База даних про рідкісні захворювання

Синдром Золлінгера-Еллісона

NORD вдячно Е. Крістоферу Еллісону, доктору медичних наук, професору академії та Роберту М. Золлінгеру, почесному професору Університету штату Огайо за допомогу у підготовці цього звіту.

синдром

Синоніми синдрому Золлінгера-Еллісона

  • гастрінома
  • синдром підшлункової ульцерогенної пухлини
  • ZES
  • Z-E синдром

Загальна дискусія

Ознаки та симптоми

ЗЕС характеризується аномально підвищеною продукцією кислоти (гіперсекреція шлунка), надмірно високим рівнем гастрину в крові (гіпергастрінемія) та виразкою шлунка або верхньої області тонкої кишки (дванадцятипалої кишки) через гастриноутворюючі пухлини (гастриноми) . У більшості пацієнтів гастриноми виникають у стінці дванадцятипалої кишки або в підшлунковій залозі. Підшлункова залоза - це залоза, яка функціонує як частина травної та ендокринної систем. Деякі клітини підшлункової залози (екзокринні клітини) виділяють травний сік у протоки, тоді як скупчення інших клітин підшлункової залози (ендокринні клітини підшлункової залози, відомі як “острівцеві клітини”) виділяють певні гормони безпосередньо в кров.

Вважається, що гастриноми, пов’язані із ЗЕС, мають злоякісний потенціал. Докази свідчать, що ці злоякісні новоутворення зазвичай повільно зростають, хоча невеликий відсоток може бути швидко інвазивним. Злоякісні захворювання найчастіше поширюються на регіонарні лімфатичні вузли та печінку. Злоякісний ріст пухлини та метастатичне захворювання можуть призвести до потенційно небезпечних для життя ускладнень.

У осіб із ЗЕС надмірна секреція кислоти може розмити слизову оболонку шлунка, дванадцятипалої кишки або інших відділів шлунково-кишкового тракту (виразкові хвороби). Найчастіше уражені особи мають поодинокі або, рідше, множинні виразки шлунка або верхньої області дванадцятипалої кишки. У тих, у кого множинні виразки, виразка може поширюватися на нижню дванадцятипалу кишку або середню область тонкої кишки (тонка кишка). Особливо під час раннього захворювання, симптоми виразки, пов'язані із ЗЕС, часто подібні до симптомів, які спостерігаються у інших людей при виразковій хворобі шлунка з інших причин. Такі симптоми можуть включати "гризучий" або пекучий біль в області живота, запалення стравоходу (езофагіт), зміни апетиту, нудоту, блювоту, втрату ваги та/або інші відхилення.

Однак у деяких пацієнтів симптоми, пов’язані з виразковою хворобою шлунка, можуть бути більш серйозними, стійкими та прогресуючими та можуть бути пов’язані з потенційно небезпечними для життя ускладненнями, такими як кровотеча, перфорація або кишкова непрохідність. Кровотеча з пептичної виразки може призвести до блювоти кров'ю та/або проходження крові в калі. У деяких пацієнтів виразки можуть проникати через стінку шлунково-кишкового тракту, створюючи аномальний отвір (перфорацію) в черевній порожнині. Супутні симптоми можуть включати сильний, постійний, пронизливий біль в області живота; запалення слизової оболонки живота (перитоніт); та/або інші симптоми та результати. Крім того, запалення та рубці від хронічної виразки можуть звузити вихід з шлунка до дванадцятипалої кишки (пілоричний стеноз), спричиняючи обструкцію, відчуття ранньої повноти, відсутність апетиту, біль, блювоту та/або інші пов’язані аномалії. Такі ускладнення вважаються надзвичайними ситуаціями, що вимагають негайного лікування.

У деяких осіб із ЗЕС діарея може бути початковим симптомом. Надмірний рівень кислоти в шлунково-кишковому тракті може також спричинити підвищену кількість жиру в калі (стеаторея).

Причини

У більшості людей із ЗЕС стан, як видається, виникає спонтанно з невідомих причин (епізодично). Однак приблизно у 25 відсотків уражених осіб ЗЕС виникає у зв'язку з генетичним синдромом, відомим як множинна ендокринна неоплазія 1 типу (MEN-1). У більшості пацієнтів MEN-1 успадковується як аутосомно-домінантний генетичний стан.

