Прамлінтид

Прамлінтид буферизується до рН 4,0 і випадає в осад при рН вище 5,5, і не слід очікувати сумісності з інсуліном, який буферизується при рН 7,8.

Пов’язані терміни:

Бета-клітина
Лептин
Глюкагон
Остеобласт
Інкретин
Амілін
Інсулін Гларгін
Глюкагоноподібний пептид-1
Ліраглутид
Звичайний інсулін

Завантажити у форматі PDF

Про цю сторінку

Аналоги аміліну

Шлунково-кишковий

Прамлінтид уповільнює спорожнення шлунка, і його не слід застосовувати пацієнтам із гастропарезом. Виробник також рекомендує не приймати анальгетики менше ніж за 1 годину до або через 2 години після прамлінтиду.

Вісім суб'єктів із діабетом 1 типу середнього віку 17 років (6 чоловіків) отримували або болюсний прийом прамлінтіду перед їжею, або інфузію прамлінтиду з інтервалом 4–6 тижнів [13]. Дозу прамлінтиду розраховували виходячи з болюсу інсуліну, прийнятого під час їжі, 5 мікрограмів прамлінтиду на одиницю інсуліну. Зниження концентрації глюкагону та порушення спорожнення шлунку при застосуванні болюсу прамлінтиду порівняно з інфузією. Все ще існують невизначеності щодо найефективнішого способу використання прамлінтиду.

Неврологічні аспекти системної хвороби Частина II

Маріо Мігель Роза, Тереза Діас, у Довіднику з клінічної неврології, 2014

Аналог аміліну

Том І

Прамлінтид

Прамлінтид - це синтетична розчинна форма природного гормону, аміліну, який секретується разом з інсуліном з β-клітини. Фармакологічні ефекти аміліну доповнюють інсулін тим, що вони інгібують невідповідне вивільнення глюкагону після їжі та повільне спорожнення шлунка. Основним наслідком є зниження рівня глюкози після їжі зі незначним зниженням загальної глікемії (A 1c ∼ 0,33%). 64 Прамлінтид також спричиняє незначну втрату ваги завдяки контролю над центрами апетиту в мозку. Як і у випадку з GLP-1, реакція контррегуляторного гормону на гіпоглікемію незмінена, і за відсутності інших методів лікування прамлінтид не спричинює гіпоглікемії. З огляду на це, ранні клінічні випробування, в яких не було передбачуваного зменшення дози інсуліну, продемонстрували сильну гіпоглікемію у деяких пацієнтів з діабетом 1 типу.

Препарати проти ожиріння: від моделей на тваринах до клінічної ефективності

Амілін, глюкагон та GLP-1

Прамлінтид (прамлінтид ацетат, Symlin ®, Amylin Pharmaceuticals) та ексенатид (Byetta ®, Amylin Pharmaceuticals та Lilly) - це ін’єкційні препарати, які були затверджені в 2005 році для лікування діабету. Прамлінтид схвалений пацієнтам із діабетом 1 і 2 типу і є синтетичним аналогом людського аміліну (підшлункової залози, β-клітинний гормон), який діє спільно з інсуліном для уповільнення спорожнення шлунка та інгібування вивільнення глюкагону. Ексенатид - це міметик GLP-1, який має безліч механізмів зниження рівня глюкози, включаючи посилення секреції інсуліну, і призначений для використання у пацієнтів з діабетом 2 типу. Клінічні випробування показали, що обидва препарати знижують рівень глюкози в плазмі та масу тіла. 206 Novo Nordisk має аналог GLP-1, ліраглутид, який пройшов випробування ІІ фази при цукровому діабеті, а також, як повідомляється, призводить до втрати ваги - ще належить з'ясувати, чи будуть вони продовжувати і показання проти ожиріння для цього агента. Оксинтомодулін, інший продукт гена проглюкагону, найімовірніше, діє через рецептор GLP-1, і було виявлено, що він зменшує споживання їжі в гострих дослідженнях; тривають подальші випробування фази II. 33

