Вага при народженні та довгостроковий ризик надмірної ваги: ​​систематичний огляд та мета-аналіз, що включає 643 902 особи з 66 досліджень та 26 країн світу

Співпрацювали в цій роботі з: Карен Шеллонг, Сандрою Шульц

довгострокового

Філіальна акушерська клініка, відділ «Експериментальне акушерство», Charité - University Medicine Berlin, Campus Virchow-Klinikum, Берлін, Німеччина

Співпрацювали в цій роботі з: Карен Шеллонг, Сандрою Шульц

Філіальна акушерська клініка, відділ «Експериментальне акушерство», Charité - University Medicine Berlin, Campus Virchow-Klinikum, Берлін, Німеччина

Афіліаційна клініка акушерства, Відділ «Експериментальне акушерство», Charité - University Medicine Berlin, Campus Virchow-Klinikum, Берлін, Німеччина

Філіальна акушерська клініка, відділ «Експериментальне акушерство», Charité - University Medicine Berlin, Campus Virchow-Klinikum, Берлін, Німеччина

  • Карен Шеллонг,
  • Сандра Шульц,
  • Томас Хардер,
  • Андреас Плагеман

Цифри

Анотація

Передумови

Надмірна вага є одним із основних складних факторів ризику для здоров’я. Стверджувалося, що вага при народженні, будучи критичним показником умов внутрішньоутробного розвитку, пов'язана з довгостроковим ризиком надмірної ваги. Для того, щоб перевірити це важливе припущення розвитку та профілактичної медицини, ми провели систематичний огляд та всебічний метааналіз.

Методи та висновки

Відповідні дослідження, опубліковані до січня 2011 року, які досліджували зв'язок між вагою при народженні та пізнішим ризиком надмірної ваги, були виявлені шляхом пошуку літератури за допомогою MEDLINE та EMBASE. Для метааналізу було визначено 66 досліджень з 26 країн та п’яти континентів, що включають 643 902 особи у віці від 1 до 75 років. Ми побудували моделі випадкових ефектів та фіксованих ефектів, провели аналіз підгруп, аналіз впливу, оцінили неоднорідність та упередженість публікацій, виконали метарегресійний аналіз, а також аналіз даних, скоригованих за конфудером. Мета-регресія виявила лінійну позитивну залежність між вагою при народженні та пізнішим ризиком надмірної ваги (р 4000 г), що було пов’язано із збільшенням ризику надмірної ваги (АБО = 1,66; 95% ДІ 1,55–1,77). Результати суттєво не змінились, використовуючи нормальну масу тіла при народженні (2500-4000 г) як еталонну категорію (АБО = 0,73, 95% ДІ 0,63-0,84 та АБО = 1,60, 95% ДІ 1,45-1,77 відповідно). Аналіз підгруп та впливу не виявив ознак упередженості/незрозумілості. Скориговані оцінки вказують на подвоєння довгострокового ризику надмірної ваги у осіб із високою порівняно з нормальною вагою при народженні (АБО = 1,96, 95% ДІ 1,43-2,67).

Висновки

Отримані дані демонструють, що низька вага при народженні супроводжується зменшенням довгострокового ризику надмірної ваги, тоді як висока вага при народженні схиляє до подальшої надмірної ваги. Таким чином, запобігання внутрішньоутробному надмірному харчуванню, наприклад, уникаючи переїдання матері, надмірної ваги та/або діабету під час вагітності, може бути перспективною стратегією справжньої профілактики надмірної ваги у всьому світі.

Цитування: Schellong K, Schulz S, Harder T, Plagemann A (2012) Вага при народженні та довгостроковий ризик надмірної ваги: ​​систематичний огляд та мета-аналіз, що включає 643 902 особи з 66 досліджень та 26 країн у всьому світі. PLoS ONE 7 (10): e47776. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0047776

Редактор: Адріан В. Ернандес, Університет Перуана-де-Сіенсіас-Аплікадас (UPC), Перу

Отримано: 19 липня 2012 р .; Прийнято: 17 вересня 2012 р .; Опубліковано: 17 жовтня 2012 р

Фінансування: Це дослідження було підтримане грантами Німецького дослідницького фонду (DFG: GRK 1208; PL 241/5-1) доктору Плагеману. Фінансисти не мали жодної ролі у розробці досліджень, зборі та аналізі даних, прийнятті рішення про публікацію чи підготовці рукопису.

