Запалення та харчування у дітей із хронічними захворюваннями нирок

Анотація
Основна порада
Повна стаття (PDF)
Повна стаття (СЛОВО)
Повна стаття (HTML)
Аудіо
PubMed Central
PubMed
Перехресні посилання
Google Scholar
Подібні статті (145)
Графік процесів публікації статей (0)
Відстеження якості статті (0)

Повна стаття (HTML) (70)
Повна стаття (PDF) (18)

Хронічне запалення та харчовий дисбаланс є важливими супутніми захворюваннями, які корелюють із поганими клінічними результатами у дітей з хронічною хворобою нирок (ХХН). Порушення харчування, такі як кахексія/втрата енергії білка, ожиріння та затримка росту негативно впливають на якість життя та прогресування захворювання у дітей з ХХН. Неадекватне харчування асоціюється з порушеннями росту у дітей з ХХН. З іншого боку, надмірне харчування та ожиріння пов’язані з поганими результатами у дітей із ХХН. Точні механізми, що ведуть до цих несприятливих умов, не з’ясовані до кінця і, швидше за все, є багатофакторними. У цьому огляді ми зупинимось на патофізіології розладів харчування та запалення та їх впливі на клінічні результати у дітей із ХХН.

Основна порада: Харчові дисбаланси, такі як втрата енергії білка, кахексія, ожиріння та затримка росту, були пов'язані з поганими клінічними результатами у дітей з хронічною хворобою нирок (ХХН). Хронічне запалення може призвести до подальшого погіршення харчового дисбалансу у хворих із ХХН, що просуваються вперед. Результати останніх досліджень підвищили обізнаність про важливість хронічного запалення та харчового дисбалансу у дітей із ХХН.

Цитування: Tu J, Cheung WW, Mak RH. Запалення та харчування у дітей із хронічними захворюваннями нирок. Світ J Нефрол 2016 рік; 5 (3): 274-282
URL:https://www.wjgnet.com/2220-6124/full/v5/i3/274.htm
DOI:https://dx.doi.org/10.5527/wjn.v5.i3.274

Анорексія є поширеною і сприяла харчовому дисбалансу та недостатності росту у дітей із ХХН [5]. За іронією долі, інший харчовий розлад - надмірне харчування та ожиріння також переважає у дітей із ХХН [9, 10]. Поширеність надмірної ваги або ожиріння (34%) перевищує поширеність PEW у когорті ХЗН. Поширеність надмірної ваги або ожиріння у дітей із гломерулярною та негломерулярною ХХН становила 46% та 32% відповідно [11]. У великій когорті європейської популяції педіатричної замісної ниркової терапії (RRT) поширеність надмірної ваги та ожиріння значно перевищила поширеність недостатньої ваги (20,8%, 12,5% проти 3,5% відповідно) [12]. Після початку RRT у цій когорті дослідження спостерігалося значне збільшення індексу маси тіла (ІМТ). Короткий зріст та лікування глюкокортикоїдами були додатково пов'язані з підвищеним ризиком надмірної ваги та ожиріння у цієї трансплантованої популяції. Іншими факторами ризику, сильно пов’язаними із збільшенням ІМТ у пацієнтів з RRT, були нижчий початковий ІМТ та більш високий вік на початку RRT, більша тривалість діалізу, а також довший час функціонування трансплантата [12] .

Погане харчування сприяє високій поширеності затримки росту у дітей із ХХН, але затримка росту все ще може зберігатися, незважаючи на покращення харчового статусу у цієї популяції. Останні дані з реєстру Міжнародної мережі дитячого перитонеального діалізу свідчать про те, що ентеральне годування за допомогою назогастрального або гастростомічного зонда покращує харчовий статус, на що вказує збільшення значень ІМТ у педіатричних пацієнтів із ХХН стадії. Тим не менше, харчові добавки не зменшували недостатність росту в цій популяції [23]. Недостатність росту була пов'язана з поганими клінічними результатами збільшення захворюваності та смертності у дітей із ХХН. Близько третини дітей, які були зареєстровані у реєстрі північноамериканських педіатричних досліджень нирок та спільних досліджень (NAPRTCS) у 2005 році, мали важкий короткий статус [24]. Подібні висновки спостерігалися в недавньому звіті того самого реєстру в 2011 році [25]. Поширеність затримки росту становила 29,3% серед дітей, які перебувають на обліку в Сербському педіатричному реєстрі ХХН [26] .

