Тестостерон секвеструється в дисфункціональній жировій тканині, модифікуючи андроген-чутливі гени

Предмети

Анотація

Передумови/цілі

Визнаний зв’язок між чоловічим гіпогонадизмом та ожирінням має багатофакторні наслідки для фізіології жирової тканини (АТ). Розчинність жиру в тестостероні (Т) передбачає процес секвестрації в жирових депо, що призводить до зниження рівня Т в циркуляції при ожирінні. Деякі дані свідчать про те, що стероїди відіграють двосторонню інгібуючу роль в адипогенезі, локально зменшуючи накопичення ліпідів та стимулюючи ліполіз. Поточне дослідження досліджує торгівлю Т та активність у нефункціональних АТ.

Предмети/методи

Зразки підшкірної AT (SAT) були отримані з експлантатів при пластичній ліпоаспіратній хірургії у шести пацієнтів із ожирінням та шести пацієнтів чоловічої статі із ожирінням. Були проведені експериментальні процедури як на експлантатах SAT, так і на резистентних до інсуліну (ІЧ) адипоцитах 3T3-L1, включаючи ПЛР у реальному часі та кількісну оцінку мас-спектрометрії.

Результати

Було відмічено значну дерегуляцію чутливості генів до андрогенів в ІЧ-клітинах та САТ із ожирінням (усі стор

Параметри доступу

Підпишіться на журнал

Отримайте повний доступ до журналу протягом 1 року

лише 31,08 € за випуск

Усі ціни вказані у нетто-цінах.
ПДВ буде доданий пізніше під час оплати.

Оренда або купівля статті

Отримайте обмежений за часом або повний доступ до статей на ReadCube.

Усі ціни вказані у нетто-цінах.

Список літератури

Zitzmann M. Дефіцит тестостерону, резистентність до інсуліну та метаболічний синдром. Nat Rev Ендокринол. 2009; 5: 673–81.

Мове-Джарвіс Ф. Естроген та андрогенні рецептори: регулятори гомеостазу палива та нові мішені для діабету та ожиріння. Тенденції Ендокринол Метаб. 2011; 22: 24–33.

Basaria S, Lieb J, Tang AM, DeWeese T, Carducci M, Eisenberger M, et al. Довготривалі наслідки андрогенної деприваційної терапії у хворих на рак передміхурової залози. Клін Ендокринол. 2002; 56: 779–86.

Zitzmann M, Faber S, Nieschlag E. Асоціація специфічних симптомів та метаболічних ризиків із сироватковим тестостероном у літніх чоловіків. J Clin Ендокринол Метаб. 2006; 91: 4335–43.

Морін П. Тестостерон та регіональний розподіл жиру. Obes Res. 1995; 3 Додаток 4: 609S – 12S.

Wu FCW, Tajar A, Pye SR, Silman AJ, Finn JD, O’Neill TW та ін. Порушення осі гіпоталамус-гіпофіз-яєчка у літніх чоловіків по-різному пов’язане з віком та модифікуючими факторами ризику: Європейське дослідження старіння чоловіків. J Clin Ендокринол Метаб. 2008; 93: 2737–45.

Rastrelli G, Carter EL, Ahern T, Finn JD, Antonio L, O’Neill TW та ін. Розвиток та відновлення вторинного гіпогонадизму у людей, що старіють: перспективні результати EMAS. J Clin Ендокринол Метаб. 2015; 100: 3172–82.

Hammoud A, Gibson M, Hunt SC, Adams TD, Carrell DT, Kolotkin RL, et al. Вплив операції шлункового шунтування на Roux-en-Y на статеві стероїди та якість життя чоловіків із ожирінням. J Clin Ендокринол Метаб. 2009; 94: 1329–32.

O’Reilly MW, House PJ, Tomlinson JW. Розуміння дії андрогену в жировій тканині. J Steroid Biochem Mol Biol. 2014; 143: 277–84.

Blouin K, Boivin A, Tchernof A. Андрогени та розподіл жиру в організмі. J Steroid Biochem Mol Biol. 2008; 108: 272–80.

Zhang Y, Calvo E, Martel C, Luu-The V, Labrie F, Tchernof A. Відповідь транскриптома жирової тканини на дигідротестостерон у мишей. Фізіольна геноміка. 2008; 35: 254–61.