Амілін застосовував прамлінтид у клінічній розробці для лікування ожиріння, а в 2004 р. Повідомив результати дослідження фази II серед пацієнтів із ожирінням, що оцінювали безпеку та переносимість препарату. У дослідженні пацієнти з ожирінням змогли переносити більш високі дози прамлінтіду, ніж ті, що раніше вивчались у дослідженнях на діабет, і досягли клінічно та статистично значущої втрати ваги. У 2006 р. Амілін повідомив дані фази II дослідження, які демонструють, що у пацієнтів, які завершили 52 тижні терапії прамлінтидом, спостерігалося зниження середньої маси тіла на 7–8% (залежно від дози) порівняно із зменшенням на 1% у пацієнтів, які отримували плацебо.

В даний час проводяться клінічні дослідження прамлінтиду в поєднанні з фентерміном та сибутраміном. Це дослідження фази IIb призначене для відтворення доклінічних даних, які показують, що прамлінтид, доданий до перорального засобу для ожиріння, спричиняє додаткову втрату ваги у тварин, і результати цього дослідження очікуються в 2007 році.

Нові напрямки у фармакологічному лікуванні харчової залежності, переїдання та ожиріння

Амелія А. Девіс,. Марк С. Голд, у поведінковій залежності, 2014

Прамлінтид

Прамлінтид є відносно новим допоміжним засобом для діабету, як типу 1, так і типу 2, тобто ін’єкційного антигіперглікемічного засобу, що імітує гормон аміліну підшлункової залози та спільно з інсуліном регулює контроль глюкози після їжі. Амілін - це невеликий пептидний гормон, який виділяється β-клітинами підшлункової залози разом з інсуліном (Neff & Aronne, 2007) і повністю відсутній у осіб з діабетом 1 типу (Johns, 2007)., було показано, що він сприяє зниженню ваги за рахунок збільшення ситості та зменшення споживання їжі. Багатоцентрове дослідження фази 2 у 204 хворих на ожиріння, які не лікувались інсуліном, з діабетом 2 типу або без нього показало втрату ваги на 3,7% та зменшення окружності талії на 3,6 см (Edelman, Maier, & Wilhelm, 2008). Крім того, близько 31% пацієнтів, які отримували прамлінтид, досягли зниження ваги на 5% порівняно із лише 2% пацієнтів, які отримували плацебо (Edelman et al., 2008). Найпоширенішими побічними ефектами були нудота та ін’єкційні несприятливі ефекти. Помірно виражені гіпоглікемічні події, які пройшли без медичного втручання, були зареєстровані у 8% пацієнтів, які отримували прамлінтід, і не було повідомлень про середню або важку гіпоглікемію (Edelman et al., 2008).

Інсулін

Дослідження комбінованих препаратів

Аналоги інсуліну + аміліну

Прамлінтид 30 мікрограмів отримали 16 пацієнтів, які застосовували інсулінові помпи як ін’єкцію під час прийому їжі [5]. Час прийому інсуліну зменшився на 17%. Фруктозамін в сироватці покращився. Нудота була найпоширенішою побічною реакцією. Гіпоглікемії не було.

Інсулін + бігуаніди

У багатоцентровому відкритому дослідженні паралельної групи в США 188 пацієнтів недостатньо реагували на два пероральні гіпоглікемічні препарати (HbA1c понад 8,0%) і отримували або третій пероральний препарат, або метформін із сумішшю інсуліну 70/30 двічі на день [6]. . HbA1c та вміст глюкози в плазмі натще не відрізнялися між групами, а також незначні епізоди гіпоглікемії. Збільшення ваги становило 3,5 та 2,9 кг відповідно. Відсутність ефективності або побічних ефектів спричинили відмову у 13% тих, хто приймав потрійну терапію, і 2% тих, хто приймав інсулін + метформін. У тих, хто приймав інсулін + метформін, холестерин і тригліцериди впали, і середня вартість склала 10,40 доларів для потрійної групи та 3,20 доларів для групи інсулін + метформін.

