Виразковий коліт

Виразковий коліт (UC) є однією з двох основних форм запального захворювання кишечника (IBD) і як такий є важливим типом відхилення імунної функції слизової.

Пов’язані терміни:

Ревматоїдний артрит
Дендритна клітина
В-клітина
Азатіоприн
Кортикостероїди
Мезалазин
Сульфасалазин
Келиховий келих
Макрофаги
Коліт

Завантажити у форматі PDF

Про цю сторінку

Виразковий коліт

Іван Дж. Фусс, Уоррен Стробер, у „Імунологія слизової оболонки” (четверте видання), 2015

Анотація

Хірургічна патологія запальних станів шлунково-кишкового тракту

Клінічні особливості та патогенез

Виразковий коліт - це хронічне, періодичне запальне захворювання слизової оболонки товстої кишки. Захворюваність на виразковий коліт має бімодальний віковий розподіл, причому більшість початкових проявів спостерігається у підлітковому та молодому дорослому віці, а другий пік проявляється у середньому віці. Відомо, що численні фактори навколишнього середовища впливають на ризик розвитку виразкового коліту. Слід зазначити, що вестернізована дієта та спосіб життя пов’язані з підвищеним ризиком розвитку виразкового коліту, з більшою частотою та поширеністю виразкового коліту у більш розвинених країнах. Куріння захищає від розвитку виразкового коліту і зменшує тяжкість захворювання, навіть коли воно виникає. На відміну від цього, попередня апендектомія збільшує ризик розвитку виразкового коліту.

Коліт, виразковий

Луїза Ленгмід, Девід С.Ремптон, в Енциклопедії гастроентерології, 2004

Дитинство

UC може виникати у дітей будь-якого віку. Алергія на білок у молоці у корів викликає подібний синдром у дітей після відлучення від грудей, і його потрібно виключити. Діагностика UC у дітей часто затягується; це слід враховувати на ранніх термінах не тільки у пацієнтів з діареєю, але й у тих, хто має затримку росту та статевого дозрівання. Для відповідного дослідження рекомендується негайно звернутися до дитячого відділення гастроентерології.

Принципи лікування УК у дітей нагадують принципи лікування у дорослих. Однак несприятливий вплив кортикостероїдів UC на ріст та розвиток пубертату означає, що активний UC слід негайно придушувати, зменшувати недоїдання та уникати тривалих курсів кортикостероїдів. Для підтримання росту та розвитку може знадобитися передпубертатна колектомія. Азатіоприн є корисним стероїдозберігаючим засобом у дітей, для яких хірургічне втручання недоречне або відхилене.

Загоєння слизової при виразковому коліті

Якоб Бенедикт Зайделін,. Оле Хааген Нільсен, у Досягненнях клінічної хімії, 2013

Анотація

Виразковий коліт (UC) - це запальний стан товстої кишки, що суттєво впливає на якість життя постраждалих людей. Хвороба має сукупний ризик необхідності колектомії 20–30% та сумарний ризик розвитку колоректального раку 18% через 30 років тривалості захворювання. З введенням інгібіторів фактора некрозу пухлини-α для лікування UC стає все більш очевидним, що перебіг захворювання залежить від того, чи досягає пацієнт зцілення слизової. Таким чином, у пацієнтів із загоєнням слизової спостерігається менше спалахів, знижується ризик колектомії та менша ймовірність розвитку раку прямої кишки. Розуміння механізмів утворення рани слизової та загоєння ран при UC, а також те, як вони впливають терапевтично, є важливим для отримання ефективних стратегій лікування, що мають потенціал зміни перебігу хвороби UC.

Цей огляд зосереджений на патофізіологічному механізмі утворення рани слизової оболонки при UC, а також на відомих механізмах загоєння рани кишечника. Що стосується останньої теми, обговорюються шляхи як загоєння ран, властивих епітеліальним клітинам, так і механізми загоєння ран, що включають взаємодію між епітеліальними клітинами та іншими клітинами слизової. Біохімія загоєння ран при UC забезпечує основу для подальшого опису того, як ці шляхи впливають на діючі ліки, і що можна дізнатись про те, як розробити майбутні схеми лікування UC на основі націлювання на загоєння слизової.

