Книжкова полиця

Книжкова полиця NCBI. Служба Національної медичної бібліотеки, Національних інститутів охорони здоров’я.

StatPearls [Інтернет]. Острів скарбів (Флорида): видавництво StatPearls; Січень 2020 р-.

StatPearls [Інтернет].

Талха Н. Джилані; Сара Сабір; Сандіп Шарма .

Автори

Приналежності

Останнє оновлення: 10 липня 2020 р .

Показання

Тригексифенідил працює як антихолінергічний засіб, що застосовується для лікування тремору, спазмів, скутості та слабкого контролю м’язів у пацієнтів із хворобою Паркінсона. [1] Це також може бути корисно для профілактики або лікування подібних станів м’язів, які спричинені певними препаратами центральної нервової системи (ЦНС), такими як флуфеназин, галоперидол, хлорпромазин. Хоча це було доречним у клінічних випробуваннях, що вивчають лікування хвороби Паркінсона з 1949 р., Воно було затверджене для лікування всіх видів паркінсонізму (ідіопатичного, постенцефалітичного та артеріосклеротичного) у червні 2003 р. [2] Тригексифенідил часто використовують як допоміжну терапію при лікуванні вищезазначених форм паркінсонізму леводопою. [2]

У 2008 році надходили повідомлення про те, що іракська поліція та солдати використовували тригексифенідил в рекреаційних цілях разом з іншими ліками, що відпускаються за рецептом. За повідомленнями, наркотики приймали, оскільки вони, здавалося, знімали бойовий стрес. Хоча це могло бути першопричиною для використання в деяких, деякі також розглядаються як заміна або сильніша версія ЛСД деякими користувачами.

Механізм дії

Хоча точний механізм дії тригексифенідилу залишається недостатньо вивченим, він, як видається, діє на парасимпатичну нервову систему, безпосередньо пригнічуючи еферентні імпульси. Структури, що іннервуються парасимпатичною системою, такі як слинні залози, очі та гладка мускулатура (прямо та побічно), уражаються навіть при менших дозах. Пряме центральне гальмування мозкових центрів головного мозку може відбуватися при вищих дозах. Дослідники вважають, що ураженими рецепторами є дофамінові та М1-мускаринові рецептори. [3] [4] Препарат всмоктується із шлунково-кишкового тракту, і початок дії настає через 60 хвилин після перорального прийому, а пікова активність настає через 2-3 години. Тривалість дії однієї дози становить близько 6-12 годин, а потім виводиться із сечею, найімовірніше, у незміненому вигляді. [5]

Адміністрація

Дозування тригексифенідилу HCl змінюється залежно від конкретного пацієнта та визначається емпіричним шляхом. Пацієнти починають з низької початкової дози, яку збільшують поступово, особливо у дорослих старше 60 років. Пацієнт може приймати пероральний препарат до або після їжі; це залежить від конкретного пацієнта, оскільки пацієнти з надмірною ксеростомією (через антихолінергічну дію тригексифенідилу) можуть приймати препарат перед їжею, а ті, хто відчуває нудоту або схильність до надмірного слиновиділення, можуть приймати препарат після їжі. Тригексифенідил краще переноситься, якщо приймати його в 3 окремих дози щодня, під час їжі. Більш високі дози, такі як більше 10 мг на день, можна розділити на чотири дози на день (по одній під час кожного прийому їжі та одній перед сном).

Клініцисти повинні уникати різкої відміни тригексифенідилу у пацієнтів, які проходять лікування симптомів паркінсонізму, оскільки це може спричинити гостре загострення наявних симптомів. Є повідомлення про злоякісний нейролептичний синдром у пацієнтів, які різко припинили лікування.

Ідіопатичний паркінсонізм

Для початкової терапії симптомів ідіопатичного паркінсонізму в перший день дають 1 мг таблетки тригексифенідилу. Потім ця доза може зростати на 2 мг побільше з інтервалом приблизно в чотири дні, поки пацієнту не вводять загальну дозу від 6 до 10 мг щодня. Кінцеву добову дозу визначає лікар, до того, який він вважає оптимальним рівнем для контролю симптомів. У більшості пацієнтів спостерігається значне поліпшення симптомів загальних добових доз від 6 до 10 мг, проте деяким, особливо тим, хто входить до групи постенцефалітів, може знадобитися добова доза приблизно від 12 до 15 мг для лікування симптомів.

Індукований наркотиками паркінсонізм

Оптимальна доза та частота дозування тригексифенідилу, необхідні для контролю екстрапірамідних симптомів загальновживаних препаратів ЦНС, наприклад, тіоксантенів та фенотіазинів, визначаються емпіричним шляхом лікарем. Для більшості пацієнтів загальна добова доза становить від 5 до 15 мг, хоча зафіксовано випадки, коли симптоми достатньо контролюються на рівні мінімум 1 мг на добу. Тому рекомендується розпочинати лікування з одноразової дози 1 мг. Нездатність екстрапірамідних проявів за кілька годин може спричинити збільшення дози до досягнення задовільного контролю симптомів. Адекватний контроль симптомів іноді можливий за коротший термін шляхом короткочасного зменшення дози препарату ЦНС при застосуванні тригексифенідилу та поступового коригування дози обох препаратів на бажані ефекти без появи екстрапірамідних симптомів.