Метформін вводили як доповнення до інсуліну в подвійному сліпому, плацебо-контрольованому дослідженні у 28 підлітків, яким було потрібно більше 1 одиниці/кг/день [7]. Доза метформіну становила 1000 мг/добу, коли маса тіла була менше 50 кг, 1500 мг/добу, коли вона становила 50–75 кг, і 2000 мг/добу, коли вона перевищувала 75 кг. Метформін знизив потребу в інсуліні. Кількість епізодів гіпоглікемії зросла порівняно з плацебо. У шістьох пацієнтів, які приймали метформін, та у п’яти плацебо спостерігався дискомфорт у шлунково-кишковому тракті.

Про порівняне плацебо-контрольоване дослідження повідомляли у 353 пацієнтів з діабетом 2 типу протягом 48 тижнів. Усі приймали інсулін, і HbA1c впав у тих, хто також приймав метформін. Вага тіла зменшувався метформіном на 0,4 кг, а плацебо - на 1,2 кг. Симптоматичні епізоди гіпоглікемії частіше спостерігалися при застосуванні метформіну. Були легкі тимчасові скарги на шлунково-кишковий тракт у 56% та 13% відповідно [8].

Інсулін плюс метформін (27 пацієнтів, 2000 мг/добу) або троглітазон (30 пацієнтів, 600 мг/добу) у пацієнтів з діабетом 2 типу, що застосовували щонайменше 30 одиниць/добу, порівнювали лише з інсуліном (30 пацієнтів) протягом 4 місяців [9 ]. Збільшилася маса тіла в групах інсуліну та інсуліну плюс троглітазон. У групі інсулін плюс метформін було значно більше побічних реакцій з боку шлунково-кишкового тракту, але менше гіпоглікемії, ніж у інших груп.

Інсулін + меглітиніди

У 80 пацієнтів, які приймали метформін 850 або 1000 мг на добу плюс інсулін NPH перед сном, метформін відмінили, а репаглінід у дозі 4 мг на добу додали половині пацієнтів протягом 16 тижнів [10]. У групі репаглініду доза інсуліну дещо зросла, а збільшення ваги становило 1,8 кг більше. Легка гіпоглікемія частіше спостерігалася у групі метформіну; нічні епізоди гіпоглікемії виникали лише при застосуванні репаглініду. Один пацієнт, який приймав репаглінід, мав інфаркт міокарда, а один - три окремі госпіталізації з приводу болю в грудях (інфаркт міокарда був виключений). Не було представлено конкретних даних щодо побічних ефектів з боку шлунково-кишкового тракту чи інфекцій.

Інсулін + меглітиніди + сульфонілсечовини

Коли репаглінід 4 мг на добу та глімепірид 160 мг на добу в поєднанні з інсуліном NPH перед сном порівнювали протягом 13 тижнів у 80 пацієнтів, не було відмінностей у поліпшенні рівня глікемії, гіпоглікемії або збільшення маси тіла, за винятком одного пацієнта, який приймав гліклазид + NPH, яким потрібна допомога третьої сторони щодо гіпоглікемії [11].

Інсулін + тіазолідиндіони

Інсулін плюс метформін (27 пацієнтів, 2000 мг/добу) або троглітазон (30 пацієнтів, 600 мг/добу) у пацієнтів з діабетом 2 типу, що застосовували щонайменше 30 одиниць/добу, порівнювали лише з інсуліном (30 пацієнтів) протягом 4 місяців [9 ]. Збільшилася маса тіла в групах інсуліну та інсуліну плюс троглітазон. У групі інсулін + метформін було значно більше побічних реакцій з боку шлунково-кишкового тракту, але менше гіпоглікемії, ніж в інших групах.

Додавання розиглітазону до інсуліну протягом 26 тижнів у подвійному сліпому дослідженні у 315 пацієнтів з неадекватно контрольованим діабетом 2 типу покращило глікемічний контроль і добре переносилось [12]. Відмічено значне падіння гемоглобіну, і у деяких пацієнтів як у групі розиглітазону, так і у групи плацебо з’явився набряк.