Препарати для схуднення: ноги, виделки, фармакотерапія та наша внутрішня риба

Девід Кац

Препарати для схуднення не є рішенням для досягнення стійкої втрати ваги та покращення загального стану здоров’я.

препарати

Джерело: Келлі Джонс

Тут є місце для препаратів для схуднення, таких як Victoza (Saxenda у США), Contrave та Mysimba, які нещодавно були затверджені в Європейському Союзі та США. Але це невелике місце. З точки зору здоров'я населення, препарати для схуднення - це не просто неправильна відповідь, це неправильна відповідь на неправильне питання.

На запитання, як нібито відповідають препарати для схуднення: які ефективні способи полегшити схуднення? Коли правильні відповіді можуть включати серйозні захворювання, розлади харчової поведінки або навіть вживання кокаїну, ви потрапляєте у сферу поганих питань.

Краще запитання: які ефективні способи полегшити стійке схуднення? Якщо лише “стійкий” не обмежений протягом 24 місяців або раніше, жоден препарат для схуднення ніколи не довів відповідь на це питання.

Але, чесно кажучи, навіть це краще запитання все ще не є гарним питанням. Хороше питання: які ефективні способи стійко схуднути та покращити загальний стан здоров’я? І ще краще запитання: які способи схуднути, знайти здоров’я, змусити його триматися і поділитися цим з іншими, наприклад, членами сім’ї? Наркотики - явно не відповідь на це чудове питання.

Змінюються стосунки з їжею

Тим не менш, втрата ваги важка, і для когось важча, ніж для інших [1]. У випадках особливої ​​стійкості до втрати ваги ліки можуть слугувати трампліном і як такі альтернативою хірургічному втручанню.

Призначення фармакотерапії для полегшення схуднення передбачає зміну взаємозв’язку метаболізму людини з їжею. Це високий порядок. Протягом більшої частини людської історії відповідною загрозою було голодування, а не ожиріння. Ми тут лише тому, що наші предки мали адекватну метаболічну захист від голоду [2] .

Ці захисні сили не зникають лише тому, що сучасна цивілізація робить їх застарілими. До тих пір, поки не буде справжнього виживання та репродуктивних переваг, пов’язаних з уникненням ожиріння, риси, які надавали перевагу в кам’яному віці, зберігатимуться в сучасному геномі. Зараз вони не приносять користі, але старі генотипи важко гинуть.

Отже, ми залишаємося наділеними не просто єдиною, летючою захистом від голоду. У нас є численні шляхи оборони, що перекриваються [3]. Ми б не були тут, щоб возитися з цим, якби інакше. І отже, будь-який препарат, який націлений на єдиний шлях, неминуче активує компенсаторні реакції на інших шляхах. Вимоги до виживання вимагають не менше.

Тоді що з ліків, які є досить потужними, щоб вирішити все це у його витоків, вплинути на «головні» шляхи чи, можливо, на кілька шляхів? Я сумніваюся, що ми можемо сказати точно, але найкращий приклад на сьогодні - це казка-застереження. Римонабант, блокатор ендоканабіноїдних рецепторів, виявився надзвичайно ефективним препаратом для схуднення у дослідженні Ріо, опублікованому в 2006 р. [4]. Препарат був схвалений для використання в ЄС в 2006 році, але ніколи в США. Згодом його вилучили з ринку ЄС у 2009 році. Чому? Статистично значущий та клінічно значущий підйом у всьому, суїцид. Наркотик впливав на головний мозковий шлях, і закон непередбачених наслідків переважав.

Тому ми покладаємось на наркотики з менш катастрофічним, хоча і не тривіальним, багажем, а також меншою ефективністю.

Новітні препарати для схуднення

Влада ЄС нещодавно затвердила комбінацію налтрексону та бупропіону для схуднення [5]. Комбінація, відома як Contrave, буде продаватися як Mysimba японською фармацевтичною компанією Takeda та схвалена Американською адміністрацією з контролю за продуктами та ліками (FDA) для використання в США. Експертна група в Європі рекомендує схвалення ліраглутиду (продається датською фармацевтичною компанією Novo Nordisk як Victoza в Європі та Saxenda у США) для зниження ваги [6]. Це також схвалено FDA для зниження ваги в США. Ще три препарати схвалені FDA для схуднення в США: лоркасерин, який продається як Belviq; комбінація фентерміну та топірамату, що продається як Qsymia; та орлістат.

