Відповідна доза пропофолу для введення анестезії у хворих із ожирінням

Гуйпін Сю, Наньнань Цяо, Яньян Пан, Алімуцзян Сімайї, Нань Чень

Внески: (I) Концепція та дизайн: G Xu, N Qiao; (II) Адміністративна підтримка: G Xu; (III) Надання навчальних матеріалів або пацієнтів: Y Pan; (IV) Збір та збір даних: Y Pan, N Chen, A Simayi; (V) Аналіз та інтерпретація даних: N Qiao, Y Pan; (VI) Написання рукописів: Усі автори; (VII) Остаточне затвердження рукопису: Усі автори.

Передумови: Для дослідження оптимальної дози пропофолу у пацієнтів із патологічним ожирінням, коли індукційна доза анестетика розраховується на основі худої маси тіла (НЖМ).

Методи: Сорок пацієнтів із ожирінням ожирінням з індексом маси тіла (ІМТ) ≥35 кг/м 2 були випадковим чином розділені на дві групи: В та М. Послідовний метод був використаний у групі В для вивчення ЕС50 та 95% довірчого інтервалу (ДІ), який відповідав значення біспектрального індексу (BIS) 40%. Оптимальний інтервал доз пропофолу був отриманий шляхом синтетичного аналізу результатів двопослідовного методу.

Результати: Істотної різниці в загальному стані між цими двома групами не було (Р> 0,05). Істотних змін життєвих показників не спостерігалося від того, як пацієнти входили в операційну, до того, коли вводили суфентаніл (Р> 0,05). Пробіт-модель групи В становила Y = -5,411 + 2,334X, EC50 позитивної реакції з BIS 40% усього процесу індукції анестетика становив 3,567 мг/кг, 95% ДІ - 1,233–7,165 мг/кг.

Висновки: Відповідна доза пропофолу становила 2,310–3,567 мг/кг, коли індукційну дозу анестезуючого препарату для пацієнтів із патологічним ожирінням розраховували на основі LBW. При цій дозі глибина інтубації задовільна, а гемодинаміка стабільна.

Ключові слова: Хворобливе ожиріння; введення анестезії; пропофол; відповідна доза

Подано 28 листопада 2019 р. Прийнято до публікації 13 липня 2020 р.

Вступ

Ми представляємо наступну статтю відповідно до контрольного списку звітності CONSORT (доступний за адресою http://dx.doi.org/10.21037/apm-20-1223).

Методи

Клінічні дані

Всі процедури, проведені в цьому дослідженні за участю людей, відповідали Гельсінській декларації (переглянутої у 2013 році). Це дослідження отримало схвалення від комітету з питань етики Народної лікарні Синьцзян-Уйгурського автономного району (№: 17-257-KY), і інформована згода була підписана пацієнтами та їхніми сім'ями. У дослідження було включено 40 пацієнтів із патологічним ожирінням, які пройшли планову операцію в Народній лікарні Синьцзян-Уйгурського автономного району в період з березня 2017 року по травень 2018 року і були випадковим чином розділені на групи В та М за допомогою методу числових таблиць, 20 пацієнтів у кожній групі. Серед пацієнтів було 16 чоловіків та 24 жінки віком від 30 до 55 років із вагою від 35 до 42 кг/м 2. Жоден з пацієнтів не мав серйозних серцево-легеневих захворювань, ендокринної, печінкової або ниркової дисфункції або відхилень електролітів до операції. Пацієнти з передопераційними психічними відхиленнями, тривалим вживанням знеболюючих та седативних препаратів, зловживанням наркотиками, опіоїдною залежністю, тривалим анамнезом пиття, загальним наркозом протипоказанням та очікуваними труднощами дихальних шляхів були виключені.

Процес дослідження та метод анестезії

Процес дослідження

При введенні анестезії необхідно враховувати умови достатньої глибини анестезії та стабільність серцево-судинної системи. У цьому дослідженні дозу пропофолу на достатній глибині анестезуючого препарату в групі В визначали за допомогою модифікованого послідовного методу Діксона, а група М служила для визначення дози пропофолу для забезпечення стабільності серцево-судинної системи з кінцевою метою виявлення оптимальна індукційна доза анестетика у пацієнтів із патологічним ожирінням. Критеріями двох послідовних методів були наступні: у групі В значення біспектрального індексу (BIS) 40% вважалося позитивною реакцією (8,9). Етапи дослідження полягали в наступному: для групи В початкову дозу встановлювали 2,5 мг/кг (згідно з еталонним та попереднім експериментом), а різниця між сусідніми дозами становила 1,25 рази.