Домінуючі генетичні порушення виникають, коли для виникнення певної хвороби необхідна лише одна копія неробочого гена. Непрацюючий ген може успадковуватися від будь-якого з батьків або може бути результатом мутованого (зміненого) гена у ураженої особи. Ризик передачі непрацюючого гена від постраждалого батька потомству становить 50% для кожної вагітності. Ризик однаковий для чоловіків та жінок.

У більшості людей з геном захворювання на MEN-1 з'являться симптоми та результати, пов'язані з розладом (висока пенетрантність). Однак проявляються характеристики можуть сильно відрізнятися за діапазоном та ступенем тяжкості від випадку до випадку (змінна експресивність).

MEN-1 викликаний змінами (мутаціями) гена MEN1. Ген MEN1 регулює вироблення білка (який називається "менін"), який, як видається, відіграє певну роль у запобіганні розвитку пухлини (супресор пухлини). (Для отримання додаткової інформації про MEN-1, будь ласка, дивіться розділ «Пов’язані розлади» цього звіту нижче.)

Постраждале населення

ZES може стати очевидним у будь-якому віці. Однак прояв симптомів зазвичай відбувається у віці від 30 до 60 років. Точна частота ЗЕС у загальній популяції невідома. Однак деякі дослідники підраховують, що ZES становить менше одного відсотка виразкової хвороби.

Супутні розлади

Як обговорювалося вище, синдром Золлінгера-Еллісона може виникати як компонент наступного розладу:

Діагностика

Діагноз ЗЕС базується на ретельній клінічній оцінці, детальній історії хвороби та спеціалізованих тестах, включаючи певні лабораторні дослідження та вдосконалені методи візуалізації. ZES можуть бути запропоновані різними факторами, включаючи розвиток частих або множинних пептичних виразок, стійких до певних стандартних методів лікування виразки та/або які трапляються в незвичних місцях (наприклад, тонка кишка).

У осіб із підозрою на ZES діагностичні дослідження можуть включати дослідження крові для виявлення підвищеного рівня гастрину та оцінку зразків шлункового соку для виявлення підвищеного рівня кислоти. У деяких пацієнтів також можуть бути проведені додаткові лабораторні дослідження для підтвердження ЗЕС. Такі тести можуть включати вимірювання рівня гастрину в рідинній частині крові (сироватці) до і після внутрішньовенної інфузії кальцію; ін'єкція травного гормону секретину або годування звичайним прийомом їжі. Також можуть бути проведені додаткові лабораторні дослідження, які допоможуть підтвердити або виключити МЕН-1.

Управління з контролю за продуктами та ліками США (FDA) схвалило використання синтетичного свинячого секретину для діагностики гастриноми, асоційованої із ZES. Цей біологічний продукт виробляється компанією ChiRhoClin, Inc.

Стандартна терапія

Хірургічна терапія
Коли це можливо (наприклад, якщо відсутні дані про метастазування однієї пухлини), повне хірургічне видалення гастриноми може вважатися оптимальним методом лікування ЗЕС. Докази свідчать, що повне та лікувальне видалення гастриноми можливо приблизно у 20-30 відсотків осіб із ЗЕС.

Хірургічне втручання - єдине лікування, яке показало потенційне лікування гастриноми. Біохімічне виліковування спорадичної гастриноми повідомляється у 30% - 50% пацієнтів. Однак рецидив зафіксовано майже у третини пацієнтів. Середній час рецидиву - від 5 до 10 років. Незалежно від досягнення біохімічного лікування, повна резекція всіх пухлин пов'язана з поліпшенням виживання. 10-річне виживання, характерне для захворювання, у пацієнтів із повною резекцією спорадичної гастриноми становить 85% порівняно з 40% для пацієнтів з неповною резекцією та 25% для тих, хто не має резекції.

