Змішані результати щодо препарату для схуднення, римонабанту, щодо повільного прогресування ішемічної хвороби

За даними нового дослідження, препарат проти ожиріння римонабант продемонстрував неоднозначні результати у сповільненні прогресування ІХС у пацієнтів з абдомінальним ожирінням та раніше наявною ІХС.

"Абдомінальне ожиріння, навіть за відсутності діабету 2 типу, пов'язане з плеядою метаболічних та фізіологічних відхилень, що посилюють ризик розвитку атеросклеротичних серцево-судинних захворювань", - пишуть автори у довідковій інформації до статті. Атеросклеротична хвороба, часто відома як "затвердіння" артерій, виникає, коли відкладення бляшок накопичуються у внутрішній оболонці артерій.

Дослідники пишуть, що варіантів лікування для усунення основної причини метаболічного синдрому - абдомінального ожиріння небагато. Перспективним підходом є використання селективного антагоніста рецептора канабіноїдів типу 1 римонабант. Римонабант не був схвалений Адміністрацією США з питань харчових продуктів і медикаментів, проте він доступний у ряді інших країн. Метаболічний синдром включає високий рівень тригліцеридів, низький рівень холестерину ЛПВЩ (хороший), високий кров'яний тиск і високий рівень глюкози (цукру) у крові.

У цьому дослідженні під назвою STRADIVARIUS, Стратегія зменшення розвитку атеросклерозу із залученням адміністрації рімонабанта - Внутрішньосудинне ультразвукове дослідження, ультрасонографічна коронарна візуалізація була використана для оцінки атеросклеротичної прогресії. Стівен Е. Ніссен, доктор медицини, клініки Клівленда та дослідники STRADIVARIUS провели рандомізоване подвійне сліпе клінічне дослідження з грудня 2004 по грудень 2005 року, порівнюючи римонабант із плацебо у 839 пацієнтів у 112 центрах Північної Америки, Європи та Австралії.

Пацієнтам було випадковим чином призначено отримувати або римонабант (20 мг на день), або плацебо, що відповідає цілому, протягом 18-20 місяців. Пацієнти мали право брати участь у дослідженні, лише якщо їм також потрібна коронарографія з медичних причин. Пацієнти повернулись для планових відвідувань клініки через 3, 6, 12 та 18 місяців після рандомізації. Основним результатом, який спостерігали дослідники, була зміна відсотка об’єму атероми (PAV), а вторинним результатом - зміна нормалізованого загального об’єму атероми (TAV). PAV і TAV - це різні виміри накопичення нальоту в артерії.

"У групах рімонабанту проти плацебо PAV збільшився відповідно на 0,25% проти 0,51%, а TAV зменшився на -2,2 мм3 проти збільшення на 0,88 мм3", - повідомляють дослідники. "У пацієнтів, які отримували рімонабант, спостерігалося більше зменшення маси тіла (-4,3 кг [-9,5 фунтів]] проти -0,5 кг [-1,1 фунтів]) і більше зменшення окружності талії (-4,5 см [-1,77 дюймів] проти - - 1,0 см [- 0,39 дюйма]). У групах рімонабанту проти плацебо рівень холестерину ліпопротеїнів високої щільності збільшився на 5,8 мг/дл (22,4 відсотка) проти 1,8 мг/дл (6,9 відсотка) та медіана (середня точка) рівень тригліцеридів знизився на -24,8 мг/дл (20,5 відсотка) проти -8,9 мг/дл (6,2 відсотка) ". Однак рівень LDL-C ("поганий" холестерин) та зміна артеріального тиску не суттєво відрізнялися між групами лікування. "Психіатричні побічні ефекти були більш поширеними в групі римонабантів (43,4% проти 28,4%)", - відзначають дослідники. Тривожність та депресія були найчастіше повідомленими побічними ефектами.

"Введення римонабанту, 20 мг, щодня протягом 18 місяців не суттєво зменшило швидкість прогресування ішемічної хвороби для первинної кінцевої точки IVUS (внутрішньосудинне ультразвукове дослідження), зміни ПАВ", - пишуть автори. "Однак вторинна кінцева точка, зміна TAV, показала статистично значущий ефект лікування на користь римонабанту".

На закінчення автори пишуть: "Оскільки в поточному дослідженні не вдалося досягти статистично значущого ефекту для первинного показника ефективності, знадобляться додаткові дослідження для подальшого визначення ролі римонабанту у лікуванні пацієнтів з ожирінням живота з ішемічною хворобою та метаболічним ризиком фактори ".

Довідник журналу: JAMA. 2008; 299 [13]: 1547 - 1560.

Редакційна стаття: Надія і страх Римонабанта

Випробування STRADIVARIUS ", про яке повідомили Ніссен та його колеги в цьому випуску JAMA, додає нову важливу інформацію щодо ефективності та безпеки римонабанту", - пише Джон С. Рамсфельд, доктор медичних наук, з медичного центру у справах ветеранів Денвера та Кафедри медицини Університету Колорадо та Брахмаджі К. Налламоту, доктор медичних наук, медичний працівник, з Медичного центру з питань ветеранів Ен-Арбор та Медичного факультету Мічиганського університету у супровідній редакції.

"Цей препарат явно ефективний для схуднення, що підкреслює його обіцянку як терапевтичний варіант ожиріння. Однак, незважаючи на поліпшення метаболічних показників, STRADIVARIUS не продемонстрував жодної ефективності римонабанту для прогресування ІХС, водночас посиливши стурбованість його профілем безпеки"

"Надії на римонабант в кінцевому підсумку можуть бути здійснені, якщо буде показано, що препарат сприятливо впливає на смертність та серцево-судинні події. У цьому випадку клініцисти будуть вдячні за нову зброю в боротьбі з епідемією ожиріння, але їм доведеться зберігати пильність для компромісів з якістю життя результат, однаково важливий для виживання і, безумовно, важливіший за будь-який сурогатний захід ".

Довідково для редакції: JAMA. 2008; 299 [13]: 1601