Конкуруючі інтереси: Автори заявили, що не існує конкуруючих інтересів.

Вступ

Надмірна вага є однією з найважливіших проблем зі здоров’ям на початку 21 століття [1]. Поширеність тривожно зросла, досягнувши рівня епідемії серед дорослих, підлітків і навіть дітей у США та в усьому світі [1] - [3]. У віковому спектрі критична метаболічна та серцево-судинна захворюваність (діабет 2 типу, гіпертонія, метаболічний синдром, ішемічна хвороба серця, інсульт) причинно пов’язана з ожирінням [2], [4], [5]. Серцево-судинна та смертність від усіх причин сильно пов'язані із зайвою вагою та ожирінням, незалежно від віку, статі та етнічної приналежності [6] - [9]. Тому терміново необхідні заходи первинної, справжньої профілактики.

Протягом декількох років «гіпотеза про походження плода» щодо ранніх причин пізніших захворювань стала однією з найбільш перспективних теоретичних основ у медицині [10] - [12]. Зокрема, вага тіла при народженні пропонується і використовується як основний показник для встановлення цих впливових концепцій [10], [12], оскільки вона визначально визначається умовами внутрішньоутробного розвитку [13], [14]. Однак одна з найважливіших аксіом у цьому контексті дотепер не була перевірена у всьому світі. Хоча надмірна вага має центральне патогенетичне значення для обміну речовин, серцево-судинної та загальної захворюваності та смертності [2], [4], [5], жоден всебічний аналіз не досліджував, чи пов'язаний ризик надмірної ваги з вагою при народженні у дітей, підлітків та дорослих, тобто довгостроково.

Отже, ми прагнули охарактеризувати цей загальний критичний аспект підходу „внутрішньоутробного походження” шляхом систематичного огляду та метааналізу, суттєво розширивши попередні попередні огляди [15] - [17].

Методи

Стратегія пошуку та критерії відбору

Систематичний огляд та мета-аналіз були проведені згідно з заявою PRISMA щодо мета-аналізу спостережних досліджень (Текст S1) [18], включаючи підготовку протоколу та плану аналізу (Текст S2). Ми провели комплексний пошук літератури, включаючи бази даних MEDLINE та EMBASE (1966– січень 2011 рр.), Щоб визначити дослідження, які досліджували зв’язок між вагою при народженні та пізнішим ризиком надмірної ваги. Шуканими термінами були „вага при народженні”, „надмірна вага”, „ожиріння” та „ожиріння”, без мовних обмежень. Крім того, ми здійснили ручний пошук усіх посилань, процитованих в оригінальних дослідженнях, та всіх виявлених оглядів. З авторами зв’язувались, якщо дані, методи та/або визначення параметрів, надані у відповідних дослідженнях, залишались незрозумілими.

Щоб отримати право на мета-аналіз, дослідження мало відповідати наступним критеріям, визначеним апріорі: 1) Це повинно було бути оригінальне повідомлення про зв'язок між вагою при народженні та ризиком надмірної ваги. 2) Повідомлялося співвідношення шансів (АБО) та 95% довірчих інтервалів (95% ДІ) (або даних, за допомогою яких їх можна було обчислити) для ризику надмірної ваги принаймні у двох шарах ваги при народженні. Були включені всі дослідження, які повідомляли про частку осіб із надмірною вагою або ожирінням принаймні в одному віці під час спостереження. Ми не обмежились певним визначенням надмірної ваги/ожиріння, оскільки дослідження могли бути опубліковані до того, як були введені визнані в даний час визначення [16]. Більшість досліджень використовували індекс маси тіла (ІМТ) як критерій надмірної ваги у дитинстві, підлітковому віці, а також у зрілому віці (80%).