Після позитивної реакції доза пропофолу наступного пацієнта буде зменшена на 1 ступінь дози пропофолу. І навпаки, після негативної реакції наступний пацієнт отримував би більшу дозу. Початкова доза для групи М була встановлена на рівні 3,0 мг/кг (як визначено за допомогою еталону та попереднього експерименту). Процес дослідження повторювали у групі В. Нарешті, відповідний інтервал доз пропофолу був отриманий шляхом всебічного аналізу результатів двох послідовних методів.

Анестезуючий метод

Управління особливими справами

У випадках, коли глибина анестезії пацієнта не відповідала вимогам інтубації, після запису даних додавали відповідну кількість пропофолу, щоб забезпечити відповідність глибини анестезії вимогам інтубації. Пацієнтам із важкою гіпотензією під час індукції вводили 6 мг ефедрину для підвищення АТ після запису даних.

Дослідження було повністю подвійним сліпим, а планувальник дослідження відповідав за управління анестезією, регулювання дози пропофолу та статистичну обробку всіх зареєстрованих пацієнтів. Інший лікар із невідомою дозою пропофолу оцінював негативні або позитивні реакції за тими ж критеріями.

Індекс спостереження

Були записані зріст, вага, вік, стать та інша загальна інформація про пацієнтів. BIS, інвазивна MAP та частота серцевих скорочень (ЧСС) під час прийому реєструвались після того, як концентрація суфентанілу досягла стабільного стану 0,5 нг/мл цільової концентрації на місці дії (Cet) за допомогою TCI після одноразової внутрішньовенної ін’єкції пропофолу, відразу після інтубації та через 1 хв після інтубації.

Статистичний аналіз

Результати

Загальний стан пацієнтів двох груп

Статистично значущої різниці в загальному стані між цими двома групами не було (Р> 0,05) (Таблиця 1).

Порівняння ознак пацієнтів при вході в приміщення та ознак, коли вводили суфентаніл

Не було суттєвої різниці у життєвих показниках серед 40 пацієнтів між базальними життєвими показниками і коли концентрація суфентанілу досягла встановленої дози (Р> 0,05) (Таблиця 2).

Два послідовні методи

Послідовний метод був прийнятий у групі B, і аналіз пробіт-регресії визначив модель пробіта Y = −5.411 + 2.343X (X перетворювали за логарифмом з основою 10). EC50 позитивної реакції BIS 40% позитивної реакції всього процесу індукції анестетика в групі M. MAP, середній артеріальний тиск.

Обговорення

Відзначається значне збільшення серцевого викиду та абсолютного кровообігу у пацієнтів із патологічним ожирінням (4,10,11), і це впливає на ранні фармакокінетичні параметри пропофолу, включаючи видимий об'єм розподілу. Отже, хворі на ожиріння пацієнти можуть бути сприйнятливими до передозування наркотиками через TBW. Донг та ін. (3,12) вказували, що об'єм розподілу центрального шлуночка (V1) пропофолу у пацієнтів із патологічним ожирінням був порівнянним з обсягом у пацієнтів із нормальною вагою; однак об'єм розподілу периферичних шлуночків (V2) був на 156–180% вищим, ніж у пацієнтів із нормальною вагою, досягаючи 73,2–84,2 L. van Kralingen et al. (13,14) спостерігали зміни BIS та гемодинамічних показників, пов'язаних із загальною вагою та сухою масою тіла, відповідно, для введення анестезії у пацієнтів із патологічним ожирінням, і виявили, що серцево-судинна стабільність покращилася, коли індукційну дозу пропофолу розраховували на основі худої маси . Тому в даний час худа маса тіла вважається більш безпечним та ефективним методом, на якому в клінічній практиці базуються розрахунки індукційної дози пропофолу (15, 16). У цьому дослідженні худа маса тіла також використовувалась як стандарт для дозування пропофолу у хворих із ожирінням.

