База даних про рідкісні захворювання

Дефіцит білка С.

NORD з вдячністю висловлює вдячність доценту медицини Стівену Кангу, доценту клінічного відділу патології та банку крові, Державному університеті Нью-Йорка, медичному центру Даунстейта, за допомогу у підготовці цього звіту.

Синоніми дефіциту білка С.

  • Спадкова тромбофілія через дефіцит білка С.
  • Дефіцит PROC

Підрозділи дефіциту білка C.

  • дефіцит аутосомно-домінантного білка С
  • аутосомно-рецесивний дефіцит білка С

Загальна дискусія

Резюме

Дефіцит білка С - рідкісне генетичне захворювання, що характеризується дефіцитом білка С, який є природним антикоагулянтом. Це означає, що це допомагає запобігти занадто багато злипання (згортання) крові. Існує легка форма, при якій у постраждалих людей виникає ризик розвитку тромбів, особливо типу тромбу, який називається тромбозом глибоких вен. Це згусток, який утворюється в ногах. Хоча це дуже рідко, існує важка форма, яка присутня при народженні (вроджена) і потенційно може спричинити широко розповсюджені невеликі згустки в організмі та ускладнення, що загрожують життю в грудному віці. Дефіцит білка С викликаний змінами (мутаціями) гена PROC. Більш легка форма спричинена зміною одного гена PROC і успадковується аутосомно-домінантним чином. Важка форма обумовлена ​​зміною обох генів PROC і успадковується аутосомно-рецесивно.

Відео NORD: Дефіцит протеїну С та протеїну S.

Прокрутіть назад, щоб відновити вигляд за замовчуванням.

протеїну

Ознаки та симптоми

Особи з легкою формою дефіциту білка С мають ризик розвитку тромбів, особливо у венах (венозні тромбоемболії). Вони також піддаються ризику розвитку шкірного захворювання після лікування розріджувачем крові, званим варфарином (індукований варфарином некроз шкіри). Чи підвищує дефіцит білка С ризик утворення тромбів в артеріях (артеріальний тромбоз), до кінця не з’ясовано.

Немовлята з важкими формами дефіциту білка С (гомозиготні або складні гетерозиготні форми) можуть розвинути симптоми протягом годин до кількох днів після народження. У них розвивається потенційно небезпечний для життя стан, який називається purpura fulminans. Цей стан характеризується утворенням тромбів у судинах по всьому тілу. Тромби найчастіше вражають руки і ноги, але можуть набути широкого поширення по всьому тілу (дисемінована внутрішньосудинна коагуляція). Згустки крові можуть блокувати нормальний потік крові і призвести до загибелі (некрозу) навколишніх тканин. У немовлят спостерігаються аномальні кровотечі на уражених ділянках, утворення великих фіолетових плям або плям на шкірі та некроз ураженої шкіри. Синці та зміна кольору шкіри можуть бути широко поширені по всьому тілу. Епізоди фульмінанів пурпури можуть повторюватися. Без лікування пульпура фульмінани може призвести до летального результату.

Люди з легшою формою дефіциту білка С можуть не проявляти жодних симптомів (безсимптомно) до досягнення ними повноліття. Інші можуть залишатися безсимптомними. Найпоширенішим симптомом є тромбоз глибоких вен. Це згусток, який утворюється в глибоких венах ніг. Це може бути болісно і може спричинити набряк ноги, але згустки також можуть утворюватися без болю та набряків. Потенційним ускладненням цього згустку крові є те, що його шматок може відламатися, проїхати по крові та потрапити в легені. Це може перекрити приплив крові до легенів - стан, який називається легенева емболія. Тромби також можуть утворюватися в судинах, що відводять кров з товстого і тонкого кишечника (брижові вени). Рідше кров’яні згустки можуть утворюватися в мозкових венах, головній вені печінки (ворітній вені) та інших областях. Епізоди згустків крові часто «провокуються» або провокуються іншими факторами ризику, такими як хірургічне втручання, вагітність, знерухомлення або бездіяльність. Згустки крові частіше розвиваються в міру того, як люди з дефіцитом білка С легкої форми старіють.

Особи з дефіцитом білка С мають ризик розвитку захворювання, яке називається некрозом шкіри, спричиненим варфарином. Застосування варфарину у постраждалих людей може призвести до поширених уражень шкіри. Найчастіше уражаються руки і ноги, груди та тулуб. Ураження можуть бути червонуватими або фіолетовими і без лікування посилюватимуться, поки уражена шкіра не зруйнується.

Лікарі точно не знають, чи є у людей з дефіцитом білка С підвищений ризик розвитку тромбів в артеріях. Це збільшить ризик виникнення серцево-судинних проблем, таких як інсульт.

