Випробування гомоцистеїну

Політика

Етна вважає тестування на гомоцистеїн (вимірювання гомоцистеїну в плазмі крові) медично необхідним для таких показань:

Оцінка прикордонного дефіциту вітаміну B12, де результати вплинуть на управління членом (див. CPB 0536 - Терапія вітаміном B-12); або

Етна вважає тестування на гомоцистеїн експериментальним та дослідним для всіх інших показань, включаючи наступне (не всеохоплюючий перелік), оскільки його ефективність щодо цих показань не встановлена:

Як біомаркер для розвитку та/або прогресування еректильної дисфункції
Як біомаркер ризику раку шлунка
Як діагностичний маркер вікової дегенерації жовтої плями
Як діагностичний маркер хвороби Альцгеймера

Передумови

Гомоцистеїн - це амінокислота, яка використовується для виробництва білка, а також для побудови та підтримки тканин. Зайвий рівень в крові передбачається для збільшення ризику інсульту, певних типів серцевих захворювань або захворювань периферичних артерій (PAD).

Найбільш поширеною формою генетичної гіпергомоцистеїнемії є результат виробництва термолабільного варіанту метилентетрагідрофолатредуктази (MTHFR) зі зниженою ферментативною активністю. Ген, що кодує цей варіант, містить заміщення аланіну на валін на амінокислоті 677 (C677T). Відповідальний ген є загальним, частота популяцій оцінюється від 5 до 14%. Гомозиготність для термолабільного варіанту MTHFR (генотип TT) є відносно поширеною причиною незначно підвищеного рН у загальній популяції, яка часто виникає у зв'язку з низьким рівнем фолатів у сироватці крові (Rosenson and Kang, 2007). Хармон та його колеги (1996) кількісно оцінили внесок термолабільної мутації у гіпергомоцистеїнемічний фенотип у працюючій чоловічій популяції (n = 625). Вимірювали концентрацію фолієвої кислоти та вітаміну В12 у сироватці крові та оцінювали їх взаємозв’язок із статусом Hcy та генотипом MTHFR. Вони виявили, що 11,5% випробовуваних були гомозиготними щодо генотипу ТТ. Однак для тих, хто знаходиться у верхній частині 5-10% pHcy, частота зросла до 48% та 36%, відповідно. Гомозиготи також мали найнижчі концентрації фолатів у сироватці крові.

Однак роль скринінгу на варіанти MTHFR під час вагітності для встановлення ризиків дефектів нервової трубки (НТД) та/або періодичної втрати вагітності незрозуміла.

Роль Hcy в аномаліях 5,10-MTHFR

Макіно та його співробітники (2004) вивчали, чи пов'язані поліморфізми MTHFR та ендотеліальної синтази оксиду азоту (eNOS) із повторною втратою вагітності (RPL). Вони дійшли висновку, що концентрація оксиду азоту, але не поліморфізм MTHFR та гена eNOS та гіпергомоцистеїнемія пов'язані з RPL.

Роль Hcy у ішемічній хворобі серця або ризику інсульту

Хоча, як повідомляється, Hcy виявляє атерогенні та протромботичні властивості, а гістопатологічні ознаки пошкодження судин, спричинених Hcy, включають потовщення інтими, порушення еластичної пластинки, гіпертрофію гладких м’язів, помітне накопичення тромбоцитів та формування оклюзійних тромбів, збагачених тромбоцитами, його роль у ішемічна хвороба серця та інсульт незрозумілі. У рандомізованих дослідженнях зниження рівня Hcy не призвело до зниження загального ризику серцево-судинних захворювань (ССЗ).

Genest та його колеги (2000) відзначають, що епідеміологічні дані, що пов'язують загальну плазмову концентрацію плазми крові з атеросклерозом, в основному походять від досліджень, що проводяться під контролем випадків, однак сила цієї асоціації слабка у перспективних дослідженнях. Таким чином, причинно-наслідковий зв’язок між загальною плазмовою концентрацією Hcy та серцевими захворюваннями не такий сильний, як хотілося б дати рекомендації щодо скринінгу та лікування для профілактики ССЗ.

Роль Hcy у періодичній втраті вагітності

Хейг (2003) заявив, що гіпергомоцистеїнемія асоціюється із судинними захворюваннями, хоча чи є вона причиною чи наслідком, все ще залишається предметом дискусій. При нормальній вагітності концентрація Hcy падає. Порушення метаболізму Hcy у матері та плода було пов’язане з неутробними захворюваннями плоду, різними станами, що характеризуються плацентарною васкулопатією, такими як прееклампсія та відшарування, а також з періодичними втратами вагітності. Окрім добавок фолієвої кислоти, які, як було чітко показано, зменшують удвічі ризик розвитку неутробних порушень плоду, жодної іншої стратегії щодо метаболізму Hcy не було виявлено, яка б достовірно знизила частоту цих інших загальних акушерських патологій.

Керівні принципи ACOG щодо спадкових тромбофілій під час вагітності (2014) стверджують, що через відсутність зв'язку між гетерозиготністю або гомозиготністю поліморфізму MTHFR C677T та будь-якими негативними наслідками вагітності, включаючи будь-який підвищений ризик розвитку венозних тромбоемболімів, скринінг за допомогою аналізів мутації MTHFR або гомоцистеїну натощак рівні не рекомендується.

Роль Hcy у гомоцистинурії, спричиненої дефіцитом бета-синтази цистатіоніну

Ускладнення гомоцистинурії слід лікувати належним чином (наприклад, хірургічне втручання при ectopia lentis). Лікування має бути спрямоване на виправлення біохімічних відхилень, особливо на контроль pHcy та запобігання тромбозу. Особи, ідентифіковані при скринінгу новонароджених, отримують лікування незабаром після народження, щоб підтримувати pHcy нижче 11 мікромоль/л. Для скринінгу новонароджених вимірювання рівня Hcy (плазми та/або сечі) проводять лише тоді, коли підтверджена гіпер-метіонінемія. Вимірювання плазмових концентрацій амінокислот та Hcy у братів і сестер групи ризику відразу після народження забезпечує зниження захворюваності та смертності шляхом ранньої діагностики та лікування. Профілактична антикоагуляція протягом третього триместру вагітності та після пологів у жінок з гомоцистинурією рекомендується для зменшення ризику тромбоемболії (Пікер та Леві, 2006).

Роль Hcy у плануванні запліднення in vitro

У редакційній статті, що супроводжувала згадане дослідження, Mangoni and Woodman (2011) заявили, що "[хоча] дані Вееранни та ін. Повинні тлумачитися з обережністю з ряду причин. Потрібні подальші дослідження, щоб з'ясувати, роль концентрації Hcy у перекласифікації ризику при цереброваскулярних захворюваннях, захворюваннях периферичних артерій та серцевій недостатності. Якщо Hcy буде використовуватися як скринінговий збір у первинній профілактиці, необхідно проводити подальші дослідження у пацієнтів з низьким та середнім ризиком без попереднього ССЗ. Тільки тоді реальне значення вимірювання Hcy як нетрадиційного фактора ризику або маркера ризику можна визначити кількісно ".