У деяких дослідженнях пацієнти з MEN-1, оперовані з лікувальною метою, вилікували лише 6% пацієнтів. Однак 10-річна виживаність з гастриномою у MEN-1 із повною резекцією становила 90%, у порівнянні з лише 45% у пацієнтів, у яких резекція R2 або взагалі відсутні. Оскільки неповні резекції не сприяють збільшенню виживання, пацієнт з МЕН-1 із великим метастатичним захворюванням або локально-регіональним поширенням, що виключає повну резекцію, отримує незначну користь від хірургічної резекції, і цим пацієнтам, як правило, не пропонують операції.

Виживання гастриноми підшлункової залози добре виглядає порівняно з іншими нейроендокринними пухлинами підшлункової залози (PNET). Повідомлялося, що між гістологічними підтипами існували суттєві відмінності у статі та віці, а також у розмірах пухлини, ступені, локалізації та стадії. Середній час виживання інсуліномів становив 12,7 року; гастріноми, 10,2 року; глюкагономи, 7,7 років; VIPomas, 7,9 років; та змішані пухлини, 3,4 роки. Багатофакторний аналіз показав, що гістологія (інсулінома, гастринома та VIPoma; p = .009), відсутність віддалених метастазів (p = .002), вік 25% навантаження на печінку. Ефективними методами печінкової терапії є трансартеріальна хіміоемболізація (TACE), навантажені радіонуклідами сфери (Yittrium-90) або місцева аблятивна терапія (радіочастотна або мікрохвильова абляція). Ці способи не вилікують пацієнта, але вони можуть забезпечити ефективне циторедукцію метастазів у печінку, полегшити симптоми, пов’язані з метастатичним захворюванням, і, можливо, продовжити виживання. Однак ці методи лікування не порівнювали між собою або з найкращим допоміжним лікуванням. Отже, цим пацієнтам найкраще обслуговувати в контексті мультидисциплінарної групи, а можливо, в рамках клінічного випробування.

Системне лікування/Цитотоксична хіміотерапія
Випробування з використанням хіміотерапевтичних препаратів, включаючи доксорубіцин, стрептозоцин, 5-фторурацил (5-ФУ), темозоломід та дакарбазин, встановили цитотоксичну дію на ПНЕТ. У цих випробуваннях було обмежено кількість пацієнтів з гастриномою.

Було показано, що капецитабін та темозоломід мають високу та довговічну відповідь на PNET у невеликому дослідженні, де 70% пацієнтів продемонстрували рентгенографічну відповідь із середнім виживанням без прогресування 18 місяців. Враховуючи цю рентгенографічну відповідь, про цей режим також повідомляли в неоад'ювантних умовах. Частота відповіді, характерна для гастриноми, не повідомляється.

Цільова терапія
Еверолімус та сунітиніб є схваленими FDA методами лікування прогресуючих нейроендокринних пухлин підшлункової залози. У рандомізованому контрольованому дослідженні еверолімусу, перорального інгібітора цілі рапаміцину (мТор) ссавців, продемонстровано збільшення виживання без прогресування захворювання з 4,6 місяців до 11,0 місяців. Також було показано, що сунітиніб, багатоцільовий інгібітор тирозинкінази, збільшує виживаність без прогресування захворювання до 11,4 місяців з 5,5 місяців і збільшує загальну виживаність у пацієнтів з метастатичним нерезектабельним захворюванням.

Аналоги соматостатину
Показано, що як октреотид, так і октреотид тривалої дії (LAR) продовжують виживання без прогресування, проте загальна виживаність не суттєво зросла. Вважається, що ці препарати стабілізують ріст пухлини на додаток до полегшення симптомів, пов’язаних з функціональними пухлинами.

Радіонуклідна терапія пептидними рецепторами (PRRT) була схвалена FDA для лікування нейроендокринних пухлин у 2017 році. PRRT - це молекулярна терапія, яка використовує октреотид у поєднанні з невеликою кількістю радіоактивного матеріалу, створюючи радіопептид. Потім це вводиться в кров. Дослідження NETTER-1, велике рандомізоване клінічне дослідження фази III показало, що лютецій 177 (177Lu) дотатат ​​покращив виживання без прогресування, медіана 33 місяці порівняно з LAR.

Генетичне консультування рекомендується людям із ЗЕС та їхнім родинам.