Причини

Дефіцит білка С викликаний зміною (мутацією) гена PROC. Гени містять інструкції щодо створення білків, які відіграють важливу роль у багатьох функціях організму. Коли відбувається мутація гена, білковий продукт може бути несправним, неефективним або відсутнім. Залежно від функцій конкретного білка, це може впливати на багато системних органів організму.

Ген PROC містить інструкції щодо створення білка С. Цей білок є антикоагулянтом; це працює, щоб утримати кров від згортання більше, ніж потрібно. Він також працює для протидії запаленню. Люди з легкими формами дефіциту білка С можуть мати аномально низький рівень білка С, або вони можуть мати нормальний рівень, але білок функціонує не так добре, як передбачається. Люди з важкими формами мають сильний дефіцит білка С в організмі.

Генетичні захворювання визначаються поєднанням генів для певної ознаки, які знаходяться в хромосомах, отриманих від батька та матері. Більш легка форма дефіциту білка С успадковується автосомно-домінантно, що означає, що люди успадковують одну змінену копію гена PROC та одну незмінену копію (гетерозиготну). Важкі форми успадковуються аутосомно-рецесивно, що означає, що люди успадкували дві змінені копії гена PROC. Вони можуть успадковувати однакову зміну в обох генах (гомозиготних), або можуть успадковувати різні зміни в кожному гені (складені гетерозиготи).

Домінуючі генетичні порушення виникають, коли для появи захворювання необхідна лише одна копія аномального гена. Аномальний ген може успадковуватися від будь-якого з батьків, або може бути результатом нової мутації (зміни гена) у ураженої особи. Ризик передачі аномального гена від постраждалого батька потомству становить 50% для кожної вагітності, незалежно від статі дитини, що виникла в результаті.

Рецесивні генетичні порушення виникають, коли особа успадковує один і той же аномальний ген за тією ж ознакою від кожного з батьків. Якщо людина отримує один нормальний ген та один ген для захворювання, людина буде носієм захворювання, але зазвичай не проявляє симптомів. Ризик для двох батьків-носіїв передати дефектний ген і, отже, мати уражену дитину становить 25% з кожною вагітністю. Ризик мати дитину, яка є носієм, як батьки, становить 50% з кожною вагітністю. Шанс для дитини отримати нормальні гени від обох батьків і бути генетично нормальним для цієї особливості становить 25%. Ризик однаковий для чоловіків та жінок.

Постраждале населення

Дефіцит білка С вражає чоловіків і жінок у однаковій кількості. Поширеність легкої форми становить приблизно 1 з 200-500 людей у ​​загальній популяції. Поширеність - це кількість людей у ​​популяції, які мають певний розлад на певний час. Поширеність важкого дефіциту білка С становить приблизно 1 з 500 000–750 000 людей у ​​загальній популяції.

Супутні розлади

Симптоми таких розладів можуть бути подібними до симптомів дефіциту білка С. Порівняння можуть бути корисними для диференціальної діагностики.

Дефіцит набутого білка С відноситься до людей, які мають дефіцит білка С, який не пов'язаний з генетичною причиною (тобто зміненим геном). Ці люди «набувають» хворобу в певний момент свого життя через певну причину. Показано, що різні стани спричиняють набутий дефіцит білка С. Ці стани включають дефіцит вітаміну К, терапію варфарином, важкі захворювання печінки, дисеміновану внутрішньосудинну коагуляцію (ДВЗ), важкі бактеріальні інфекції у молодих людей та деякі хіміотерапевтичні препарати.

Дефіцит антитромбіну - це захворювання крові, що характеризується тенденцією до утворення згустків у венах (тромбоз). Спадкова схильність до тромбозів відома як тромбофілія. Антитромбін - речовина в крові, яка обмежує здатність крові до згортання (згортання крові) та основний інгібітор тромбіну, необхідний для розвитку тромбів. У людей з вродженим дефіцитом антитромбіну в крові знижується кількість цієї речовини через генетичні відхилення. Також може бути придбаний дефіцит антитромбіну; у таких випадках розлад може бути оборотним під час лікування. (Для отримання додаткової інформації щодо цього розладу виберіть “дефіцит антитромбіну” як пошуковий термін у Базі даних про рідкісні захворювання.)

Дефіцит протеїну S є рідкісним спадковим розладом, що характеризується утворенням періодичних згустків крові та емболів. Особи, які постраждали, особливо схильні до розвитку тромбозу глибоких вен. У важких випадках дефіциту білка S у немовлят може розвинутися потенційно небезпечне для життя ускладнення, яке називається пурпура фульмінани. Іноді дефіцит протеїну S може бути придбаний в результаті захворювання нирок (тобто нефротичного синдрому). Дефіцит білка S викликаний змінами гена PROS1.