Одночасне застосування з леводопою

Звичайна доза як леводопи, так і тригексифенідилу може вимагати зменшення при одночасному застосуванні обох цих препаратів. Будь-яке коригування дозування слід проводити ретельно, залежно від рівня контролю симптомів та подальших побічних ефектів. Адекватна доза для контролю симптомів з мінімальними побічними ефектами, як правило, становить від 3 до 6 мг на добу, розділених на дози. [6] [7] [8]

Побічні ефекти

Побічні ефекти тригексифенідилу часто спостерігаються залежно від дози, але зазвичай з часом зменшуються в міру розвитку толерантності та адаптації організму до препарату. Навіть з урахуванням усіх розглянутих несприятливих ефектів, тригексифенідил продемонстрував різке та послідовне покращення неврологічних дефектів у людей у віці від 16 до 86 років протягом 5-річного курсу. Плутанина і марення часто трапляються у пацієнтів старше 86 років або з психічним станом.

Побічні ефекти тригексифенідилу включають, але не обмежуючись ними:

Очні ефекти: Мідріаз може спостерігатися у пацієнтів із світлобоязню та без неї. Цей стан може призвести до затуманення зору або утворення вузькокутової глаукоми через закриття кута, що збільшує внутрішньоочний тиск.

Ефекти на ЦНС: Побічні ефекти, про які часто повідомляють, включають головний біль, запаморочення, сонливість та запаморочення. Тривога, нервозність, розгубленість, збудження та розгубленість спостерігалися у пацієнтів, які отримували більш високі дози. Тригексифенідил також надає короткочасну ейфорію та піднімає настрій ефект, і саме тому він є наркотиком зловживання. Були випадки порушення нормальної архітектури сну (швидка депресія сну). Це також може потенційно знизити судомний поріг, і використання вимагає обережності у людей з епілепсією чи іншими судомними розладами.

Периферичні побічні ефекти: Як і у випадку з іншими антихолінергічними препаратами, часто спостерігаються порушення потовиділення, сухість у роті, дискомфорт у животі, нудота, затримка сечі та запор [9] (пацієнти потребують моніторингу для тривалого застосування). У деяких пацієнтів також розвивається тахікардія. Хоча алергічні реакції нечасті, вони можуть виникати при застосуванні тригексифенідилу. Можливі також летальна гіпертермія та сильний ангідроз, і тому рекомендується бути обережним при застосуванні препарату під час фізичних вправ або в надзвичайно жарку погоду.

Пацієнти, які приймали тригексифенідил, також повідомляли про збільшення ваги.

Толерантність може розвинутися при тривалому застосуванні препарату, і може знадобитися коригування дозування.

Тригексифенідил класифікується як FDA "фактор ризику вагітності класу C." [10]

Протипоказання

Тригексифенідил протипоказаний пацієнтам з підвищеною чутливістю до препарату (тригексифенідил HCl) або будь-якого з його діючих інгредієнтів.

Він також протипоказаний пацієнтам з вузькокутовою глаукомою, оскільки він має антихолінергічну активність, яка може спричинити мідріаз, додатково звужуючи кут кришталика, збільшуючи ВГД та погіршуючи стан.

Моніторинг

Тригексифенідил не суворо протипоказаний пацієнтам, які мають розлади печінки, нирок або серця, але рекомендації полягають у ретельному спостереженні за цими пацієнтами при застосуванні препарату. У пацієнтів з гіпертонією також слід контролювати артеріальний тиск протягом терапії.

Деяким пацієнтам може знадобитися невизначене вживання тригексифенідилу, а оскільки він має властивості, подібні до атропіну, слід застосовувати постійний та тривалий нагляд для запобігання алергічним та іншим небажаним реакціям. Через парасимпатичну активність тригексифенідилу його слід застосовувати з обережністю та ретельно контролювати у пацієнтів з обструктивними захворюваннями сечостатевих та шлунково-кишкових шляхів, глаукомою та у літніх чоловіків із гіпертрофією передміхурової залози. Геріатричні пацієнти, особливо ті, хто старше 60 років, зазвичай розвивають підвищену чутливість до цих типів препаратів і вимагають суворого регулювання їх дозування.

Токсичність

Як і деякі інші протипаркінсонічні препарати, тригексифенідил, як відомо, є наркотиком, що зловживає. Повідомлялося про зловживання переважно як серед хронічних шизофреніків, так і серед тих, хто зловживає іншими речовинами, причому перші рідше зловживають іншими речовинами. Токсичність тригексифенідилу нагадує інтоксикацію атропіном (антимускаринові ефекти) з ксеростомією, ангідрозом, мідріазом, нудотою/блювотою, тахікардією, гіперпірексією, зменшенням руху кишечника та сечового міхура, висипом та гіпертермією, які зазвичай супроводжують надмірні дози. Симптоми ЦНС, що спостерігаються при передозуванні, включають сплутаність свідомості, неспокій, збудження, порушення координації, параноїчні та психотичні реакції, марення та галюцинації. Існують повідомлення про депресію ЦНС, що призводить до коми, дихальної та циркуляторної недостатності та смерті у випадках серйозного передозування. [11] Якщо передозування не отримає швидкого лікування, це може призвести до летального результату, особливо у менших дітей [4].

Управління передозуванням завжди підтримує; негайно встановити адекватну прохідність дихальних шляхів. Фізостигмін - це специфічний антагоніст, який діє центрально та периферично для протидії антимускариновим ефектам. Судоми та гіперактивність вимагають лікування діазепамом, але з обережністю, оскільки ризик депресії ЦНС може посилитися. Ацидоз та гіпоксія повинні мати відповідну терапію. При диритмії не слід проводити лікування антиаритмічними препаратами. Атонічний сечовий міхур і кишечник піддаються лікуванню за допомогою карбахолу.

Підвищення результатів команди охорони здоров’я

Через значну токсичність тригексифенідилу для його дозування та управління потрібна міжпрофесійна група, що складається з клініциста, медперсоналу та фармацевта, який здійснює моніторинг стану пацієнта на наявність ускладнень та повідомляє будь-які проблеми команді охорони здоров’я. [Рівень V]