Запальні захворювання кишечника

Віра Кандрор, Данія, Ллойд Майєр, в “Аутоімунні хвороби” (п’яте видання), 2014

Виразковий коліт

UC вражає лише товсту кишку. Як результат, його виклад є більш послідовним, ніж CD. UC зазвичай проявляється симптомами діареї та ректальної кровотечі. Біль у животі та конституціональні симптоми (лихоманка, втрата ваги) рідше, ніж при CD, за винятком сильних спалахів UC. Кількість товстої кишки, яка бере участь в UC, може варіюватися від усієї товстої кишки (пан-коліт) до самої дистальної частини (лівобічний коліт або проктит). Як правило, більша частина проксимального відділу товстої кишки буде уражена лише тоді, коли буде розташована також більш дистальна область. Таким чином, ендоскопічні знахідки ізольованого правобічного коліту (у поєднанні з іншими ознаками, такими як ректальне щадіння) суттєво висловлюються за діагноз КР на противагу УК. Ізольований проктит може проявлятися як тенезми або ректальна кровотеча за відсутності діареї, враховуючи нормальну проксимальну кишку. Нечасто пан-коліт може перерости у токсичний мегаколон - масивно розширену товсту кишку з супутньою лихоманкою та тахікардією; для цього стану показана негайна операція.

Харчові волокна

Девід Н. Московіц, Янг-Ін Кім, в Енциклопедії гастроентерології, 2004

Вступ

Виразковий коліт - це запальне захворювання невідомої етіології, що вражає слизову оболонку товстої кишки від прямої кишки до сліпої кишки. Діагноз виразкового коліту ґрунтується на виявленні комбінації клінічних та патологічних критеріїв, дослідженні ступеня та розподілу уражень та виключенні інших форм запального коліту, спричиненого збудниками інфекцій (Entamoeba histolytica, Clostridium difficile, Campylobacter jejuni, Escherichia coli і Shigella dysenteriae). Запальний стан при виразковому коліті обмежується слизовою. Поліморфно-ядерні клітини накопичуються в абсцесах крипти і відбувається відвертий некроз навколишнього епітелію крипти. Кілька абсцесів крипти можуть злитися, утворюючи виразки, видимі на поверхні слизової. Після руйнування слизової в сухих ділянках розвивається високосудинна грануляційна тканина, що призводить до рихлості та кровотечі. Діарея та ректальна кровотеча, два найпомітніші симптоми виразкового коліту, пов'язані як з великим ураженням слизової, що робить товсту кишку менш здатною поглинати електроліти та воду, так і з дуже пухкою судинною грануляційною тканиною.

Імунологічні захворювання шлунково-кишкового тракту

Імунна патофізіологія

Виразковий коліт характеризується як Th2-подібне захворювання (Глава 16) через збільшення продукції IL-5 та IL-13 у запаленій тканині кишечника, що спостерігається на тваринній моделі UC, індукованому оксазолоном коліті, а також у зразках пацієнтів . 50 Оксазолон, нанесений на товсту кишку, спричиняє травму кишечника, подібну до захворювання людини, коли запалення обмежується шаром слизової. На тваринній моделі не тільки слизові клітини природних кілерів Т (NKT) були джерелом надлишку ІЛ-13, але коліт був зворотний шляхом імунонейтралізуючого ІЛ-13. 51, 52 При перекладі на людей також було виявлено, що пацієнти UC мають високу здатність до продукції IL-13 також за допомогою клітин NKT типу II. Виявляється, IL-13 є біологічно вірогідним ефекторним цитокіном при пошкодженні UC, оскільки порушує щільне з’єднання епітелію, підвищуючи регуляцію клаудину-2, та надає пряму токсичну дію на епітеліальні клітини кишечника людини in vitro. 53

Дані досліджень генетичної сприйнятливості в UC дали менш вагомі приклади механізмів, характерних для захворювання, порівняно з хворобою Крона, але існують чіткі асоціації з генами класу HLA II, відмінними від гена Крона. 54 Крім того, інші асоційовані генні локуси містять гени, що беруть участь в епітеліальній бар'єрній функції, такі як GNA12 для утворення щільних з'єднань, CDH для епітеліального кадгерину-1 та LAMB1 для ламініну, що входить до складу базальних мембран. 25 Отже, можуть бути дефекти, надмірно представлені в бар’єрній функції проти вродженої імунної відповіді, які сприяють розвитку UC, але це ще потрібно ретельно перевірити.

