Роль дієтичних факторів у розвитку базальноклітинного раку та плоскоклітинного раку шкіри

Анотація

рак шкіри
дієта
епідеміологія
жири
антиоксиданти
каротиноїди
селен
вітамін Е
вітамін С

Вступ

Дієта може зіграти істотну роль у розвитку багатьох видів раку, і, за підрахунками, 35% усіх видів раку обумовлені дієтичними факторами (1). Хоча вплив дієти на розвиток раку шкіри представляє значний інтерес (2), результати всіх значущих епідеміологічних досліджень систематично не переглядались.

Кератиноцитарний рак є найбільш часто зустрічається раком серед світлошкірих популяцій і включає два типи раку з різними клінічними, патологічними та генетичними особливостями: базальноклітинний рак (BCC) та плоскоклітинний рак (SCC; посилання 3, 4). Ключовим фактором, що відповідає за розвиток кератиноцитарного раку, є УФ-випромінювання (5). Інші фактори, включаючи дієту, можуть відігравати важливу роль (2, 6), і дієтичні фактори припускаються діяти в багатьох точках багатоступеневого процесу канцерогенезу (7, 8).

УФ-випромінювання індукує рак шкіри шляхом утворення мутацій ДНК або уражень, викликаних поглинанням УФ-фотонів та пошкодженням різних імунних механізмів (9-12). Індуковані ультрафіолетом вільні радикали можуть також пошкоджувати клітинні білки та вуглеводи клітинної мембрани та жирні кислоти, впливаючи тим самим на процес канцерогенезу через змінену клітинну комунікацію (11), зміни у функціонуванні клітинних рецепторів (7) та зміни в системах відновлення ДНК та проліферації клітин шляхи.

Цей огляд зосереджує увагу на ролі жирів, ретинолу, каротиноїдів, вітаміну Е, вітаміну С та селену у розвитку ОЦК та ССС та має на меті оцінити наявні епідеміологічні дані щодо цих дієтичних факторів. Ці конкретні дієтичні фактори були висунуті припущення, що вони відіграють роль у розвитку раку шкіри на основі результатів досліджень на тваринах та in vitro і були предметом епідеміологічних досліджень на людях (7, 8, 11, 13-22). У таблиці 1 узагальнено потенційні механізми, за допомогою яких ці дієтичні фактори можуть діяти у розвитку та профілактиці раку шкіри. Хоча на сьогодні існують інші поживні речовини, які можуть потенційно впливати на розвиток раку шкіри, такі як фолат та поліфеноли, мало досліджень вивчали їх роль.

Дієтичні фактори, що становлять інтерес щодо кератиноцитарного раку та їх потенційні механізми дії

Матеріали та методи

Були розглянуті всі опубліковані дослідження на людях, що вивчають вплив харчових продуктів на жири, ретинол, каротиноїди, вітамін Е, вітамін С та селен щодо BCC або SCC шкіри. Пошук літератури проводився за допомогою Medline (23), перелічувані списки відповідних статей переглядались та визначались будь-які додаткові дослідження. Були включені дослідження, якщо вони досліджували споживання їжі або якщо вони використовували біомаркери дієтичного впливу, такі як біомаркери плазми/сироватки.

Дослідження були розглянуті відповідно до плану їх дослідження, включаючи деталі встановлення випадку та того, чи був діагноз ОЦК або ССС заснований на самозвіті, клінічному або гістопатологічному діагнозі, та аспекти вимірювання впливу, такі як дієтичний метод оцінки та час вимірювання біомаркера. Інші міркування включали вибір досліджуваної сукупності, кількість випадків раку шкіри та управління потенційними незрозумілими факторами. Кілька досліджень не дозволили розрізнити два типи кератиноцитарного раку; тобто вони поєднали BCC та SCC в аналізі, і це обмеження було виділено як необхідне.

