Роль нутрицевтиків у гіполіпідемічній терапії

Карло М. Барбагалло

1 Біомедичний відділ внутрішньої медицини та спеціалістики (DIBIMIS), Університет Палермо, Палермо, Італія

Анджело Бальдассаре Чефалу

1 Біомедичний відділ внутрішньої медицини та спеціалістики (DIBIMIS), Університет Палермо, Палермо, Італія

Давіде Ното

1 Біомедичний відділ внутрішньої медицини та спеціалістики (DIBIMIS), Університет Палермо, Палермо, Італія

Мауріціо Р. Аверна

1 Біомедичний відділ внутрішньої медицини та спеціалістики (DIBIMIS), Університет Палермо, Палермо, Італія

Анотація

Існує цілий ряд нутрицевтиків з потенційним гіполіпідемічним ефектом (табл. (Табл. 1), 1), а отже, корисних для серцево-судинної профілактики (3). Тим не менше, щодо дефіциту експериментальних досліджень, ці молекули не завжди мають вагомі наукові докази як щодо механізмів дії, так і клінічної ефективності (4). Дані, отримані в результаті невеликих досліджень, часто відмовлялися від більших і контрольованих досліджень або метааналітичних даних. Деякі нутрицевтики також здатні підсилювати дію класичних препаратів (включаючи статини) завдяки різним механізмам дії. Нарешті, за винятком червоного дріжджового рису, немає клінічних випробувань, які могли б задокументувати взаємозв'язок між будь-яким із цих методів лікування та зменшенням клінічних подій, і це є великою межею в їх обґрунтованому призначенні (Таблиця (Таблиця2 2).

Таблиця 1

Механізми дії різних гіпотетичних нутрицевтиків із рекомендованим гіполіпідемічним ефектом.

Печінковий синтез холестерину Поглинання ЛПНЩ Всмоктування холестерину в кишечнику Метаболізм жовчних кислот HMG-CoA-редуктазаACAT2MTPPCSK9 BSHFXR

Полікозаноли	↓
Поліфеноли	↓	↓	↓
Часник	↓	↓
Пробіотис	↓	↑
Рослинні стерини	↓
Гуггуль	↓
Берберин	↓
Червоний дріжджовий рис	↓

HMG-CoA редуктаза, 3-гідрокси-3-метилглутарил-кофермент А редуктаза; ACAT2, ацетил-КоА ацетилтрансфераза 2; МТР, білок мікросомального переносу; PCSK9, пропротеїн конвертаза субтилізин/кексин типу 9; BSH, гідролаза жовчної солі; FXR, рецептор фарнезоїду X.

Таблиця 2

Короткий зміст клінічних даних різних нутрицевтиків із рекомендованим гіполіпідемічним ефектом.

Гіполіпідемічні ефекти, передбачені в клінічних дослідженнях Ефективність підтверджена в контрольованих дослідженнях Клінічні випробування

Полікозаноли	LDL-C близько 25%	Ні	Ні
Поліфеноли	LDL-C до 30%	Ні	Ні
Тригліцериди близько 40%
Часник	LDL-C 9–12%	Ні	Ні
Пробіотис	LDL-C до 40%	Ні	Ні
Рослинні стерини	LDL-C близько 25%	Ні	Ні
Гуггуль	LDL-C 5–15%	Так	Ні
Берберин	LDL-C 25% Тригліцериди 35%	Так	Ні
Червоний дріжджовий рис	LDL-C 20–30%	Так	Так

Тут ми розглядаємо основні нутрицевтики з гіполіпідемічним ефектом: сюди слід також віднести омега-3 поліненасичені жирні кислоти (риб’ячий жир), але наукова історія цього препарату пішла іншими шляхами, ніж інші нутріцевтики, і тому не буде розглядатися у цьому огляді.

