ADPKD, які брали участь у Дослідженні про зупинку полікістозу нирок, яке розглядало методи контролю артеріального тиску. Класифікувавши індекс маси тіла пацієнтів та оцінивши ріст їх нирок протягом п’ятирічного періоду, Новак та її колеги дійшли висновку, що надмірна вага та ожиріння були сильними провісниками більш швидкого прогресування ADPKD.

Імпульс для поточного випробування з’явився після прочитання Новаком досліджень, проведених на гризунах, які показали, що обмеження споживання калорій тваринами уповільнює їх ADPKD: у них розвивається менше кіст, а нирки ростуть повільніше, ніж у суб’єктів без обмеження калорій. Дослідження виявили, що шляхи сигналізації клітин у щурів із надмірною вагою та ожирінням перекриваються та шляхи, що сприяють зростанню кіст нирок, сказав Новак.

"Я думала, що, можливо, періоди голодування у людей можуть мати користь для прогресування захворювання", - сказала вона.

Досвід підказує ваги

Джонстон-Кларк зізнається, що вона "ніколи не займалася дієтою", думаючи, що може самостійно зняти вагу. Але вона перелякала навесні 2017 року після того, як інфекція сечовивідних шляхів поширилася на одну з кіст у її нирках. Постачальники лікарні в місті Ландер, штат Вайомінг, де вона проживає зі своїм чоловіком, не змогли взяти під контроль інфекцію, і Джонстон-Кларк почав страждати септиком, що викликало дзвінки підвезти її до центру медичної допомоги.

Вона скрушно сказала їм спершу зателефонувати її нефрологу з лікарні Університету Колорадо, доктору Мішелю Чончолу, який спокійно порадив вводити ципрофлоксацин, антибіотик, який довів свою ефективність у знищенні інфекцій ниркової кісти. Джонстон-Кларк видужала і вийшла з лікарні на 10 фунтів легше і з зниженим артеріальним тиском.

Досвід надіслав потужне повідомлення. Джонстон-Кларк взяв участь у багатосайтовому дослідженні, яке проводить "Чонхол" у КС препарату тезеватиніб від раку легенів, що показало перспективність у контролі росту нирок у пацієнтів з ADPKD. Він також "тихо і твердо" запропонував їй спробувати контролювати свою вагу, щоб зменшити навантаження на нирки.

"Очевидно, я не зміг зробити це самостійно", - сказав Джонстон-Кларк. «Знання того, що я повинен робити зі своїм харчуванням, було недостатньо. Мені потрібна була структура ».

Взяття під контроль

Два місяці тому вона записалася на дослідження Новака, вступивши до групи обмеження калорій. Швидкість обміну речовин у стані спокою встановила обмеження калорій. Вона сама робить вибір їжі, виходячи з цієї кількості та рекомендацій, зроблених під час щотижневих відеоконференцій під керівництвом зареєстрованого дієтолога Марші Міллер в Оздоровчому та оздоровчому центрі Аншутц, що охоплює теми навчальної програми Катеначі.

«Для мене це дуже важливо, - сказав Джонстон-Кларк, - адже після закінчення дослідження ви повинні продовжити [програму], і це те, що я хочу продовжити. Я формую звички, важливі для мого майбутнього здоров’я, а не просто навчання ".

Вона використовує додаток MyFitnessPal на своєму телефоні, щоб відстежувати, що вона їсть, і збалансувати їжу - трохи пилунитися за один прийом їжі - це нормально, поки вона компенсує це інший раз, коли їсть.

"Ви можете їсти все, що завгодно", - сказав Джонстон-Кларк. Потрібно лише знати, як це входить у ваш збалансований раціон. Це головне ".

Звичайно, метою Новака є з’ясувати, чи будуть люди з ADPKD дотримуватися цього типу програм. Джонстон-Кларк пропонує обнадійливі слова на цей рахунок.

"Це здається здійсненним підходом", - сказала вона. "Поглиблене усвідомлення того, що я їжу, змушує мене відчувати більше контролю, а не менше". З початку дослідження вона знизилася з 265 фунтів до трохи менше 259, а пульс у стані спокою зменшився. Рівень її креатиніну, який є ключовим показником функції нирок, продовжує знижуватися, що, за її словами, почалося близько року тому.

Довгострокові переваги

Якщо гіпотеза Новака розігрується, допомога пацієнтам з АДПКД в управлінні своєю вагою та артеріальним тиском може мати глибокий вплив на їхнє життя та допоможе управляти зростаючими витратами на медичне обслуговування.

"Це особливо важливо для такої хвороби, як ADPKD, оскільки вона триває все життя", - сказав Новак. “Будь-який розроблений препарат, швидше за все, повинен прийматися довгостроково, що важко для людей. Будь то самостійною терапією або у поєднанні з новими методами лікування, зміни, пов’язані із способом життя, можуть мати великий вплив на життя людей - окрім скорочення витрат на охорону здоров’я ”.

Потенційні вигоди ще більші, якщо провайдери рано діагностують ADPKD та заохочують здоровий спосіб життя у дітей, підсумував Новак.

"Якби ми могли взяти педіатричне населення, підтримувати його в ідеальній вазі і не допускати збільшення ваги, коли вони починають старіти, можливо, це також покращує траєкторію захворювання - якщо ви можете навчити їх, що це важливо".

Для отримання додаткової інформації про дослідження зверніться до доктора Крістен Новак за адресою [email protected] або з Беверлі Фермер за адресою [email protected] (303-724-7790).

Тайлер Сміт був письменником у галузі охорони здоров'я, з акцентом на лікарні, з 1996 року. Він працював письменником та редактором групи маркетингу та комунікацій в лікарні Університету Колорадо та UCHealth з 2007 по 2017 рік. і вносив матеріали до Медичної школи Університету Колорадо, Школи громадського здоров’я Колорадо та Асоціації біологічних наук Колорадо.