Lafontan M, Sengenes C, Galitzky J, Berlan M, De Glisezinski I, Crampes F, et al. Останні події щодо регулювання ліполізу у людей та відкриття нового ліполітичного шляху. Int J Obes Relat Metab Disord. 2000; 24 Додаток 4: S47–52.

Ryden M, Backdahl J, Petrus P, Thorell A, Gao H, Coue M, et al. Порушений передсердний натрійуретичний пептид-опосередкований ліполіз при ожирінні. Int J Obes. 2016; 40: 714–20.

Reynisdottir S, Wahrenberg H, Carlström K, Rössner S, Arner P. Стійкість до катехоламінів у жирових клітинах жінок із ожирінням верхньої частини тіла через знижену експресію бета-2-адренорецепторів. Діабетологія. 1994; 37: 428–35.

Di Nisio A, De Toni L, Sabovic I, Rocca MS, De Filippis V, Opocher G, et al. Порушення викиду вітаміну D у дисфункціональній жировій тканині: нові підказки щодо добавок вітаміну D при ожирінні. J Clin Ендокринол Метаб. 2017; 102: 2564–74.

Langin D, Dicker A, Hoffstedt J, Mairal A, Arner E, Sicard A, et al. Дефекти ожиріння жирової ліпази. Діабет. 2005; 54: 3190–97.

Bélanger C, Luu-The V, Dupont P, Tchernof A. Інтракринологія жирової тканини: потенційне значення місцевого метаболізму андрогену/естрогену в регуляції ожиріння. Horm Metab Res. 2002; 34: 737–45.

Bélanger C, Hould F-S, Lebel S, Biron S, Brochu G, Tchernof A. Рівні стероїдів сальникової та підшкірної жирової тканини у чоловіків із ожирінням. Стероїди. 2006; 71: 674–82.

O’Reilly MW, Kempegowda P, Walsh M, Taylor AE, Manolopoulos KN, Allwood JW та ін. АКР1С3-опосередкована жирова андрогенна генерація обумовлює ліпотоксичність у жінок із синдромом полікістозних яєчників. J Clin Ендокринол Метаб. 2017; 102: 3327–39.

Дрінчич А.Т., АРМ LAG, Ван Діест Е.Е., Хіні Р.П. Об'ємне розведення, а не секвестрація найкраще пояснює низький рівень ожиріння. Ожиріння. 2012; 20: 1444–8.

Джордж А.М., Джонс П.М. Перспективи структури-функції транспортерів ABC: моделі перемикачів та постійних контактів. Prog Biophys Mol Biol. 2012; 109: 95–107.

Tarling EJ, de Aguiar Vallim TQ, Edwards PA. Роль транспортерів ABC у транспорті ліпідів та захворюваннях людини. Тенденції Ендокринол Метаб. 2013; 24: 342–50.

Sivils JC, Gonzalez I, Bain LJ. Миші, у яких відсутній Mrp1, знижують рівень тестикулярних стероїдних гормонів та змінюють вміст біосинтетичних ферментів стероїдів. Gen Comp Ендокринол. 2010; 167: 51–9.

Dankers ACA, Roelofs MJE, Piersma AH, Sweep FCGJ, Russel FGM, van den Berg M, et al. Ендокринні руйнівники диференційовано націлюються на АТФ-зв'язуючі касетні транспортери в бар'єрі крові-яєчка та впливають на секрецію тестостерону клітини Лейдіга in vitro. Toxicol Sci. 2013; 136: 382–91.

Deslypere JP, Verdonck L, Vermeulen A. Жирова тканина: стероїдний резервуар і місце метаболізму стероїдів. J Clin Ендокринол Метаб. 1985; 61: 564–70.

Joyner J, Hutley L, Cameron D. Внутрішні регіональні відмінності в андрогенних рецепторах та метаболізмі дигідротестостерону в преадипоцитах людини. Horm Metab Res. 2002; 34: 223–8.

Блуїн К, Річард С, Брошу Г, Гоулд Ф.С., Лебель С, Марсо С та ін. Інактивація андрогену та експресія стероїд-перетворюючого ферменту в жировій тканині черевної порожнини у чоловіків. J Ендокринол. 2006; 191: 637–49.