З усіх прийнятних досліджень дані були витягнуті у двох примірниках із використанням стандартизованої форми. Незалежний рецензент підтвердив усі введені дані.

Статистичний аналіз

Дихотомічні порівняння.

Ми отримали дані про кількість суб'єктів із надмірною вагою та без неї, що перевищує або нижче граничної величини, і розраховували відповідні коефіцієнти сирих шансів та 95% довірчих інтервалів. Ми побудували моделі з фіксованими ефектами, а також моделі випадкових ефектів для оцінки об'єднаних коефіцієнтів шансів для ризику надмірної ваги вище або нижче відповідної граничної величини у всіх дослідженнях.

Оцінка неоднорідності.

Обчислюючи I 2 згідно з Higgins et al [19], ми оцінювали неоднорідність. В діапазоні від 0 до 100%, I 2 є прямим показником невідповідності результатів дослідження в мета-аналізі, причому 0% вказує на відсутність невідповідності.

Аналіз впливу.

Надійність зведених оцінок перевіряли за допомогою аналізів впливу. Кожне з досліджень було окремо опущено із набору даних, а потім у кожному випадку було проведено перерахунок об’єднаної оцінки решти досліджень.

Підгрупи/Аналіз чутливості.

Щоб визначити потенційні джерела неоднорідності та джерела упередженості, дослідження були стратифіковані за планом дослідження та джерелом даних про вагу при народженні для оцінки потенційного упередження відкликання. Крім того, дослідження стратифікували за мовою публікацій. Для вивчення упередженості участі/відбору ми розшарувались за ступенем втрат для подальшого спостереження. Подальші стратифікації були зроблені за географічним походженням, віком, критерієм класифікації надмірної ваги, джерелом даних про надмірну вагу, розподілом статі, гестаційним віком та надмірною вагою батьків (ІМТ> 25 кг/м 2). Щоб оцінити вплив соціально-економічного статусу батьків (СЕС), ми розшарувались за ступенем присутності низького СЕС у зразках дослідження.

Упередженість публікації.

Упередженість публікації оцінювали шляхом перевірки ділянки воронки та офіційного тестування на асиметрію воронки, використовуючи тест Бегга та тест Еггера.

Метарегресія.

Для вивчення форми постійного зв’язку між вагою при народженні та пізнішим ризиком надмірної ваги була застосована методика метарегресії [20]. Відповідно, коефіцієнти шансів на вагу при народженні були пов’язані з відповідною вагою при народженні. Оскільки у дослідженнях вага тіла при народженні повідомлялася як категоричні дані з певним діапазоном (наприклад, 2000–2500 г, 3000–3500 г тощо), медіана верхньої та нижньої меж кожної категорії призначалася конкретній оцінці в кожному дослідження [21]. Оцінки були побудовані щодо відповідної ваги при народженні як незалежної змінної. Після візуального огляду ми насамперед вирішили використовувати модель лінійної регресії. Крім того, була застосована дробова поліноміальна регресія, оскільки вона не робить апріорних припущень про форму кривої. Сімейство дробових поліноміальних моделей другого порядку забезпечує багаті та гнучкі форми кривих, вибираючи p = (p1,…, pm) як дійсний вектор дробової потужності із заздалегідь визначеного набору [22]. Усі оцінки зважувались на 1/дисперсія.

Аналіз даних, скоригованих відповідно до кон'юнктури.

Для проведення метааналізу даних, скоригованих з урахуванням конфудера, ми розглянули всі дослідження, в яких повідомлялося про скориговані коефіцієнти шансів на ризик зайвої ваги для категорій ваги при народженні 4000 г Результат об'єднаних коефіцієнтів коефіцієнтів базувався, однак, на різних еталонних категоріях, як визначено самими авторами, і, отже, не можна прямо порівнювати з об'єднаними некорегованими коефіцієнтами коефіцієнтів, оціненими для 2500 і> 4000 г, порівняно з малюнком 1. Діаграма процесу вибору.

