Адаптивна недостатність дієти з високим вмістом жиру характеризує стеатогепатит у мишей-мутантів Alms1 ☆, ☆☆

Анотація

Біохімічні відмінності між простим стеатозом, доброякісною хворобою печінки та неалкогольним стеатогепатитом, що призводить до цирозу, незрозумілі. Fat aussie - штам миші із ожирінням із усічною мутацією (foz) у гені Alms1. У самок мишей foz/foz, що харчуються чау, розвивається ожиріння, діабет та простий стеатоз. Ми годували foz/foz та мишей дикого типу високожирною дієтою. У мишей Foz/foz розвинулось підвищення рівня АЛТ у сироватці крові та важкий стеатогепатит із надуттям гепатоцитів, запаленням та фіброзом; миші дикого типу показали простий стеатоз. Біохімічні шляхи, що сприяють накопиченню гепатоцелюлярних ліпідів (поглинання жирних кислот; ліпогенез) та утилізації ліпідів (β-окислення жирних кислот; вихід тригліцеридів), індуковані харчуванням з високим вмістом жиру у мишей дикого типу, але не foz/foz. В результаті надзвичайно високі рівні печінкових тригліцеридів були пов’язані з індукцією білка-2, що роз’єднує мітохондрії, та білка-2, що зв’язує жирові кислоти, специфічного для адипоцитів, але не цитохрому P4502e1 або перекисного окислення ліпідів. У цій моделі метаболічного синдрому перехід стеатозу в стеатогепатит був пов’язаний з гіпоадіпонектинемією, медіатором шляхів утилізації жирних кислот печінки.

дієти

Попередній стаття у випуску Далі стаття у випуску

Ключові слова

Ця робота була підтримана грантом програми 358398 Австралійської національної ради з питань охорони здоров’я та медичних досліджень (NHMRC), а також грантами Фонду досліджень діабету серед неповнолітніх, Цільового фонду приватної практики лікарні Канберри та Медичним фондом університету Сторра. Сіднея. C.Z.L. підтримується австралійською премією аспірантів та грантом Фонду Тисячоліття на підвищення стипендії, T.A. стипендією Австралійського національного університету для аспірантів та N.C.T. є докторантом докторантури NHMRC C.J. Martin.

Скорочення: NASH, безалкогольний стеатогепатит; НАЖХП, неалкогольна жирова хвороба печінки; ЛПНЩ, ліпопротеїни дуже низької щільності; ІМТ, індекс маси тіла; TBARS, речовини, що реагують на тіобарбітурову кислоту; ПЛР, ланцюгова реакція полімерази; LFABP, специфічний для печінки білок, що зв’язує жирні кислоти; PPARγ, рецептор-γ, що активується проліфератором пероксисоми; PPARα, рецептор-α, що активується проліфератором пероксисоми; SCD1, стеароїл-КоА десатураза-1; FAS, синтаза жирних кислот; SREBP1c, регулюючий елемент стеролу елемент, що зв’язує білок-1c; CPT1, карнітинпальмітоїлтрансфераза-1; BIEN, біфункціональний фермент; МТТП, мікросомний білок, що переносить тригліцериди; Цип, цитохром Р450; UCP2, роз’єднує білок-2; aP2, специфічний для адипоцитів білок, що зв’язує жирні кислоти.

Ці два слідчих однаково внесли свій вклад у цю роботу та є першими спільними авторами.

Рекомендовані статті

Цитування статей

Метрики статті

  • Про ScienceDirect
  • Віддалений доступ
  • Магазинний візок
  • Рекламуйте
  • Зв'язок та підтримка
  • Правила та умови
  • Політика конфіденційності

Ми використовуємо файли cookie, щоб допомогти забезпечити та покращити наші послуги та адаптувати вміст та рекламу. Продовжуючи, ви погоджуєтесь із використання печива .