Результати кожного дослідження розглядались у контексті ієрархії епідеміологічних доказів. Дослідження з використанням випадків забезпечують найслабші докази зв'язку між експозицією та хворобою порівняно з іншими програмами досліджень, і, зокрема, дослідженнями, проведеними в лікарнях, через властиві упередження щодо відбору в порівнянні з моделями, що базуються на популяції. Методологічно обгрунтовані когортні та вкладені дослідження контролю випадків дають вагомі докази, а обґрунтовані дослідження втручання вважаються найкращими (24).

Результати

Всього в літературі, опублікованій у період з 1983 по 2004 рр., Було виявлено 26 досліджень ризику BCC та SCC щодо специфічних дієтичних факторів, що представляють інтерес. п’ять когортних досліджень, сім вкладених досліджень контролю випадків та вісім досліджень втручання, як узагальнено у таблицях 2, 3, 4 та 5 відповідно. Висновки щодо кожного дієтичного фактора були розглянуті окремо.

Короткий зміст досліджень, що проводяться у випадку з контролем, що вивчають взаємозв'язок між дієтичним впливом та кератиноцитарним раком

Короткий зміст когортних досліджень, що вивчають взаємозв'язок між дієтичним впливом та кератиноцитарним раком

Короткий зміст вкладених досліджень контрольної справи, що вивчають взаємозв'язок між дієтичним впливом та кератиноцитарним раком

Короткий зміст інтервенційних досліджень, що вивчають взаємозв'язок між дієтичним впливом та кератиноцитарним раком

Було проведено три дослідження контрольних випадків (два лікарняні та одне популяційне), два когортних дослідження та два дослідження втручання, що вивчали взаємозв'язок між жировим жиром та кератиноцитарним раком у людей (15, 25-30).

В цілому, дослідження показують, що можлива залежність між споживанням жиру та ризиком кератиноцитарного раку. Одне когортне дослідження продемонструвало значну позитивну зв'язок між довгими ланцюгами n - 3 жирних кислот і ОЦК та зворотну залежність від загального жиру та мононенасичених жирів (30), тоді як решта двох досліджень, проведених у лікарні, (26, 29) та одне когортне дослідження (28) не показало значних наслідків для ОЦК. У лікарняному дослідженні Хакіма та співавт. У лікарні не було виявлено зв'язку між споживанням жиру та споживанням жирової тканини. (27).

Було проведено два інтервенційні дослідження, які показали зменшення ризику кератиноцитарного раку (ОЦК та СКК разом у поєднанні) зі зменшенням споживання жиру (15, 25). Ці інтервенційні дослідження дають вагоміші докази, ніж спостережні дослідження; однак, оскільки BCC та SCC не досліджувались окремо в цих дослідженнях, незрозуміло, чи стосуватимуться ці ефекти однаково для кожного типу раку. Варто зазначити, що в дослідженні інтервенцій Jaax та співавт. (15), втручання з низьким вмістом жиру також призвело до збільшення споживання β-каротину, вітаміну С та клітковини, що свідчить про збільшення споживання фруктів та овочів. Це важливо, враховуючи дані, що підтверджують захисну роль споживання фруктів та овочів та цих поживних речовин при багатьох видах раку (8).

Хоча лише одне з існуючих спостережних досліджень виявило взаємозв'язок між кератиноцитарним раком та споживанням жиру, важливо також врахувати, що рівень споживання жиру, застосований у дослідженнях втручання (20% енергії), буде вважатися дуже низьким у загальній популяції (31). Можливо, діапазон споживання жиру серед учасників спостережних досліджень, таким чином, не дозволив виявити відповідний ефект, і це може пояснити контрастні результати.

Ретинол

Було проведено три дослідження "контроль випадків" (усі на базі лікарні), два когортних дослідження, чотири вкладені дослідження "контроль випадків" та два дослідження втручання, які досліджували взаємозв'язок між ретинолом (або вітаміном А) та BCC або SCC (26, 28, 30, 32-39).