Жодне з них не є чудовим препаратом. Qsymia дійсно призводить до втрати ваги приблизно на 10% маси тіла протягом року-двох у клінічних випробуваннях і перевершує плацебо, але так само робить кожен препарат для схуднення, коли-небудь випробуваний. Фентермін є амфетаміноподібним стимулятором і навряд чи буде безпечним або придатним для тривалого використання. Серед поширених побічних ефектів - підвищення артеріального тиску - одне з ускладнень самого ожиріння. Ми мало отримуємо, якщо лікування викликає ускладнення стану, якого ми намагаємось уникнути.

Топірамат - протисудомний препарат. Це може, і часто буває, викликати втому, туман мозку та нудоту. Натомість комбінація антидепресанту бупропіон та налтрексон, препарату, що використовується для лікування наркоманії, виявляється дещо менш ефективною, ніж Qsymia, і, можливо, дещо менше обтяжена побічними ефектами, хоча нудота, здається, досить поширена, щоб обмежувати швидкість.

Лоркасерин, який впливає на рівень серотоніну в мозку, спричиняє втрату ваги на 5% або більше у поєднанні із втручанням у спосіб життя частіше, ніж лише втручання у спосіб життя [7]. Але половина учасників дослідження кинула навчання, і досить помірне зниження ваги у тих, хто залишився, тривало надійно лише до тих пір, поки вони продовжували приймати препарат. Половина тих, хто припинив прийом препарату, набрала вагу, незважаючи на втручання у спосіб життя. Фармацевтична компанія, яка спонсорувала випробування, висловилася оптимістичною, але, чесно кажучи, мене це дуже засмутило.

Ліраглутид є агоністом рецептора глюкагоноподібного пептиду (GLP) -1. Це збільшує вироблення інсуліну і може зменшити глюконеогенез. Його використання при лікуванні діабету зрозуміле; саме те, як це працює для полегшення втрати ваги, дещо менше. Серед найпоширеніших побічних ефектів - нудота, діарея, запор та головний біль. Існує також занепокоєння, що препарат може збільшити ризик розвитку раку щитовидної залози у людей, як це було виявлено в дослідженнях на гризунах.

Орлістат, який інгібує кишкову ліпазу кишечника, ефективний лише тоді, коли його приймають разом із принаймні помірним харчовим жиром, а потім асоціюється з досить горезвісним побічним ефектом "витоку анального каналу".

Справжня ефективність недоступна для наркотиків

Історія препаратів для схуднення - це безліч розчарувань, великих і малих. Від сумнозвісної загибелі «Фен-Фен» (фенфлурамін/фентермін), комбінованого антидепресанту та стимулятора, що спричинив пошкодження клапанів серця, до рішення FDA 2007 року відмовити у затвердженні римонабанту, коли з даних з'ясується ризик суїциду.

Отож, хоча фармакотерапія справді відіграє важливу роль у лікуванні ожиріння, як це, очевидно, відводиться хірургії (The Pharmaceutical Journal 2015; 294: 79), ця роль повинна бути невеликою. Це має бути невеликою роллю, оскільки в переважній більшості проблема може і повинна бути вирішена за допомогою ніг та виделок [8]. Це повинно виконувати незначну роль через високі грошові та людські витрати на операції із зміни анатомії та потенційно токсичні препарати. Ті, кому потрібні ці варіанти, неодмінно повинні мати до них доступ. Але як суспільство ми повинні робити все, що можемо, а ми не [9], щоб переконатися, що дуже мало хто з нас коли-небудь потребує хірургічних втручань чи наркотиків.

