Ожиріння, лептин та рак молочної залози: епідеміологічні дані та запропоновані механізми

Механізми, що пов'язують ожиріння з раком молочної залози. У жінок, що страждають ожирінням, надмірне ожиріння пов’язане з ключовими місцевими та системними змінами, такими як змінена секреція цитокінів, адипокінів, факторів росту та запальних молекул. Складна взаємодія між усіма цими змінами може сприяти прогресуванню раку молочної залози, як безпосередньо впливаючи на фенотип ракових клітин епітелію, так і побічно впливаючи на поведінку мікросередовища пухлини. IGF: інсуліноподібний фактор росту; CAF: фібробласти, пов’язані з раком; ECM: позаклітинний матрикс.

Зміни жирової тканини під час набору ваги. Розширення жирової тканини із ожирінням, що характеризується гіпертрофією і гіперплазією адипоцитів, накопиченням ліпідів, підвищеним окислювальним стресом та інфільтрацією імунних клітин (тобто макрофагами), призводить до розвитку дисфункціональної жирової тканини, яка виробляє ряд біоактивних молекул, таких як статеві гормони, ліпідні метаболіти та прозапальні цитокіни. При ожирінні накопичення жиру також спричиняє порушення регуляції вироблення адипокіну, що призводить до збільшення лептину та зниження рівня адипонектину, що суттєво сприяє появі раку молочної залози, пов’язаного з ожирінням.

Роль лептину в опосередкуванні взаємодії між стромальними клітинами та стовбуровими клітинами раку молочної залози. Лептин, важлива паракринна молекула, що виділяється адипоцитами та пов'язаними з раком фібробластами в мікросередовищі пухлини, підтримує активність стовбурових клітин раку молочної залози, що вказує на додатковий механізм, за допомогою якого цей адипокін сприяє злоякісності молочної залози.