Запальні захворювання кишечника

Виразковий коліт

UC характеризується безперервним, дифузним запаленням лише слизової оболонки, яке обмежується товстою і прямою кишкою ( Малюнок 3 ). Запалення завжди починається в прямій кишці і поширюється проксимально. Винятки можуть траплятися, коли у пацієнта є лівобічний коліт разом із ураженням сліпої кишки, так званого сліпої кишки або запалення апендикса. Ступінь UC різниться між проктитом та панколітом. Зазвичай клубова кишка не бере участь, але іноді ілеїт зворотного промивання може виникати в останній частині кінцевої клубової кишки у разі панколіту з некомпетентним ілеоцекальним клапаном.

Малюнок 3. Огляд товстої кишки при виразковому коліті. Врізка: деталь ураженої слизової. Зверніть увагу на вражаючу гіперемію та поверхневі виразки.

Запалення в UC забезпечує збільшення запального інфільтрату у власній пластині. Типовою гістологічною особливістю UC є спотворення архітектури. У звичайній слизовій оболонці товстої кишки крипти простягаються від поверхні слизової до слизової мускулатури і розташовуються щільно і паралельно один одному ( Малюнок 4 ). На відміну від цього, у пацієнтів з UC спостерігаються розгалужені та пошкоджені крипти, нерегулярно розповсюджені по всій слизовій ( Малюнок 5 ). Ці склепи також часто вражаються нейтрофілами, що призводить до великого криптиту і навіть абсцесів склепів та руйнування крипти ( Малюнок 6 ). При тяжкому перебігу захворювання можна виявити ерозії (дефекти слизової, що не досягають слизової мускулатури), та виразки (дефект слизової, що досягає м’язових слизових оболонок). Базальний плазмацитоз, що визначається як наявність щільного запального інфільтрату плазматичних клітин у нижній частині власної пластинки, також є типовою особливістю UC. Еозинофіли можуть бути присутніми у великих кількостях, але їх визначена роль у захворюванні залишається відкритим питанням.

Малюнок 4. Звичайна товста кишка (ВІН; 100 ×).

Малюнок 5. Архітектурні спотворення при виразковому коліті (ВІН; 100 ×).

Малюнок 6. Деструкція крипти при виразковому коліті (ВІН; 400 ×).

Патологія шлунково-кишкового тракту

Виразковий коліт

UC, як правило, охоплює товсту кишку і викликає однорідне та суміжне ураження товстої кишки із заднього проходу проксимально. Запальний процес може закінчуватися в будь-якій точці товстого кишечника (рис. 9-9А). Залучення тонкої кишки є надзвичайним для UC, за винятком «зворотного промивання ілеїту», який може впливати на найбільш дистальну частину клубової кишки (див. Рис. 9-9B). Ілеїт зворотного промивання спостерігається лише у пацієнтів, які мають ураження сліпої кишки, і вважається, що це побічний ефект, при якому запальний просвіт у сліпій кишці травмує прилеглу слизову оболонку клубової кишки. UC не асоціюється із зонами пропуску (ділянки нормальної слизової між ділянками, ураженими IBD), і наявність ділянок пропуску в товстій кишці є вагомим доказом проти діагнозу UC.

Запальний процес в UC має тенденцію охоплювати переважно слизову оболонку і, як правило, асоціюється з великим криптитом (нейтрофіли, що вриваються в епітелій крипти) з утворенням абсцесів крипт (колекції нейтрофілів у просвіті крипт) (див. Рис. 9-9C). Виразка слизової оболонки є загальним явищем, але сильне запалення підслизової оболонки або muscularis propria зустрічається рідше, ніж при хворобі Крона. Виразковий коліт, як правило, призводить до дифузних суміжних змін слизової оболонки товстої кишки з утворенням псевдополіпів (залишкової слизової між ділянками виразки слизової оболонки) (див. Рис. 9-9А та 9-9В). Оскільки запалення слизової переважає, помітного потовщення кишкової стінки зазвичай не спостерігається, а стриктури або свищі є винятковими.