Полікозаноли

Це суміш природних довголанцюгових аліфатичних спиртів, отриманих з найрізноманітніших рослин. Існує припущення, що полікозаноли можуть пригнічувати активність HMG-CoA-редуктази, але це остаточно не підтверджено (5). На початку 90-х років ряд клінічних досліджень припускав зниження ліпідів ефекту полікозанолів у різних типів пацієнтів (здорові добровольці, гіперхолестеринеміки, діабетики або жінки в постменопаузі) зі зниженням рівня холестерину ЛПНЩ, подібним до рівня статинів (близько 25 %) та збільшення рівня ЛПВЩ на 10% (6). Деякі звіти пропонують переваги навіть для клінічних результатів, включаючи ішемію коронарних судин або кульгавість; ці методи лікування також добре переносились пацієнтами (7, 8). Тим не менше, дослідження проводились з обмеженими зразками, але особливо на обмеженій кількості клінічних центрів, часто на Кубі, зі зниженням рівня ЛПНЩ-холестерину, подібним до рівня статинів (близько 25%), і підвищенням рівня ЛПВЩ на 10% (9, 10).

Поліфеноли

Це дуже велике сімейство речовин, доступних у рослинному світі. Головна особливість - наявність декількох фенольних груп, що мають потужний антиоксидантний ефект; з цієї причини поліфеноли, присутні в деяких продуктах харчування, типових для середземноморської дієти (оливкова олія, червоне вино, фрукти, овочі), вважаються чинниками захисного ефекту цієї харчової моделі; лікарські препарати, можливо для іншої біодоступності, схоже, не мають однакового клінічного ефекту (11). Також передбачалося, що поліфеноли здатні інгібувати HMG-CoA-редуктазу, а також ACAT2 і MTP, виправдовуючи гіпохолестеринемічний ефект (12). Тим не менше, навіть якщо у відкритому дослідженні Моллас та його колеги припустили можливість великого зниження рівня ЛПНЩ (> 30%), а також рівня тригліцеридів (> 40%) з поліфенолами, витягнутими з бергамоту (13), контрольоване дослідження не змогли продемонструвати жодного ефекту у пацієнтів, які отримували два різні поліфеноли (гесперидин та нарінгін), порівняно з групою, яка отримувала плацебо (14). Таким чином, гіполіпідемічний ефект поліфенолів досі залишається відкритим питанням.

Часник

Алліцин, речовина, що міститься в цибулині часнику, здається, здатний зменшити як синтез (можливо, за рахунок інактивації ГМГ-КоА-редуктази), так і кишкову абсорбцію холестерину (15), а отже, володіє гіполіпідемічними властивостями зі зменшеннями загального холестерину, про який повідомляється, становив від 9 до 12% (16). Ці дані нещодавно були спростовані Гарднером та його колегами: ці автори в рандомізованому плацебо-контрольованому дослідженні не задокументували жодного знижуючого холестерин ефекту з різними рецептурами часнику (17). В цілому, часник, навіть не маючи значного гіполіпідемічного ефекту, може мати інші захисні ефекти на серцево-судинну систему через здатність знижувати артеріальний тиск та агрегацію тромбоцитів (18), але це потрібно краще дослідити у великих контрольованих дослідженнях.

Пробіотики

Їм було приділено багато уваги через потенційні переваги, які вони, здається, мають у різних сферах. Що стосується метаболізму ліпідів, пробіотики можуть знижувати всмоктування холестерину через прямі клітинні ефекти або опосередковані метаболізмом жовчі (19). У кількох дослідженнях на різних пацієнтах було зафіксовано значне зниження загального холестерину до 40% (20–22). Однак точних механізмів дії не виявлено, і запропоновані (наприклад, інгібування кишкового всмоктування холестерину) зазвичай залежать від штамів бактерій та методів проведення експериментів, часто дуже відмінних від умов "in vivo". Зовсім недавно було постульовано роль експресії гена активності гідролази жовчної солі в штамах лактобактерій, щоб пояснити знижуючий холестерин дію, навіть якщо сама ця гіпотеза не здається цілком переконливою (23). Ряд незрозумілих факторів, які також включають місцеві умови або функціональну анатомію, ускладнюють питання, і в даний час додаткові дані, безумовно, необхідні для остаточної відповіді.