Курс систематичного огляду літератури щодо ваги при народженні та ризику надмірної ваги в подальшому житті, 1966– січень 2011 р.

У систематичному огляді 94 із 108 досліджень (87%) повідомили про позитивну залежність між вагою при народженні та пізнішим ризиком надмірної ваги. У 7 дослідженнях (6,5%) не спостерігалося зв'язку між вагою при народженні та пізнішим ризиком надмірної ваги, тоді як у 6 дослідженнях (5,6%) було виявлено П-подібне відношення. Лише одне дослідження (0,9%) повідомило про зворотний зв'язок між вагою при народженні та пізнішим ризиком надмірної ваги.

З методологічних причин 42 дослідження не можуть бути включені в метааналіз. Причини виключення були, по-перше, дані були недостатньо відомими для кількісного аналізу (n = 20). По-друге, вага тіла при народженні повідомлялася як z-бал або сантилі без одиниць (n = 9) і, по-третє, вага народження була дихотомізована в невиправданих точках зрізу (n = 13) (див. Малюнок 1). Однак ці виключені дослідження не показали суттєвих відмінностей у загальних характеристиках, наприклад, розподіл географічного походження, вік на етапі спостереження, оцінка надмірної ваги тощо. Більше того, спостережувана залежність між вагою при народженні та пізнішими результатами, як правило, не відрізнялася від тих, що спостерігались у дослідженнях які можуть бути включені в мета-аналіз. З 42 виключених досліджень 35 (83,4%) повідомили про позитивний зв’язок між вагою при народженні та пізнішим ризиком надмірної ваги. У 3 дослідженнях (7,1%) не спостерігалося зв'язку між вагою при народженні та ризиком подальшої надмірної ваги. У 3 дослідженнях (7,1%) повідомлялося про U-подібне відношення, і лише в одному дослідженні (2,4%) повідомлялося про зворотний зв'язок між вагою при народженні та пізнішим ризиком надмірної ваги. Ці відсотки були дуже схожі на ті, що спостерігались у дослідженнях, які могли бути включені в мета-аналіз (див. Нижче).

Для мета-аналізу було визначено 66 досліджень, які можуть приймати участь, у тому числі 58 когортних досліджень та вісім досліджень із дизайном управління справами [68] - [133], в яких брали участь загалом 643 902 особи. Вік учасників коливався від 1 до 75 років, а рік народження - від 1914–2004 рр. (Таблиця S1). Дослідження проводились в Азії, Австралії, Європі, Північній Америці та Південній Америці. Обсяг дослідження варіювався від 82 до 153 536 учасників.

Загальні оцінки

З 66 досліджень, придатних для мета-аналізу, 59 досліджень (89,4%) повідомили про позитивний зв’язок між вагою при народженні та пізнішим ризиком надмірної ваги. У 4 дослідженнях (6,1%) не спостерігалося зв'язку між вагою при народженні та пізнішим ризиком надмірної ваги, тоді як у 3 дослідженнях (4,5%) було виявлено U-подібне відношення. Жодне з досліджень не повідомляло про зворотну залежність між вагою при народженні та пізнішим ризиком надмірної ваги.

Низька вага при народженні (рис. 2. Низька вага при народженні (4000 г) була пов’язана з підвищеним ризиком надмірної ваги в моделі випадкових ефектів (АБО = 1,66; 95% ДІ: 1,55–1,77), а також у моделі з фіксованими ефектами ( АБО = 1,61; 95% ДІ: 1,57-1,65; див. Малюнок 3).

АБО для надмірної ваги у осіб із вагою при народженні> 4000 г порівняно з особами з вагою при народженні ≤ 4000 г. Дослідження розпоряджені першим автором за алфавітом. Представлені оцінка точки (центр кожного чорного квадрата) та статистичний розмір (пропорційна площа квадрата). Горизонтальні лінії позначають 95% довірчі інтервали. Об'єднане співвідношення шансів (алмаз) розраховувалося за допомогою моделі випадкових ефектів. АБО, коефіцієнт шансів; ДІ, довірчий інтервал.