Протягом більшої частини історії людства калорій було відносно мало, а фізичної активності не можна було уникнути. Коли кількість калорій, що надходять, перевищує кількість калорій, це нормально для людського організму перетворити цю надлишкову енергію на жир. Ненормальним - принаймні в контексті заслуженого часом людського досвіду - є те, що дощовий день ніколи не настає. Надлишок сьогодні супроводжується надлишком завтра, а наступного дня.

Коли взяти до уваги, що проблема, яку ми просимо вирішити, - це перетворення надлишків калорій в енергетичний запас - це нормальна фізіологія людини, висновок про те, що ефективні препарати цієї категорії можуть виявитися невловимими не просто зараз, а назавжди, важко уникнути. Уявіть, що ви намагаєтесь знайти препарат, який би допоміг рибі вийти з води, задихаючись у повітрі.

По-іншому, жоден препарат не може компенсувати особливості зябер у істоти, яка задихається в повітрі. Шукаючи винні гени, мало що можна отримати, оскільки саме ці гени роблять її рибою. Сучасний світ, в якому ми живемо, майже такий же відступ від нашої рідної взаємодії з їжею та фізичними вправами, як суша для морської істоти. Можливо, ми будемо ефективніше боротися з епідемічним ожирінням, якщо будемо трохи менше покладатися на фармакотерапію та трохи більше враховувати екологічні наслідки нашої внутрішньої риби [10]. .

Девід Кац - директор Єльського дослідницького центру профілактики та президент Американського коледжу медицини способу життя.

Список літератури:

[4] Pi-Sunyer FX, Aronne LJ, Heshmati HM et al; Дослідницька група РІО-Північна Америка. Вплив римонабанту, блокатора рецепторів канабіноїдів-1, на вагу та кардіометаболічні фактори ризику у пацієнтів із надмірною вагою або ожирінням: RIO-Північна Америка: рандомізоване контрольоване дослідження. ДЖАМА 2006; 295: 761–775.

[7] Сміт SR, Weissman NJ, Anderson CM et al; Модифікація поведінки та вивчення групи лоркасерину для лікування зайвої ваги та ожиріння (BLOOM). Багатоцентрове, плацебо-контрольоване дослідження лоркасерину для контролю ваги. N Engl J Med. 2010; 363: 245–256.

[8] Кац Д.Л. Спосіб життя - це ліки, культура - ложка. Американський журнал медицини способу життя вересень/жовтень 2014 р .; 8: 301–305.

[10] Субін Н. Ваша внутрішня риба: подорож до 3,5-мільярдної історії людського тіла. Старовинні книги: 2009.

Цитування: Фармацевтичний журнал, 6 червня 2015 року, том 294, No 7865, Інтернет | DOI: 10.1211/PJ.2015.20068416

Коментарі читачів (1)

я думаю, що модифікація способу життя є більш ефективною, ніж наркотики. хоча налтрексон ібуброфен ліраглутид амфетамін і т. д цілком корисний

Непридатний чи образливий? Повідомте про цей коментар

Скажіть своє слово

Щоб коментувати, будь ласка, увійдіть або зареєструйтесь як користувач та прийміть наші Правила спільноти. Вас перенаправлять назад на цю сторінку, де ви матимете можливість коментувати.

Рекомендовано від Pharmaceutical Press

Наркотики

Стислий, легкий для читання посібник для медичних працівників, які стикаються із зловживанням наркотиками.

Фармацевтична токсикологія

Пояснює методологію та вимоги доклінічної оцінки безпеки нових лікарських засобів. Включає вимоги до реєстрації та фармаконагляду.

Спортивна та фізична фізкультура для фармацевтів

Вся інформація, яка вам потрібна, щоб надати пацієнтам поради, що базуються на фактах, щодо питань спорту та фізичних вправ.

Наркотики та печінка

Наркотики та печінка допомагають практикуючим робити прагматичний вибір для своїх пацієнтів. Це дозволяє оцінити функцію печінки та охоплює принципи вживання наркотиків при захворюваннях печінки.

Аналіз Кларка на наркотики та отрути

Аналіз наркотиків та отрут Кларка є остаточним джерелом аналітичних даних щодо наркотиків та отрут.