Гуггуль

Це смола, видобута з кори Commiphora mukul, невеликого колючого дерева, також відомого як дерево мирри, яке медично застосовувалося в Індії протягом сотень років (24). Було продемонстровано, що активні компоненти, гуггульстерон Е і Z, мають антагоністичну дію FXR, ядерного рецептора, який бере участь у метаболізмі жовчі. На основі цих даних, опублікованих у Science у 2002 р. (25), та з огляду на тісний взаємозв'язок між метаболізмом холестерину та жовчі, також було запропоновано роль у модуляції рівня ліпідів у плазмі крові. Різні дослідження, в основному неконтрольовані випробування, проводились в Індії і показали значну ефективність гуггулу при зниженні рівня ЛПНЩ-холестерину без впливу на концентрацію тригліцеридів або ЛПВЩ-холестерину (26). Зовсім недавно рандомізоване плацебо-контрольоване дослідження у здорових пацієнтів з гіперліпідемією не продемонструвало жодного впливу на ліпіди гуггулу в плазмі, що також спричинило алергічні реакції у деяких осіб (27), пояснивши, що гуггул не тільки не має справжніх ліпідів -ефект зниження, але він також може бути небезпечним для схильних людей.

Рослинні стерини

Рослинні стерини зменшують всмоктування холестерину в кишечнику завдяки зменшенню вмісту холестерину в міцелах і, як наслідок, меншій кількості засвоюваного холестерину (28). Крім того, деякі дослідження показують, що фітостерини здатні конкурувати з холестерином у носії внутрішньоклітинного включення (NPC1L1), а також підвищують активність трансмембранних білків, відповідальних за виведення холестерину (ABCA1) та рослинних стеринів (ABCG5 та ABCG8) в кишечнику та печінці, з чистим ефектом збільшення вивільнення обох стеринів у просвіт кишки ентероцитами та в жовчних протоках печінки (29, 30). Нижча кишкова абсорбція холестерину, індукована рослинними стеринами, зменшує пул холестерину в печінці, що відповідає збільшенням експресії рецепторів ЛПНЩ, що, нарешті, призводить до більш високого поглинання ЛПНЩ у плазмі і, отже, до чистого гіпохолестеринемічного ефекту.

Протягом багатьох років був великий інтерес до фітостеринів, що призвело до розвитку багатої наукової літератури. Фітостерини додавали та досліджували в різних харчових носіях. Спочатку їх випробовували на маргаринах, але згодом були визначені інші носії, в які можна додавати рослинні стерини: олії, заправки для салатів, м’ясні продукти, низькокалорійні напої, крупи та, нарешті, напої на основі ряжанки (31–33) . Клінічні дослідження з напоями на основі ферментованого молока, збагаченого фітостеринами, показали, що ефективність фітостеринів у зниженні холестерину майже еквівалентна тій, яку отримують при їх введенні в маргарин (34).

Берберин

Ферментований червоний рис

Ферментація червоного рису грибком (Monascus purpureus) утворює речовину, що називається монаколін К, яка пригнічує синтез холестерину (53). Монаколін K також відомий як ловастатин, статин, що доступний на світовому ринку. Червоний дріжджовий рис також виробляє інші монаколіни, які можуть посилити пригнічення ГМГ-КоА-редуктази. Крім того, останні дані показують, що, порівняно з класичним ловастатином, монаколін К, витягнутий з червоного дріжджового рису, має навіть більш високу біодоступність і вищу ефективність при тій же дозуванні (54).

На закінчення слід сказати, що нутрицевтики є валідною альтернативною гіполіпідемічною терапією і, таким чином, відіграють роль у стратегіях серцево-судинної профілактики. Нутріцевтики мають багато фізіологічних переваг, і їх застосування може бути вагомою альтернативою або доповненням до традиційного лікування у багатьох областях. Правильне та обгрунтоване використання може допомогти запобігти хронічним захворюванням, збільшити тривалість життя, підтримати структуру чи функції організму, затримати процес старіння та допомогти підтримати загальний стан здоров’я (64). Через зростаючий промисловий та комерційний інтерес у майбутньому бажано мати кращі правила та вдосконалити наукову угоду, щоб гарантувати безпечне використання та клінічну ефективність (65).

Заява про конфлікт інтересів

Автори заявляють, що дослідження проводилось за відсутності будь-яких комерційних або фінансових відносин, які можна трактувати як потенційний конфлікт інтересів.