Діагностика

Діагноз дефіциту білка С ґрунтується на виявленні характерних симптомів (наприклад, повторне утворення тромбу), детальному аналізі пацієнта та сімейної історії (наприклад, анамнез тромбів у сім’ї), ретельній клінічній оцінці та певних спеціалізованих тестах.

Клінічне тестування та обробка
Лікарі проведуть аналізи крові, які визначать активність білка С у крові. Ці тести називаються аналізами, і вони вимірюють кількість та активність конкретних ферментів у крові. Активність ферментів у немовлят з важкою формою дефіциту білка С коливатиметься від 0% до 30%. У легкій формі діапазон становить від 30% до 70%.

Молекулярно-генетичне тестування може підтвердити діагноз дефіциту білка С, але, як правило, не є необхідним. Молекулярно-генетичне тестування може виявити зміни (мутації) гена PROC, як відомо, що спричиняє цей розлад, але доступне лише як діагностична служба в спеціалізованих лабораторіях.

Стандартна терапія

Лікування
Не існує стандартизованих протоколів лікування або вказівок для постраждалих людей. Зважаючи на рідкість захворювання, не існує досліджень лікування, які були б протестовані на великій групі пацієнтів. У медичній літературі повідомлялося про різні способи лікування як частина окремих випадків захворювання або невеликої серії пацієнтів. Випробування на лікування були б дуже корисними для визначення довгострокової безпеки та ефективності певних ліків та методів лікування для осіб з дефіцитом білка С.

Багато людей з легкими формами дефіциту білка С не потребуватимуть лікування, за винятком випадків, коли існує підвищений ризик утворення тромбів, наприклад під час операції, вагітності, іммобілізації чи травми. Деякі особи, у яких в сім'ї є сильний анамнез, що має тромби, можуть отримувати профілактичну терапію (наприклад, антикоагулянтну терапію).

Антикоагулянтна терапія - це використання таких препаратів, як гепарин та варфарин, які розріджують кров і ускладнюють згортання крові. З особливою обережністю слід застосовувати варфарин через ризик індукованого варфарином некрозу шкіри. Тривалість антикоагулянтної терапії варіюється залежно від конкретної ситуації пацієнта.

У 2007 році Управління з контролю за продуктами та ліками США схвалило використання концентрату білка С, що називається Цепротин, для лікування осіб з важким дефіцитом білка С, які страждають на пульпуру фульмінанів або венозний тромбоз. Немовлятам з важким дефіцитом білка С, у яких розвивається пульпура фульмінанів, потрібно негайно лікувати цепротином. Свіжозаморожену плазму можна використовувати, якщо цепротин відсутній. Деякі діти з важким дефіцитом білка С отримують щоденні інфузії цепротину. Одна маленька дитина, про яку повідомляється в медичній літературі, отримувала постійну терапію за допомогою інсулінової помпи.

В Європі існує ще один препарат, який є концентратом білка С., що отримується з плазми крові. Цей препарат називається протекселом.

Індукований варфарином некроз шкіри є невідкладною медичною допомогою. Варфарин слід негайно припинити, а постраждалих людей лікувати вітаміном К та терапевтичними дозами гепарину. Людям з дефіцитом білка С може бути призначений цепротин, щоб допомогти нормалізувати активність білка С. Свіжозаморожену плазму можна спробувати, якщо цепротин відсутній.

Генетичне консультування може бути корисним для постраждалих людей та їх сімей. Також необхідна психосоціальна підтримка всієї родини.

Слідчі терапії

Інформація про поточні клінічні випробування розміщується в Інтернеті за адресою www.clinicaltrials.gov. Усі дослідження, які отримують державне фінансування США, а деякі з них підтримуються приватною промисловістю, розміщені на цьому веб-сайті уряду.