Етіологія поганого росту при ХХН є багатофакторною і може бути пов'язана з поганим харчовим статусом, а також іншими супутніми захворюваннями, такими як метаболічний ацидоз, анемія, порушення функції кісток та мінеральних речовин, генетичні фактори та порушення гормону росту (ГР) та інсуліноподібного фактора росту. (IGF) -сигнальні шляхи осі I. Дані NAPRTCS показали, що найбільший дефіцит зросту спостерігався у наймолодших хворих на ХХН до вступу в програми RRT. Після трансплантації нирки найбільше поліпшення зросту спостерігалось у тих наймолодших пацієнтів з найбільшим дефіцитом зросту до їх RRT [9]. Затримка росту пов'язана з поганими клінічними результатами у дітей із ШОЕ. П'ятирічна смертність дітей на гемодіалізі з важкою недостатністю росту, помірною недостатністю росту та нормальним зростанням становила 16,2%, 11,5% та 5,6% відповідно. Більше того, вищий рівень госпіталізації спостерігався у дітей із ШОЕ із важкою та помірною недостатністю росту порівняно з дітьми з нормальним зростанням [27] .

Рівні сироваткових маркерів запалення, таких як С-реактивний білок (CRP), IL-6 та TNF-α, були підвищені у хворих на ХХН [28]. Етіологія запалення, пов’язаного з ХХН, є багатофакторною. Важливими факторами є зниження швидкості клубочкової фільтрації, основні розлади та інші ускладнення ХХН [29] .

Хронічне запалення має важливе значення для патогенезу PEW/кахексії у хворих на ХХН завдяки різним механізмам, включаючи модуляцію сигналізації лептину та меланокортину, сигналізацію про запальні цитокіни та ядерний фактор kappa B (NFκB).

Підвищений рівень запальних цитокінів у сироватці крові був пов’язаний із поганими клінічними результатами у пацієнтів із ХХН [40]. Втрата функції нирок, уремія та лікування діалізом як такі є важливими причинами запалення у цієї популяції. Крім того, генні поліморфізми запальних цитокінів були залучені до хворих на ХХН [41]. поліморфізм TNF-ген, схильний до гіпотрофії та запалення у хворих на ESRD [42]. Надійні дані підтверджують пряму патологічну роль IL-1α, IL-6 та TNF-α у розвитку PEW. Виснаження м’язів є головною рисою ХХН. Підвищення запальних цитокінів стимулює катаболізм м’язів. На тваринних моделях ХХН IL-1, IL-6 та TNF-α стимулюють запалення на тваринних моделях ХХН. Підвищений рівень IL-6 у сироватці крові корелював із збільшенням м’язового катаболізму, тоді як антагоніст рецептора IL-6 послаблював витрату м’язів, пов’язану з ХХН [43] .

Шлях передачі сигналу PI3K-Akt опосередковує м’язовий метаболізм у відповідь на різні позаклітинні сигнали. Порушений шлях PI3K/Akt був залучений до етіології втрати м’язів. У скелетних м’язах передача сигналів Akt опосередковує м’язовий обмін/метаболізм гліколітичних волокон, а атрофія м’язів при ХХН пов’язана зі зниженою передачею сигналів Akt у скелетній м’язовій тканині. У моделі миші на ХХН у мишей знижена передача сигналів Akt була пов’язана з втратою скелетних м’язів. Навпаки, специфічні для скелетних м’язів трансгенні миші Akt1 сприяли зростанню скелетних м’язів [44]. Трансгенні миші Akt1 послаблювали нирковий фіброз, апоптоз та запалення у мишей з односторонньою обструкцією сечоводу, індукованих ХХН. Важливо, що підтримка м’язової маси пов’язана зі сприятливими клінічними результатами, тоді як втрата м’язів пов’язана з погіршенням функції нирок у пацієнтів із ХХН [45] .

Прозапальні цитокіни передають сигнал через центральну нервову систему та індукують анорексію [46]. Мета-аналіз 22 досліджень з 924 учасниками (нервова анорексія = 512, контроль за станом здоров'я = 412) показав, що порівняно з контролем рівень сироваткового рівня TNF-α, IL-1β, IL-6 та TNF-рецептора-II підвищений при нервовій анорексії [47]. Дослідження на тваринах показало, що аноректичний ефект спостерігався після гострого введення екзогенних TNF-α та IL-1β мишам [48]. Цитокіни регулюють витрати енергії. Вливання IL-1 збільшило витрати енергії в спокої щурам та введення рекомбінантного TNF-α збільшило витрати енергії у пацієнтів з дисемінованим раком [49, 50] .