Результати досліджень взаємозв'язку між ретинолом та кератиноцитарним раком були суперечливими. Для ОЦК показана зворотна асоціація із застосуванням добавок вітаміну А в лікарняному дослідженні Вей та співавт. (39). У двох дослідженнях "контроль за випадками", двох вкладених дослідженнях "контроль за випадками" (33), двох когортних дослідженнях (28, 30) та двох дослідженнях втручання (36, 37) не було продемонстровано зв'язку між концентрацією ретинолу в плазмі та його споживанням. На відміну від них, Бреслоу та ін. (32) виявили, що рівень ретинолу в сироватці крові був вищим серед пацієнтів з ОЦК порівняно з контролем.

Що стосується SCC, два дослідження втручання дали суперечливі результати з дослідженням Мун та співавт. (37), що демонструє захисний ефект ретинолу, тоді як дослідження Levine et al. (36) не виявили захисного ефекту. В обох дослідженнях використовували подібну дозу ретинолу та включали суб'єктів з попереднім раком шкіри в анамнезі. Решта спостережних досліджень (одне лікарняне дослідження випадків контролю та два вкладених дослідження випадків контролю) не виявили взаємозв'язку з SCC (26, 32, 34).

Крім того, в одному дослідженні "контроль випадків" та одному вкладеному дослідженні "контроль випадків", в якому BCC та SCC не досліджувались окремо, існувала зворотна зв'язок між ризиком розвитку ретинолу в сироватці крові та кератиноцитарного раку (35, 38).

Каротиноїди

Було проведено 15 досліджень каротиноїдів та кератиноцитарного раку, включаючи 2 дослідження "контроль випадків" (обидва в лікарні), 5 когортних досліджень, 5 вкладених досліджень контролю випадків та 3 дослідження з втручанням (28-30, 32-34, 40- 45). Більшість цих досліджень досліджували або рівень сироватки/плазми крові, або споживання лише β-каротину з дієтою. Споживання каротиноїдів, крім β-каротину, було досліджено в аналізі дослідження здоров’я медсестер (46, 47) та в когортному дослідженні Dorgan та співавт. (45), а лікопін сироватки був досліджений у двох вкладених дослідженнях управління випадками (32, 40).

Існує мало доказів захисного ефекту β-каротину в BCC або SCC. Жодне з досліджень, що вивчали прийом або концентрацію β-каротину в плазмі крові, не виявило зв'язку з ризиком BCC (одне лікарняне управління випадками, три вкладені випадки контролю, чотири когортні дослідження та три дослідження втручання; посилання 28-30, 32, 34, 40-43, 45, 46). Було менше досліджень, що досліджували ризик β-каротину та SCC; однак жодного взаємозв'язку не виявлено у двох вкладених дослідженнях "випадок-контроль" (32, 34), двох когортних дослідженнях (45, 47) та одному дослідженні втручання (42), коли оцінювали або β-каротин у плазмі крові, або споживання. Тільки лікарняне дослідження випадків та контролю, в якому досліджували ОЦК та СКК, виявило вищий рівень β-каротину в плазмі та більш високе споживання овочів, що містять β-каротин, серед контрольних порівняно з випадками (35).

Недостатньо доказів, щоб зробити тверді висновки щодо взаємозв'язку між іншими каротиноїдами та ризиком BCC або SCC, оскільки докази обмежені трьома когортними дослідженнями α-каротину, β-криптоксантину та лютеїну та/або зеаксантину (46, 47) та два вкладені дослідження «випадок-контроль» сироваткового лікопіну (32, 40). Що стосується α-каротину, не було виявлено взаємозв'язку між BCC (два когортні дослідження) або SCC (два когортні дослідження) з використанням вимірювань сироватки або дієти (45-47). Щодо β-криптоксантину та лютеїну та/або зеаксантину у двох когортних дослідженнях BCC не було виявлено взаємозв'язку (45, 46), але для SCC два когортні дослідження були несумісними з одним, що не виявляв ефекту (47), тоді як нещодавнє дослідження з використанням рівень сироватки крові показав позитивний зв’язок із SCC (45). Подібним чином було встановлено, що лікопін не асоціюється ні з BCC (одне вкладене дослідження випадків контролю, а також когортне дослідження), ні з SCC (два вкладених дослідження випадків контролю та одне когортне дослідження; посилання 32, 40, 45).