Для отримання інформації про клінічні випробування, що проводяться в клінічному центрі NIH в Бетесді, штат Медіка, зверніться до бюро з питань набору пацієнтів NIH:

Безкоштовно: (800) 411-1222
TTY: (866) 411-1010
Електронна адреса: [електронна пошта захищена]

Для отримання інформації про клінічні випробування, що фінансуються приватними джерелами, в основному звертайтесь:
www.centerwatch.com

Для отримання додаткової інформації про клінічні випробування, проведені в Європі, звертайтесь: https://www.clinicaltrialsregister.eu/

Підтримуючі організації

  • Інформаційний центр про генетичні та рідкісні хвороби (GARD)
    • Поштовий ящик 8126
    • Гейтерсбург, MD 20898-8126
    • Телефон: (301) 251-4925
    • Безкоштовно: (888) 205-2311
    • Веб-сайт: http://rarediseases.info.nih.gov/GARD/
  • Національний альянс тромбів
    • 8321 Old Courthouse Road, Suite 255
    • Відень, VA 22182
    • Телефон: (703) 935-8845
    • Безкоштовно: (877) 466-2568
    • Електронна адреса: [захищена електронною поштою] ot.org
    • Веб-сайт: http://www.stoptheclot.org/
  • NIH/Національний інститут серця, легенів і крові
    • П.О. Коробка 30105
    • Бетесда, MD 20892-0105
    • Телефон: (301) 592-8573
    • Електронна адреса: [електронна пошта захищена]
    • Веб-сайт: http://www.nhlbi.nih.gov/

Список літератури

СТАТТІ ЖУРНАЛУ
Manco-Johnson MJ, Bomgaars L, Palascak J, et al. Ефективність та безпека концентрату білка С для лікування фульмінанів пурпури та тромбоемболічних явищ при важкій вродженій недостатності білка С. Тромб Хемост. 2016; 116: 58-68. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27052576

Taiaku S, Taniguchi-Ikeda M, Okazaki Y, et al. Пренатальне генетичне тестування на сімейний тяжкий вроджений дефіцит білка С. Hum Геном Var. 2015; 2: 15017. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27081530

Piccini B, Capirchio L, Lenzi L, et al. Безперервна підшкірна інфузія концентрату білка С за допомогою інсулінової помпи новонародженому з вродженим дефіцитом білка С. Фібриноліз коагулу крові. 2014; 25: 522-526. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24509341

Кноебл П.Н. Важкий вроджений дефіцит білка С: використання концентратів білка С (людського) як замісної терапії для ускладнень згортання крові, що загрожують життю. Біопрепарати. 2008; 2: 285-296. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2721356/

Dreyfus M, Ladouzi A, Chambost та ін. Лікування успадкованого дефіциту білка С шляхом замісної терапії французьким очищеним концентратом білка С, отриманого з плазми (PROTEXEL). Vox Sang. 2007; 93: 233-240. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17845261

ІНТЕРНЕТ
Бауер К.А. Дефіцит білка С. UpToDate, Inc. 2016 липня 6. Доступно за адресою: http://www.uptodate.com/contents/protein-c-deficiency Доступ: 8 липня 2016 р.

Cuker A, Pollack ES. Дефіцит білка С. Emedicine Journal, 21 січня 2016 р. Доступно за адресою: http://emedicine.medscape.com/article/205470-overview Доступ: 9 липня 2016 р.

Goudemand J. Спадкова тромбофілія через вроджений дефіцит білка C. Orphanet Encyclopedia, листопад 2009 р. Доступно за адресою: http://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=EN&Expert=745 Дата доступу: 9 липня 2016 р.

МакКузік В.А., вид. Інтерактивне спадкування Менделя в людині (OMIM). Балтімор. Доктор медицини: Університет Джона Хопкінса; Номер входу: 176860; Останнє оновлення: 16.02.2015. Доступно за адресою: http://omim.org/entry/176860 Доступ: 9 липня 2016 р.

МакКузік В.А., вид. Інтерактивне спадкування Менделя в людині (OMIM). Балтімор. Доктор медицини: Університет Джона Хопкінса; Номер входу: 612304; Останнє оновлення: 21.06.2016. Доступно за адресою: http://omim.org/entry/612304 Доступ: 9 липня 2016 р.

Дефіцит білка С. Домашня довідка про генетику. Травень 2013. Доступно за адресою: https://ghr.nlm.nih.gov/condition/protein-c-deficiency Доступ: 9 липня 2016 р.

Роки опубліковані

Інформація в базі даних про рідкісні захворювання NORD призначена лише для навчальних цілей і не призначена для заміни рекомендацій лікаря або іншого кваліфікованого медичного працівника.

Зміст веб-сайту та баз даних Національної організації з рідкісних розладів (NORD) захищено авторським правом і не може відтворюватися, копіюватися, завантажуватися або розповсюджуватися будь-яким чином для комерційних або публічних цілей без попереднього письмового дозволу та схвалення NORD . Фізичні особи можуть надрукувати одну друковану копію окремої хвороби для особистого користування за умови, що вміст не модифікований та включає авторські права NORD.

Національна організація з рідкісних розладів (NORD)
Пр. Кеносія, 55, Данбері, КТ 06810 • (203)744-0100