Жирова тканина є важливим резервуаром енергії та активним метаболічним органом, що виділяє численні гормони. Адіпокіни - це клітинні сигнальні білки, що секретуються жировою тканиною, включаючи лептин, адипонектин, IL-6, TNF-α та хемотаксичний білок-1 моноцитів [56]. Жирова тканина є важливим джерелом запалення у хворих на ХХН. Адипокіни опосередковують запалення та прискорюють прогресування судинних захворювань у пацієнтів із ХХН [57]. Хронічне запалення може прискорити прогресування ниркової дисфункції у хворих на ХХН. Підвищена експресія адипокінів була пов'язана зі збільшенням кількості інфільтрованих імунокомпетентних клітин у жировій тканині у хворих на ХХН із ожирінням [58]. Підвищені маркери запалення в сироватці крові, такі як IL-6, TNF-α та CRP, корелюють з товщиною серединної оболонки каротидної інтими та пов'язані з високим рівнем смертності у хворих на ХХН. Підвищена експресія запальних цитокінів у жировій тканині може прискорити атеросклероз та спричинити погіршення функції нирок у хворих на ХХН із ожирінням [9, 59] .

Обурення в осі GH/IGF-I є важливою причиною недостатності росту у дітей із ХХН. GH/IGF-I опосередковує постнатальний ріст, склад тіла та функцію нирок. GH зв'язується зі своїм рецептором (GHR) і згодом регулює експресію генів, регульованих GH, включаючи IGF-Я ген. Нечутливість до гормону росту часто спостерігається у дітей із затримкою росту із ХХН, оскільки рівні сироватки крові в цій групі були нормальними або навіть підвищеними. Фармакологічне або ендогенне лікування ГР зменшило ефекти, що стимулюють ріст, у дітей із ХХН. ХХН спричинив пострецепторний дефект шляху GH через сигналізація JAK/STAT, що, в свою чергу, призвело до зниження експресії IGF-I [60]. GH індукує експресію супресорів сигналізації цитокінів (SOCS) через сигнальний шлях JAK-STAT. Білки SOCS, у свою чергу, інактивує комплекс GHR/JAK2, тим самим створюючи петлю зворотного зв'язку для активності GH. Індукована ХХН нечутливість до GH опосередковувалася активацією GH-JAK2 через Трансдукція STAT та надмірна експресія білків SOCS [61] .

IGF-Я стимулюю поздовжній ріст на пластині росту. Циркулюючий IGF-I комплекс складає IGF-I, IGF-зв’язуючий білок (IGFBP) та кислотно лабільна субодиниця. Зниження функції нирок у хворих на ХХН пов’язане з підвищеним рівнем IGFBP1 у сироватці крові та супутнім зменшенням біоактивності IGF-I. Підвищений рівень IGFBPs був пов'язаний із зменшенням поздовжнього зростання у дітей з ХХН. Нещодавнє дослідження надалі використовувало основний механізм нечутливості до СР, спричиненої ХХН. У щурів із ХХН із гострим запаленням ендотоксин агрегує стійкість до GH та знижує її IGF-Експресія гена I, і цей ефект пов'язаний із підвищеною продукцією прозапальних цитокінів [62, 63] .

Гіпотрофія матері негативно впливає на внутрішньоутробний розвиток та розвиток дитини. Цей критичний період перед- і раннього постнатального розвитку надає довгострокові наслідки на масу тіла та ріст. Неадекватне або надмірне харчове середовище матері може активувати множинні реакції плода, які зберігаються в постнатальному періоді та корелювали з розвитком хронічних захворювань, включаючи ХХН та харчові розлади [64]. Низька маса тіла при народженні (ЛТН) була пов’язана з порушенням ниркового резерву (зменшення кількості нефронів) та структурою як такі (менший розмір нирок) [65 - 67]. Результати досліджень на тваринах твердо підтримують думку, що недоїдання матері спричиняло затримку внутрішньоутробного розвитку та дефіцит нефрону [66]. LBW корелював із збільшенням поширеності ХХН із ранньою появою. Коефіцієнт шансів на ESRD становив 1,4 у дорослих, які народилися з недостатньою вагою [68]. LBW корелював із погіршенням функції нирок у хворих на ХХН [69]. Низька кількість нефрону була фактором ризику гіпертонії, ймовірно, через ефект компенсаторної гіпертрофії в умовах низького рівня нефрону.

Порушення харчування, включаючи PEW, кахексію, ожиріння та недостатність росту, мають великий вплив на клінічні результати у дітей із ХХН. Хронічне запалення має важливе значення для патогенезу харчових розладів при ХХН. Дітям із ХХН необхідна підвищена обізнаність про стан харчування. Подальші дослідження патофізіології можуть дати нові методи лікування захворювань, пов’язаних з ХХН.

P- Рецензент: Friedman EA, Trkulja V S- Редактор: Gong XM L- Редактор: A E- Редактор: Jiao XK