Резистентність до інсуліну

Інсулінорезистентність (ІР) визначається як стан, при якому бракує здатності гормону зв'язуватися зі своїми рецепторами і сигналізувати про очікувані фізіологічні реакції, наприклад, недостатня або дефектна ІС.

Пов’язані терміни:

Метаболічний синдром
Глюкоза
Цукровий діабет
Інсулін
Ожиріння
Жирова тканина
Чутливість до інсуліну

Завантажити у форматі PDF

Про цю сторінку

Діабет

Мутації рецепторів інсуліну

Інсулінорезистентність може бути викликана мутаціями рецепторів інсуліну, хоча вони рідко зустрічаються як причина діабету. Більшість суб'єктів, у яких виявлено резистентність до інсуліну та мутації рецепторів інсуліну, мають мутації обох алелів. Описані деякі випадки легкої інсулінорезистентності, коли лише один алель несе мутацію, виступаючи домінуючим негативним інгібітором алелю дикого типу, завдяки їх поєднанню в гетеротетрамерній структурі рецептора. Ступінь тяжкості фенотипу з двома мутантними алелями рецепторів інсуліну може варіювати від інсулінорезистентності при відносно нормальному контролі глюкози (інсулінорезистентність типу А) до більш важкого фенотипу, що виявляється в грудному віці (синдром Рабсона – Менденхолла та гном, який зазвичай призводить до летального результату).

Патологія непухлинних збільшення яєчників

b. Легка та важка інсулінорезистентність (ІР) та гіперінсулінемія

ІЧ виявляється або у жінок із ожирінням, або у жінок із нормальною вагою, які страждають на СПКЯ з різних етнічних груп. ІЧ може бути пов’язаний з дефектними рецепторами інсуліну через надмірне фосфорилювання серину (спостерігається щонайменше у 50% жінок із СПКЯ). Ановуляція, здається, є головним фактором, що визначає ІР у жінок з ПКЯ, оскільки ІР є більш вираженим у жінок з хронічною ановуляцією, ніж у тих, хто має овуляторні цикли. Крім того, гіперінсулінемія може стимулювати синтез андрогенів та підвищувати рівень вільного біоактивного тестостерону. ІР, що іноді супроводжується діабетом, акантозом нігріканс та гіперандрогенією (синдром HAIR-AN), були описані у невеликої групи жінок, які вважаються клінічно хворими на PCOD або стромальний гіпертекоз (див. Наступний розділ) [16].

Гомеостатис глюкози та патогенез цукрового діабету

Анотація

Інсулінорезистентність відіграє ключову роль у розвитку цукрового діабету 2 типу, а також пов'язана з рядом інших захворювань, таких як ожиріння, гіпертонія та серцево-судинні захворювання. За останні кілька десятиліть діабет і ожиріння типу 2 стали епідеміями у всьому світі за останні кілька десятиліть, і епідеміологічні та метаболічні дані вказують на те, що ці два стану тісно пов'язані через інсулінорезистентність. Порушення метаболізму вільних жирних кислот (ЗЖЖ) зараз визнано головним фактором, що сприяє резистентності до інсуліну у всьому тілі, в тому числі в скелетних м'язах. Гострий вплив FFA і надмірне споживання ліпідів з їжею тісно пов'язані з патогенезом стійкості до інсуліну в м'язах. Незважаючи на величезну кількість опублікованих досліджень та пропозицію численних гіпотез, проте механізми, що лежать в основі індукованої FFA інсулінорезистентності скелетних м'язів, до кінця не з'ясовані. У цій главі описуються існуючі гіпотези, останні висновки та дискусії щодо ролі FFA у розвитку м’язової резистентності до інсуліну. Також обговорюються терапевтичні варіанти цього стану.

Астма при ожирінні та діабеті

Ключові факти

Інсулінорезистентність - це стан недостатньої реакції клітин на інсулін.

Інсулінорезистентність вважається однією з основних патофізіологічних причин діабету 2 типу.

Посилення запалення, окисного стресу та інших стресів сприяє резистентності до інсуліну.

Пацієнти, які страждають метаболічним синдромом, ожирінням та діабетом 2 типу, характеризуються підвищеним запальним та окислювальним стресом, а отже, також перебувають у резистентності до інсуліну.

Інсулінорезистентність можна оцінити за допомогою HOMA, розрахованого як (Інсулін × глюкоза (мМм))/22,5, при нормальних значеннях близько 1. Однак золотим стандартом для кількісної оцінки інсулінорезистентності є гіперінсулінемічний еуглікемічний затискач, який вимірює кількість глюкози, необхідної для компенсувати підвищений рівень інсуліну, необхідний для підтримки нормального рівня глікемії.