З огляду на ці результати, ми повторили дихотомічне порівняння, використовуючи зараз “нормальну масу тіла при народженні” (2500-4000 г) як еталонну категорію для всіх досліджень, що давали дані про обидва кінці спектру ваги при народженні. Підсумована оцінка низької ваги при народженні становила 0,73 (95% ДІ: 0,63-0,84), а оцінки високої ваги при народженні - 1,60 (95% ДІ: 1,45-1,77; модель усіх випадкових ефектів).

Аналіз впливу показав, що об'єднані оцінки були надійними. Пропуск окремих досліджень показав, що жодне дослідження не мало особливого впливу на об'єднані оцінки, виявлені за допомогою об'єднаних коефіцієнтів шансів, що коливаються від 0,65 (95% ДІ: 0,57-0,73) до 0,68 (95% ДІ: 0,60-0,77) при низькій вазі при народженні та 1,64 (95% ДІ: 1,54–1,75) до 1,68 (95% ДІ: 1,58–1,78) для високої ваги при народженні.

Аналіз чутливості/підгрупи

Вплив упередженості публікації

Ні щодо співвідношення між низькою вагою при народженні та ризиком надмірної ваги, ні для відношення між високою вагою при народженні та пізнішим ризиком надмірної ваги не було виявлено доказів щодо упередженості публікації, на що вказує візуальний огляд ділянок воронки, доведений незначними тестами Бегга (низька вага при народженні: p = 0,80; висока вага при народженні: p = 0,45) та тести Еггера (низька вага при народженні: p = 0,07; висока вага при народженні: p = 0,23).

Форма постійного зв’язку між вагою при народженні та ризиком надмірної ваги

На першому кроці ми застосували до даних лінійну модель метарегресії, яка виявила значущу позитивну лінійну залежність між вагою при народженні та подальшим ризиком надмірної ваги (b = 0,34 × 10 −3 (0,28−0,40 10 10−3); p Рисунок 4. Зв'язок між вагою при народженні та ризиком надмірної ваги.

Постійний зв’язок між вагою при народженні та пізнішим ризиком надмірної ваги, обчислений шляхом дробової поліноміальної регресії. Дослідження представлені чорними крапками. Сіре затінення вказує на 95% довірчий інтервал навколо встановленої лінії. Модель була оцінена на основі надійної регресійної моделі, заснованої на дробових поліноміальних функціях другого порядку (-1, -0,5), зважених на/дисперсію.

Вплив змішувачів на міцність асоціації

Тоді як лише одне дослідження дало скориговану оцінку низької ваги при народженні, в 16 дослідженнях було повідомлено скориговані оцінки ризику надмірної ваги після високої ваги при народженні. Кількість та типи коригувань різнилися в ході досліджень (таблиця S2). Об'єднана оцінка із надмірною вагою після великої ваги при народженні, скоригована конфудером, була майже такою ж, як зведена оцінка некорегованих даних із тих самих досліджень із використанням тієї самої контрольної категорії (Таблиця 1). Повністю скориговані оцінки виявили майже подвоєний довгостроковий ризик надмірної ваги у осіб з високою вагою при народженні порівняно із суб'єктами із нормальною вагою при народженні (АБО = 1,96; 95% ДІ: 1,43-2,67). Зважена дробова поліноміальна регресія даних, скоригованих конфудером, виявила дуже схожі результати, як у випадку з некорегованими даними (b1 = 16,59 (9,55–23,64); b2 = −24,11 (−33,06 (−15,16)); p1 = −1; p2 = −0,5; р 4000 г) може призвести до подвоєння довгострокового ризику надмірної ваги, незалежно від географічного/етнічного походження, статі, соціально-економічного статусу, стану ваги батьків тощо.