Вітамін Е

Було проведено 12 досліджень, що вивчають вітамін Е та ризик ороговілого раку (28-30, 32-34, 39, 40, 45-48). П'ять досліджень досліджували рівень вітаміну Е в сироватці крові, тоді як шість досліджень вивчали споживання вітаміну Е в їжі, а одне - споживання добавок вітаміну Е.

Докази захисного ефекту вітаміну Е в BCC або SCC є слабкими. Щодо ризику BCC не було виявлено взаємозв'язку між плазмою та споживанням в шести дослідженнях (одне управління випадками, три когорти та два вкладені випадки контролю; посилання 28-30, 32, 40, 45). У двох дослідженнях було встановлено зворотну залежність між прийомом та ризиком ОЦК (одне в лікарні, а інше - вкладене в контроль; посилання 33, 39); навпаки, одне когортне дослідження продемонструвало значну позитивну залежність між споживанням вітаміну Е та ризиком ОЦК (46). Чотири дослідження, які досліджували SCC, не показали ніякого зв'язку з вітаміном Е (два вкладених дослідження "контроль випадків" та одне когортне дослідження; посилання 32, 34, 45, 47). Подібним чином, вкладене дослідження з використанням кейсів Wald та співавт. (48), який не розрізняв BCC та SCC, також не виявив значущої зв'язку між вмістом вітаміну Е у сироватці крові та ризиком кератиноцитарного раку.

Вітамін С

Три дослідження "контроль випадків" (усі в лікарні), чотири когортних дослідження та одне вкладене дослідження "контроль випадків" досліджували споживання вітаміну С з раціоном, а одне дослідження контролювало випадки використання добавок вітаміну С та ризику розвитку кератиноцитарного раку ( 26, 28-30, 33, 35, 39).

Щодо вітаміну С та ОЦК, наявні докази захисного ефекту є слабкими. В аналізі когорти дослідження здоров’я медсестер, Fung et al. (46) виявили значну, але незначну, позитивну взаємозв'язок між споживанням вітаміну С та BCC, тоді як лікарняне дослідження випадків та контролю, проведене Wei et al. (39) показали зворотний зв'язок між ризиком BCC та використанням добавок вітаміну С. Чотири решти досліджень (одне лікарняне дослідження випадків контролю, два когортних дослідження та одне вкладене дослідження випадків контролю) не виявили зв'язку між вітаміном С та ОЦК (28-30, 33).

Існує менше досліджень, що вивчають ризик вітаміну С та ССС, лише одне лікарняне управління випадками (26) та одне когортне дослідження (47); обидва не виявили зв'язку між споживанням вітаміну С та ризиком ССС.

Крім того, дослідження, проведене в лікарні, проведене Kune та співавт. (35) досліджували BCC та SCC разом і виявили, що високе споживання β-каротину та продуктів, що містять вітамін С, суттєво пов'язане зі зниженням ризику кератиноцитарного раку.

Селен

Було проведено два дослідження "контроль випадків" (обидва в лікарні), три вкладених дослідження "контроль випадків" та одне інтервенційне дослідження, що досліджувало зв'язок між селеном та кератиноцитарним раком (29, 32-34, 49-51). Три з цих досліджень досліджували вплив селену за допомогою вимірювань сироватки/плазми, тоді як три дослідження досліджували споживання селену в їжі.

Факти свідчать про відсутність захисного ефекту селену в BCC або SCC. Що стосується селену та ОЦК, лише в одному дослідженні `` випадок-контроль '' було встановлено зворотну залежність між селеном і ОЦК у плазмі крові (49), тоді як у решті досліджень не було виявлено зв'язку з прийомом селену або концентрацією в плазмі крові (два дослідження `` випадок-контроль '', два дослідження на випадок контролю та одне втручання; посилання 50). З чотирьох досліджень, що досліджували взаємозв'язок між селеном та SCC (одне дослідження "контроль-випадок", два вкладених дослідження "випадок-контроль" та одне дослідження втручання), жодне не виявило значної взаємозв'язку (32, 34, 49, 50).