Чжан Дж., Гупфельд К.Дж., Тейлор С.С., Олефський Дж.М., Цієн Р.Й. Інсулін порушує бета-адренергічну сигналізацію до протеїнкінази А в адипоцитах. Природа. 2005; 437: 569–73.

Arner P, Langin D. Ліполіз у ліпідному обміні, кахексія раку та індукована ожирінням резистентність до інсуліну. Тенденції Ендокринол Метаб. 2014; 25: 255–62.

Blouin K, Nadeau M, Perreault M, Veilleux A, Drolet R, Marceau P, et al. Вплив андрогенів на диференціацію адипоцитів та експлантаційний метаболізм жирової тканини у чоловіків та жінок. Клін Ендокринол. 2010; 72: 176–88.

Singh R, Artaza JN, Taylor WE, Gonzalez-Cadavid NF, Bhasin S. Андрогени стимулюють міогенну диференціацію та інгібують адипогенез у плюрипотентних клітинах C3H 10T1/2 через шлях, опосередкований рецепторами андрогену. Ендокринологія. 2003; 144: 5081–8.

Hoffstedt J, Arner P, Schalling M, Pedersen NL, Sengul S, Ahlberg S, et al. Поширений гормоночутливий поліморфізм гена ліпази i6 пов'язаний зі зниженням ліполітичної функції адипоцитів людини. Діабет. 2001; 50: 2410–3.

Holland AM, Roberts MD, Mumford PW, Mobley CB, Kephart WC, Conover CF, et al. Тестостерон пригнічує експресію ліпогенних генів у вісцеральному жирі за допомогою естрогензалежного механізму. J Appl Physiol. 2016; 121: 792–805.

Андерсон Л.А., Мактернан П.Г., Харт А.Л., Барнетт А.Х., Кумар С.Регуляція експресії HSL та LPL DHT та флутамідом у підшкірній жировій тканині людини. Цукровий діабет Metab. 2002; 4: 209–13.

Dieudonné M-N, Sammari A, Dos Santos E, Leneveu M-C, Giudicelli Y, Pecquery R. Статеві стероїди та лептин регулюють експресію 11β-гідроксистероїддегідрогенази I та P450 в ароматизаторах людини: статеві особливості. J Steroid Biochem Mol Biol. 2006; 99: 189–96.

Morris PG, Hudis CA, Giri D, Morrow M, Falcone DJ, Zhou XK та ін. Запалення та підвищена експресія ароматази виникають у тканинах молочної залози жінок із ожирінням, страждаючих ожирінням, на рак молочної залози. Рак Попередня Рез. 2011; 4: 1021–9.

Subbaramaiah K, Morris PG, Zhou XK, Morrow M, Du B, Giri D, et al. Підвищений рівень ЦОГ-2 та простагландину Е 2 сприяє підвищенню експресії ароматази у запаленій тканині молочної залози жінок із ожирінням. Рак Вияв. 2012; 2: 356–65.

Polari L, Yatkin E, Martínez Chacón MG, Ahotupa M, Smeds A, Strauss L, et al. Збільшення ваги та запалення регулюють експресію ароматази в жировій тканині чоловіка, про що свідчить активність гена-репортера. Ендокринол Mol Cell. 2015; 412: 123–30.

Calle EE, Kaaks R. Надмірна вага, ожиріння та рак: епідеміологічні дані та запропоновані механізми. Nat Rev Рак. 2004; 4: 579–91.

Finkelstein JS, Lee H, Burnett-Bowie SAM, Pallais JC, Yu EW, Borges LF, et al. Гонадальні стероїди та склад тіла, сила та статеві функції у чоловіків. N Engl J Med. 2013; 369: 1011–22.

Colleluori G, Aguirre LE, Qualls C, Chen R, Napoli N, Villareal DT та ін. Експресія ESR1 адипоцитів, жир у організмі та реакція на терапію тестостероном у чоловіків із гіпогонадою варіюють залежно від рівня естрадіолу. Поживні речовини. 2018; 10: 1226.

Aversa A, Caprio M, Antelmi A, Armani A, Brama M, Greco EA та ін. Вплив інгібіторів фосфодіестерази 5 типу стимулює експресію ароматази в адипоцитах людини in vitro. J Sex Med. 2011; 8: 696–704.