Слідчі терапії

Інформація про поточні клінічні випробування розміщується в Інтернеті за адресою www.clinicaltrials.gov. Усі дослідження, які отримують державне фінансування США, а деякі з них підтримуються приватною промисловістю, розміщені на цьому веб-сайті уряду.

Для отримання інформації про клінічні випробування, що проводяться в клінічному центрі NIH в Бетесді, штат Медіка, зверніться до бюро з питань набору пацієнтів NIH:

Безкоштовно: (800) 411-1222
TTY: (866) 411-1010
Електронна адреса: [електронна пошта захищена]

Для отримання інформації про клінічні випробування, що фінансуються приватними джерелами, звертайтесь
www.centerwatch.com

Інформація про клінічні випробування на рак доступна через Інтернет на веб-сайті www.cancer.gov або за телефоном: 1-800-4CANCER.

Для отримання інформації про клінічні випробування, проведені в Європі, звертайтесь:
https://www.clinicaltrialsregister.eu/

Організації-члени NORD

  • Американська підтримка множинної ендокринної неоплазії
    • 1027 Гемпшир Драйв
    • Мерівілл, Теннессі 37801
    • Телефон: (865) 238-5872
    • Безкоштовно: (866) 612-8579
    • Електронна адреса: [електронна пошта захищена]
    • Веб-сайт: http://www.amensupport.org

Інші організації

  • Асоціація множинних ендокринних розладів неоплазії (AMEND)
    • Склад
    • No 1 Дрейпер-стріт
    • Кент, TN4 0PG, Великобританія
    • Телефон: 441892516076
    • Електронна адреса: [електронна пошта захищена]
    • Веб-сайт: http://www.amend.org.uk
  • Інформаційний центр про генетичні та рідкісні хвороби (GARD)
    • Поштовий ящик 8126
    • Гейтерсбург, MD 20898-8126
    • Телефон: (301) 251-4925
    • Безкоштовно: (888) 205-2311
    • Веб-сайт: http://rarediseases.info.nih.gov/GARD/
  • NET Patient Foundation
    • Ферма бокс-дерев
    • Фермерський будинок
    • Хоклі Хіт, B94 6EA, Великобританія
    • Телефон: (800) 434-6476
    • Електронна адреса: [електронна пошта захищена]
    • Веб-сайт: http://www.netpatientfoundation.org
  • NIH/Національний інститут діабету, хвороб органів травлення та нирок
    • Управління зв’язку та зв’язків з громадськістю
    • Будинок 31, Rm 9А06
    • Бетесда, MD 20892-2560
    • Телефон: (301) 496-3583
    • Електронна адреса: [електронна пошта захищена]
    • Веб-сайт: http://www2.niddk.nih.gov/

Список літератури

СТАТТІ ЖУРНАЛУ
Guarnotta V, Martini C, Daví MV, Pizza G, Colao A, Faggiano A; Група NIKE. Синдром Золлінгера-Еллісона: чи існує роль аналогів соматостатину в лікуванні гастриноми? Ендокринна. 2018 квіт.; 60 (1): 15-27. doi: 10.1007/s12020-017-1420-4. Epub 2017 10 жовтня. Огляд.

Norton JA, Krampitz GW, Poultsides GA, Visser BC, Fraker DL, Alexander HR, Jensen RT. Проспективна оцінка результатів повторної операції при синдромі Золлінгера-Еллісона.
Енн Сург. 2018 квіт.; 267 (4): 782-788. doi: 10.1097/SLA.0000000000002122

Nazir Z. Тривале спостереження за дитиною з первинною гастриномою лімфатичних вузлів та синдромом Золлінгера-Еллісона. J Педіатр Сур. 2011 травня; 46 (5): 969-72. PubMed PMID: 21616263.
Pritchard DM. Синдром Золлінгера-Еллісона: як і раніше діагностична проблема в 21 столітті? Гастроентерологія. 2011 травня; 140 (5): 1380-3. Epub 2011, 26 березня. PubMed PMID: 21443889.

Rehfeld JF, Gingras MH, Bardram L, Hilsted L, Goetze JP, Poitras P. Синдром Золлінгера-Еллісона та неправильне вимірювання гастрину. Гастроентерологія. 2011 травня; 140 (5): 1444-53. Epub 2011, 23 березня. PubMed PMID: 21315717.