Обговорення

Цей огляд зосереджений на оцінці можливої ролі жирів, ретинолу, каротиноїдів, вітаміну Е, вітаміну С та селену у розвитку шкірного ОЦК та ССС. Загалом 26 досліджень було критично розглянуто відповідно до плану дослідження та якості епідеміологічних доказів. Загалом існує можливий позитивний взаємозв’язок між споживанням жиру та BCC та SCC, але для решти дієтичних факторів докази є, у кращому випадку, слабкими.

Потенційні механізми, за допомогою яких дієта може впливати на розвиток раку шкіри, як узагальнено в таблиці 1, добре підтверджуються результатами досліджень на тваринах. Загалом, розглянуті тут існуючі епідеміологічні дослідження не надали вагомих доказів, що підтверджують роль дієтичних факторів у розвитку раку шкіри. Дієтичні фактори можуть не мати достатнього значення для ризику кератиноцитарного раку на популяційному рівні для виявлення ефекту, а вплив УФ-випромінювання може перекрити будь-які наслідки дієти. Однак здатність виявляти асоціацію може також ускладнюватися обмеженнями в існуючих епідеміологічних дослідженнях у ключових областях, включаючи оцінку дієтичного впливу, включення суб'єктів із попереднім раком шкіри та встановлення випадків.

Потенційним поясненням відсутності впливу багатьох дієтичних факторів є те, що відповідний період дієтичного впливу не вимірювався (28, 50, 52). Визнано, що ОЦК мають тривалий індукційний період і що витоки захворювання можуть виникати на ранніх стадіях життя (53). Біомаркери сироватки/плазми, що використовуються у багатьох дослідженнях, передбачають, що вони відображають дієтичну дію протягом короткого періоду, і хоча використовувані вимірювання споживання дієти, як правило, представляють довгострокове вимірювання звичного споживання (54), відповідний період впливу може не були досліджені. Тому все ще можливо, що дієтичні фактори можуть діяти на більш ранніх стадіях розвитку кератиноцитарного раку.

Однак було показано, що деякі дієтичні фактори можуть діяти на пізніх стадіях канцерогенезу. Синтетичні ретиноїди мають швидкий вплив на ризик ОЦК і, ймовірно, діють на пізніх стадіях канцерогенезу (28). Це свідчить про те, що різні дієтичні фактори можуть діяти на різних стадіях канцерогенного процесу, а відповідний період впливу може бути різним залежно від дієтичного фактора, що розглядається.

Цей огляд включав шість досліджень з контролем випадків; однак дослідження контрольних випадків (і, зокрема, лікарняні клінічні дослідження) дають найслабші докази зв'язку між експозицією та захворюваннями порівняно з іншими схемами досліджень (24). Проекти перспективних досліджень, такі як вкладені контрольні випадки та когортні дослідження, дозволяють уникнути занепокоєння щодо упередженості відкликання та чітко визначити часовий зв’язок між експозицією та початком захворювання. Це особливо важливо при розгляді сироваткових/плазмових біомаркерів як заходів дієтичного впливу (58). Контрастні результати були показані в дослідженнях із використанням біомаркерів у плазмі залежно від строків прийому біомаркерів у плазмі. У дослідженні селену в плазмі крові з використанням випадків спостерігались значні зворотні зв'язки з ОЦК (49); однак у дослідженні, заснованому на проспективно зібраних даних, не було виявлено зв'язку між кератиноцитарним раком та селеном (32). Подібні розбіжності були виявлені в дослідженні Wald et al. (38), в яких середні рівні ретинолу в сироватці крові були значно нижчими серед випадків порівняно з контролем, але лише тоді, коли пацієнти з Прийнято 26 квітня 2005 р.

Надійшла 12 січня 2005 року.

Редакція отримана 12 квітня 2005 року.