Високе споживання фолієвої кислоти призводить до дефіциту псевдо-MTHFR, зміненого ліпідного обміну та пошкодження печінки у мишей.

СПОСІБ

Поширене споживання фолієвої кислоти переважає, що призводить до побоювань щодо негативних наслідків. Вплив фолієвої кислоти на печінку, основний орган метаболізму фолатів, в основному невідомий. Метилентетрагідрофолатредуктаза (MTHFR) забезпечує донори метилу для реакцій синтезу та метилювання S-аденозилметионіну (SAM).

prime

МЕТА

Нашою метою було дослідити вплив високого споживання фолієвої кислоти на захворювання печінки та метаболізм метилу.

ДИЗАЙН

Дієта з додаванням фолієвої кислоти (FASD, у 10 разів вище рекомендованої) та контрольна дієта годувались самцями мишей Mthfr (+/+) та Mthfr (+/-) протягом 6 місяців для оцінки взаємодії генів та поживних речовин. Досліджували патологію печінки, метаболіти фолатів та холіну, а також експресію генів у фолієвих та ліпідних шляхах.

РЕЗУЛЬТАТИ

Маса печінки та селезінки була вищою, а гематологічні профілі змінені у мишей, що годували FASD. Гістологія печінки виявила надзвичайно великі дегенеруючі клітини у мишей FASD Mthfr (+/-), що відповідає неалкогольній жировій хворобі печінки. Високий вміст фолієвої кислоти пригнічував активність MTHFR in vitro, а білок MTHFR знижувався у мишей, що годували FASD. Співвідношення 5-метилтетрагідрофолату, SAM та SAM/S-аденозилгомоцистеїну було нижчим у печінці FASD та Mthfr (+/-). Метаболіти холіну, включаючи фосфатидилхолін, були зменшені внаслідок генотипу та/або дієти, намагаючись відновити здатність до метилювання шляхом залежного від холіну/бетаїну синтезу SAM. Зміни експресії в генах одновуглецевого та ліпідного метаболізму були особливо значущими у мишей FASD Mthfr (+/-). Останні зміни, які включали вищий білок 1, що зв’язує регуляторні елементи ядерних стеролів, вищу передавальну РНК Srepb2 (мРНК), нижчу мРНК рецептора фарнезоїду X (Nr1h4) та нижчу мРНК Cyp7a1, призвели б до більшого ліпогенезу та зменшення катаболізму холестерину в жовч.

ВИСНОВКИ

Ми припускаємо, що велике споживання фолієвої кислоти знижує білок MTHFR та рівень активності, створюючи дефіцит псевдо-MTHFR. Цей дефіцит призводить до дегенерації гепатоцитів, що передбачає механізм 2-хітового впливу, за допомогою якого мутантні гепатоцити не можуть пристосувати порушення ліпідів та зміну цілісності мембрани, що виникають внаслідок змін метаболізму фосфоліпідів/ліпідів. Ці попередні висновки можуть мати клінічні наслідки для осіб, які споживають високі дози добавок фолієвої кислоти, особливо тих, хто не має MTHFR.