Запалення слизової призводить до дисфункції кишечника з кривавою діареєю. Хронічне пошкодження слизової в кінцевому підсумку призводить до аномальної регенерації слизової з випаданням (втратою) крипт і утворенням розгалужених крипт (архітектурне спотворення) (рис. 9-10А). Ці архітектурні аномалії є важливими морфологічними підказками, які дозволяють розрізнити хронічну ВЗК (будь-яка хвороба Крона або UC) та самообмежений коліт (наприклад, коліт, що є наслідком бактеріальної інфекції). Яскраві випадки UC можуть мати токсичний мегаколон (масивне розширення всієї товстої кишки з дифузними виразками та трансмуральним запаленням), що вимагає негайної колектомії.

UC часто асоціюється з проявами захворювань в інших органах, включаючи шкіру та печінку. Ці екстраколонічні прояви присутні у понад 50% патентів і можуть бути корисними для встановлення діагнозу UC. Деякі з цих проявів (наприклад, первинний склерозуючий холангіт) можуть самі по собі призвести до значної захворюваності.

Слизові Т-клітини в UC ініціюють цитокіновий каскад (переважно тип TH2 із секрецією IL-4 та IL-13), який ініціює хронічну запальну реакцію, що призводить до пошкодження тканин. Ця аномальна імунна відповідь може бути пов'язана з дефектами слизового бар'єру, що дозволяють проникненню коменсальних бактерій, або аномаліями вродженого імунітету, що призводить до посилення запальної реакції слизової на коменсальні бактерії. Зараження патогенними бактеріями може спричинити аномальну запальну реакцію у сприйнятливих осіб, яка може зберігатися після ерадикації збудника.

Окислювальний стрес при хронічному запаленні та наявність цитокінів та факторів росту, пов’язаних із цим запальним процесом, схильні до розвитку дисплазії епітелію та аденокарциноми. Дисплазія виникає в плоскому епітелії і зазвичай не утворює поліпів (див. Рис. 9-10B). Це помітно відрізняється від спорадичних аденокарцином товстої кишки, які майже незмінно розвиваються з аденоматозних поліпів. Оскільки ділянки дисплазії в УК плоскі, а фонове запалення спотворює непухлинні слизові, надійне ендоскопічне виявлення переднеопластичної дисплазії та дрібних аденокарцином часто важко або неможливо. Профілактичну колектомію часто проводили пацієнтам з давнім UC з ознаками дисплазії.

Шлунково-кишковий тракт, МРТ

Виразковий коліт

Виразковий коліт (UC) - це хронічне захворювання слизової, яке починається в прямій кишці і поширюється проксимально, вражаючи всю або частину товстої кишки. Хоча тонка кишка безпосередньо не впливає на UC, вторинне запалення кінцевої клубової кишки або «зворотний ілеїт» (рефлюкс вмісту товстої кишки в тонку кишку) все ж трапляється при панколонічній хворобі. Основні ускладнення UC включають підвищений ризик розвитку карциноми товстої кишки та токсичного мегаколону.

Поява МРТ є передбачуваною: ураження прямої кишки зі змінним безперервним ретроградним прогресуванням та щадінням підслизових оболонок. Пригнічені жиром зображення Gd T1-W в інтерстиціальній фазі підкреслюють посилення слизової з високою інтенсивністю сигналу, оточене незначно посилюється підслизовою з низькою інтенсивністю сигналу (рис. 8). Прямокутник Васа також помітно покращується. При тривалому захворюванні підшкірне щадіння посилюється. Це функція підслизового набряку та лімфангектазії. Цікаво, що особливості візуалізації токсичного мегаколону відрізняються від характеристик неускладненого UC. Токсичний мегаколон - це трансмуральний процес - посилення повної товщини зазвичай супроводжує залучений сегмент, хоча ділянки з підслизовим щадінням можуть співіснувати (рис. 9).