Регулювання експресії годинникового гена в жировій тканині людини за рахунок втрати ваги

Предмети

Анотація

Передумови:

Цілодобовий годинник координує численні метаболічні процеси для адаптації фізіологічних реакцій до світло-темряви та режимів харчування і сам регулюється метаболічними ознаками. Вплив циркадного годинника на регулювання енергетичного балансу та маси тіла широко вивчається у гризунів, але не у людей. Тут ми досліджували (1), чи змінюється експресія тактових генів в жировій тканині людини внаслідок втрати ваги, та (2) чи пов'язані ці зміни з метаболічними параметрами.

Предмети/методи:

Зразки підшкірної жирової тканини (SAT) збирали до і після 8 тижнів схуднення на гіпокалорійній дієті 800 ккал на день (плюс 200 г овочів на день) в той же час доби. Для дослідження було відібрано п'ятдесят суб'єктів із надмірною вагою, які втратили щонайменше 8% ваги через 8 тижнів. Експресію 10-годинних генів та ключових метаболічних та запальних генів у жировій тканині визначали за допомогою кількісної ПЛР у реальному часі.

Результати:

Експресія основних генів годинника PER2 і NR1D1 було збільшено після схуднення. Співвідношення ПЕРІОД експресія з індексом маси тіла (ІМТ) та загальним вмістом ліпопротеїдів високої та ліпопротеїдів низької щільності (ЛПНЩ) у сироватці крові та NR1D1 Виявлено, що експресія із загальним холестерином та холестерином ЛПНЩ стала незначною після корекції для багаторазового тестування. Рівні експресії генів годинника та їх зміни, спричинені втратою ваги, тісно корелюють між собою та з генами, що беруть участь у метаболізмі жирів (FASN, CPT1A, LPL, PPARG, PGC1A, ADIPOQ), енергетичний обмін (SIRT1), автофагія (LC3A, LC3B) та запальна реакція (NFKB1, NFKBIA, NLRP3, EMR1).

Висновок:

Експресія генів годинника в САТ людини регулюється змінами маси тіла та пов'язана з ІМТ, рівнем холестерину в сироватці крові та експресією метаболічних та запальних генів. Наші дані підтверджують щільну перехресну взаємозв'язок між молекулярним годинником та метаболічними та запальними шляхами, задіяними в адаптації метаболізму жирової тканини до змін споживання енергії у людей.