У цьому дослідженні умови ендотрахеальної інтубації були досягнуті за допомогою комбінації суфентанілу та пропофолу для індукції. З метою покращення порівнянності між двома групами та усунення втручання суфентанілу в індукцію анестезії (17,18), усім пацієнтам, які брали участь у дослідженні, вводили ТКІ суфентанілу цитрату в концентрації 0,5 мкг/мл. Коли концентрація суфентанілу в крові досягла стабільного рівня, різниця між артеріальним тиском і частотою серцевих скорочень пацієнтів була незначною порівняно з тим, коли вони потрапляли в приміщення, і тому артеріальний тиск і частота серцевих скорочень пацієнтів могли бути використані як основа значення.

У цьому дослідженні пропофол EC50 з BIS 40%.

Результати Рюша (22) показали, що моніторинг BIS під час введення загальної анестезії не сприяв зменшенню частоти та ступеня артеріальної гіпотензії, і не було лінійної кореляції між BIS та зниженням MAP. З огляду на це, сучасні дослідження не підтримують використання BIS як оцінювача або посібника для доз анестетика (23). Однак, коли двочастотний індекс ЕЕГ досягає нижче 50, виникнення несприятливих серцево-судинних реакцій під час введення анестезії може бути значно зменшено (5-7). Навіть коротка гіпотонія під час анестезії пов'язана з гіпоперфузією тканин та подальшими ускладненнями, які можуть збільшити післяопераційну захворюваність та смертність (24-26). Гіпотонія під час введення анестезії вважається незалежним предиктором несприятливих клінічних результатів (26). Отже, доза пропофолу під час введення анестезії повинна відповідати BIS на 40%.

Розглянувши відповідні докази, ми дійшли висновку, що відповідна індукційна доза анестетика пропофолу повинна становити 2,310–3,567 мг/кг у пацієнтів із патологічним ожирінням. Діапазон доз у цьому дослідженні перевищує діапазон доз для пацієнтів із нормальним розміром тіла, зазначений в інструкціях для пропофолу. У 2015 році Ірландська медична асоціація також зазначила у своїх рекомендаціях щодо періопераційного ведення лікування, що LBW слід використовувати як стандарт для оцінки дози препарату у пацієнтів із ожирінням, що страждають ожирінням, але зазначила, що, щоб уникнути недостатньої індукованої дози, певна частка ЗЗТ слід збільшити. Дослідження Janmahasatian та Friesen et al. (27,28) виявили, що корекція між худою вагою та загальною вагою після збільшення на 1,233 (чоловічої статі) або 1,526 (жіночої статі) на основі худої ваги може краще збалансувати проблему недостатньої анестезії та серцево-судинної стабільності під час індукції. Отже, результати, отримані в результаті цього дослідження, підтверджують індукцію анестезії хворих із ожирінням на основі тонкої маси тіла, але діапазон вимірювання був більшим, ніж у звичайних пацієнтів.

Тим не менше, це дослідження мало деякі обмеження. Через великі індивідуальні відмінності пропофолу розмір вибірки був невеликим, і для підвищення точності результатів дослідження необхідні подальші дослідження з більшим обсягом вибірки.

Підводячи підсумок, коли анестезія індукується внутрішньовенною комбінованою анестезією, відповідна доза пропофолу для пацієнтів із патологічним ожирінням становить 2,310–3,567 мг/кг залежно від їх рівня НЖМ. Ця доза може задовольнити глибину інтубації та забезпечити стабільність гемодинаміки пацієнта.

Подяки

Фінансування: Цю роботу підтримав Фонд природничих наук Синьцзян-Уйгурського автономного району (2017D01C144).

Виноска

Контрольний список звітності: Автори заповнили контрольний список звітності CONSORT. Доступно за адресою http://dx.doi.org/10.21037/apm-20-1223

Конфлікт інтересів: Усі автори заповнили єдину форму розкриття інформації ICMJE (доступна за адресою http://dx.doi.org/10.21037/apm-20-1223). Автори не мають заявляти про конфлікт інтересів.

Етична заява: Автори несуть відповідальність за всі аспекти роботи, забезпечуючи належне дослідження та вирішення питань, що стосуються точності або цілісності будь-якої частини роботи. Всі процедури, проведені в цьому дослідженні за участю людей, відповідали Гельсінській декларації (переглянутої у 2013 році). Дослідження було схвалено Комітетом з етики Народної лікарні Сіньцзян-Уйгурського автономного району (№: 17-257-KY), а пацієнти та їхні сім'ї підписали інформовану згоду.