Wilcox CM, Seay T, Arcury JT, Mohnen J, Hirschowitz BI. Синдром Золлінгера-Еллісона: представлення, відповідь на терапію та результат. Копати печінку Dis. 2011 червня; 43 (6): 439-43. Epub 2010, 30 грудня. PubMed PMID: 21193359.

Smallfield GB, Allison J, Wilcox CM. Проспективна оцінка якості життя у пацієнтів із синдромом Золлінгера-Еллісона. Dig Dis Sci. 2010 листопад; 55 (11): 3108-12. Epub 2010, 8 вересня. PubMed PMID: 20824501.

Рустагі Т, Зігель Р.Д. Синдром Золлінгера-Еллісона з подальшим асоціюванням інсуліноми. JOP. 2010 6 вересня; 11 (5): 486-8. PubMed PMID: 20818125.

Прайс Т.Н., Томпсон Г.Б., Льюїс Дж.Т., Ллойд Р.В., Янг В.Ф. Синдром Золлінгера-Еллісона через первинну гастриному позапечінкового жовчного дерева: три повідомлення про випадки та огляд літератури. EndocrPract. 2009 листопад-грудень; 15 (7): 737-49. Огляд. PubMed PMID: 19491075.

Вілкокс К.М., Гіршовіц Б.І. Стратегії лікування синдрому Золлінгера-Еллісона. Експерт OpinPharmacother. 2009 травня; 10 (7): 1145-57. Огляд. PubMed PMID: 19351273.
Елісон Е.С., Джонсон Дж. Синдром Золлінгера-Еллісона: всебічний огляд історичних, наукових та клінічних міркувань. CurrProbl Surg. 2009 січня; 46 (1): 13-106. Огляд. PubMed PMID: 19059523.

Елісон ЕК. Синдром Золлінгера-Еллісона: особиста перспектива. Am Surg. 2008 липень; 74 (7): 563-71. Огляд. PubMed PMID: 18646472.

Berna MJ, Hoffmann KM, Long SH, Serrano J, Gibril F, Jensen RT. Гастрин у сироватці крові при синдромі Золлінгера-Еллісона: II. Проспективне дослідження провокаційного тесту на гастрин у 293 пацієнтів з Національного інституту охорони здоров’я та порівняння з 537 випадками з літератури. оцінка діагностичних критеріїв, пропозиція нових критеріїв та кореляція з клінічними та пухлинними особливостями. Медицина (Балтимор). 2006 листопад; 85 (6): 331-64. PubMed PMID: 17108779.

Berna MJ, Hoffmann KM, Serrano J, Gibril F, Jensen RT. Гастрин у сироватці крові при синдромі Золлінгера-Еллісона: I. Проспективне дослідження сироваткового гастрину натще у 309 пацієнтів з Національного інституту охорони здоров’я та порівняння з 2229 випадками з літератури. Медицина (Балтимор). 2006 листопад; 85 (6): 295-330. PubMed PMID: 17108778.

ІНТЕРНЕТ
МакКузік В.А., вид. Інтерактивне спадкування Менделя в людині (OMIM). Балтімор, доктор медичних наук: Університет Джона Хопкінса; Номер входу: 131100; Останнє оновлення: 21.02.2017. http://omim.org/entry/131100 Дата доступу: 18 грудня 2018 р

Роки опубліковані

Інформація в базі даних про рідкісні захворювання NORD призначена лише для навчальних цілей і не призначена для заміни рекомендацій лікаря або іншого кваліфікованого медичного працівника.

Зміст веб-сайту та баз даних Національної організації з рідкісних розладів (NORD) захищено авторським правом і не може відтворюватися, копіюватися, завантажуватися або розповсюджуватися будь-яким чином для комерційних або публічних цілей без попереднього письмового дозволу та схвалення NORD . Фізичні особи можуть надрукувати одну друковану копію окремої хвороби для особистого користування за умови, що вміст не модифікований та включає авторські права NORD.

Національна організація з рідкісних розладів (NORD)
Пр. Кеносія, 55, Данбері, КТ 06810 • (203)744-0100