Посилення регуляції miRNA-154-5p запобігає пухлинному розвитку остеосаркоми - ScienceDirect

Зверніть увагу, що Internet Explorer версії 8.x не підтримується з 1 січня 2016 року. Для отримання додаткової інформації зверніться до цієї сторінки підтримки.

Завантажити PDF Завантажити

Біомедицина та фармакотерапія

Додати до Менділі

Анотація

Передумови

Остеосаркома (ОС) є первинною злоякісною саркомою кістки у людини у всьому світі. Було показано, що рівень мікроРНК-154-5p (miR-154-5p) був знижений у тканинах ОС людини. Однак механізми, за допомогою яких miR-154-5p регулює проліферацію, апоптоз та інвазію в ОС, залишаються незрозумілими. Таким чином, дане дослідження мало на меті дослідити роль miR-154-5p під час туморогенезу ОС.

Методи

Рівень miR-154-5p в тканинах ОС людини був виявлений за допомогою RT-qPCR. Крім того, вплив miR-154-5p на апоптоз та інвазію клітин ОС оцінювали за допомогою проточної цитометрії та аналізів трансульви, відповідно. Тим часом було проведено аналіз системи подвійної люциферази-репортера для вивчення взаємодії miR-154-5p та E2F5.

Результати

Рівень miR-154-5p був знижений у тканинах ОС. Надмірна експресія miR-154-5p суттєво пригнічувала проліферацію, міграцію та інвазію клітин MG63. Крім того, підвищена регуляція miR-154-5p, очевидно, індукувала апоптоз у клітинах MG63 шляхом підвищення регуляції Bax та розщепленої каспази 3 та зниження регуляції Bcl-2. Більше того, аналіз репортерів люциферази виявив, що E2F5 був мішенню зв'язування miR-154-5p. Тим часом надмірна експресія miR-154-5p викликала зупинку клітинного циклу в клітинах MG63 через інгібування експресії E2F5, Cyclin E1 та CDK2. Крім того, аналізи in vivo показали, що надмірна експресія miR-154-5p помітно пригнічує ріст пухлини в моделі ксенотрансплантата OS.

Висновок

Ці результати показали, що miR-154-5p може функціонувати як потенційний супресор пухлини в ОС. Отже, miR-154-5p може бути новим терапевтичним варіантом для лікування ОС.

Попередній стаття у випуску Далі стаття у випуску