Запалення при хронічній хворобі нирок

Резистентність до інсуліну

Неінфекційні ускладнення перитонеального діалізу

Резистентність до інсуліну

ІЧ розвивається одночасно з погіршенням функції нирок на ранніх стадіях хронічного захворювання нирок. 133 Після початку PD часткова корекція уремії та метаболічного ацидозу покращує ІР, який знову порушується глюкозосодержащими рідинами PD. 134 Як визнаний фактор серцево-судинного ризику у хворих на БП, навіть за відсутності діабету, досліджуються стратегії зворотного розвитку цього процесу. 135 Заміна розчинів декстрози ікодекстрином при CAPD та APD у хворих на цукровий діабет та недіабетик, здається, зменшує гіперінсулінемію та покращує ІР згідно з оцінкою гомеостатичної моделі (HOMA). 128

Ожиріння/Перинатальне походження ожиріння

Т’нг Чанг Квок,. Майкл Е. Саймондс, в ендокринології матері та плоду та новонароджених, 2020

50.7.2.3 Резистентність до інсуліну

Встановлено, що інсулінорезистентність є спільним знаменником патогенезу серцево-судинних та метаболічних ускладнень ожиріння. Дитяче ожиріння пов'язане зі зниженою чутливістю до інсуліну, яка зберігається і у зрілому віці, викликаючи цукровий діабет 2 типу. 95,97 Надмірне відкладення жиру, особливо у внутрішньочеревній вісцеральній області, призводить до посиленої секреції прозапальних цитокінів, а також до збільшення вільної жирної кислоти в кровообігу, що сприяє резистентності до інсуліну в печінці та скелетних м'язах.

Подібно до визначення метаболічного синдрому у дітей, існує відсутність консенсусу у визначенні резистентності до інсуліну у дітей, починаючи від використання рівня інсуліну натще до використання гомеостазної моделі оцінки резистентності до інсуліну (HOMA-IR) з різними межами. 97 Не дивно, що це призводить до значних варіацій у повідомленні про поширеність інсулінорезистентності у дітей - від 5% до 72%, залежно від використовуваного визначення. 97

Незважаючи на це, вирішальне значення має виявлення дітей з резистентністю до інсуліну, оскільки це початковий етап у патогенезі цукрового діабету 2 типу. Компенсаторна гіперінсулінемія внаслідок резистентності до інсуліну призводить до порушення ранньої секреції інсуліну, що спричиняє спочатку постпрандіальну, а потім натщесерцеву гіперглікемію. 98 Цукровий діабет 2 типу вже не є хворобою дорослого віку, але швидко стає серйозною проблемою в педіатрії з поширеністю 15% -20% серед дітей і спостерігається вже у віці 6 років. 98

Токсичність антиретровірусної терапії

Резистентність до інсуліну

Резистентність до інсуліну була описана як у ВІЛ-асоційованих, так і не-асоційованих ліподистрофіях (4, 8). Інсулінорезистентність була пов’язана із вмістом жиру в таких тканинах, як м’язи та печінка, а також з абдомінальним ожирінням (44–46). У ВІЛ-ЛПП його патогенез є складним і включає дії антиретровірусних препаратів на кілька органів (рис. 33.4).

Фіг. 33.4. Накопичення ліпідів у тканинах та резистентність до інсуліну. При ВІЛ-інфекції, як і при вроджених ліподистрофіях, ліпід накопичується в таких тканинах, як м’язи, печінка та вісцеральний жир (а). Накопичення ліпідів у цих тканинах пов’язане з підвищенням резистентності до інсуліну (ІР). Зниження експресії гена рецептора інсуліну та порушення функції GLUT-4 були продемонстровані при впливі інгібіторів протеази (ІП). Це може сприяти резистентності до інсуліну. Аномалії GLUT-4 в одній тканині можуть також призвести до інсулінорезистентності в інших тканинах (b), що свідчить про роль інших молекул у регуляції GLUT-4 та інсулінорезистентності (8, 42, 44, 45, 47, 48).

Інсулін, діючи через рецептор інсуліну (ІР), активує внутрішньоклітинний каскад, що призводить до перерозподілу внутрішньоклітинної транспортної молекули глюкози (GLUT4) до поверхні клітини, щоб полегшити засвоєння глюкози клітиною. GLUT4 є основною молекулою, яка бере участь у поглинанні глюкози з плазми жировими та м’язовими клітинами у відповідь на інсулін (47). Аномалії експресії GLUT4 впливають на резистентність до інсуліну. Ці ефекти можуть бути не специфічними для тканин. Експериментальні моделі показали, що зниження експресії GLUT4 у певному органі призводить до резистентності до інсуліну в інших органах із нормальною експресією GLUT4 (48). Аномалії функції GLUT-4 та зниження експресії ІР внаслідок впливу ПІ були запропоновані як можливі додаткові механізми резистентності до інсуліну, що спостерігаються при ВІЛЛД (28, 47), хоча точна природа відхилень залишається незрозумілою.