Поширеність безалкогольної жирної хвороби печінки (NAFLD) у латиноамериканців із цукровим діабетом 2 типу (T2DM) та роль лікування (VA NASH)

За безпеку та наукову обґрунтованість цього дослідження відповідають спонсор дослідження та дослідники. Перелік досліджень не означає, що воно було оцінено Федеральним урядом США. Детальніше читайте нашу заяву про відмову.

Деталі дослідження
Табличний вигляд
Результати дослідження
Застереження
Як прочитати запис про навчання

Безалкогольна жирова хвороба печінки (НАЖХП) - це хронічний стан печінки, який часто асоціюється з діабетом 2 типу (T2DM) і характеризується резистентністю до інсуліну та накопиченням печінкового жиру. Жир печінки може варіюватися від простого стеатозу до важкого стеатогепатиту з некро запаленням та різним ступенем фіброзу (неалкогольний стеатогепатит або NASH). У останніх серіях до 40% пацієнтів з НАЖХП розвивають НАСГ. Фактори ризику прогресування до НАСГ незрозумілі, але, як видається, вони частіші та прогресують швидше у людей старшого віку та при наявності ожиріння та СД2. Оскільки популяція VA у Сан-Антоніо, штат Техас, часто поєднує ці фактори ризику для NASH, вважалося, що необхідне дослідження, спрямоване на цю групу з дуже високим ризиком.

Це дослідження встановить довгострокову ефективність (первинна кінцева точка: гістологія печінки) та безпеку піоглітазону для лікування хворих на ВА з T2DM та NASH. Всім пацієнтам, яким поставлений діагноз НАСГ, буде запропонована модифікація способу життя/зниження ваги (сучасний стандарт медичної допомоги) при рандомізації на піоглітазон, вітамін Е або плацебо на строк до 3 років. Ми вважаємо, що в такій популяції з високим ризиком розвитку ускладнень від NASH можна очікувати значної вигоди від раннього виявлення та лікування.

Зокрема, це: а) піоглітазон + вітамін Е; б) вітамін Е + плацебо піоглітазону; в) плацебо обох. Пацієнтів рандомізують на одну з цих 3 груп, і подвійне сліпе спостереження проводять до 18 місяців. Потім пацієнтам пропонують продовжувати відкриту фазу лише піоглітазон + вітамін Е або вітамін Е ще 18 місяців.

Стан або захворювання Втручання/лікування Фаза

Безалкогольний стеатогепатит

Препарат: піоглітазон-плацебо Препарат: піоглітазон Дієтична добавка: вітамін Е Препарат: вітамін Е-плацебо

Фаза 4

Багато досліджень NAFLD виявили, що прогресування від "доброякісного" стеатозу до сильного некро запалення та цирозу, як спостерігається у NASH, коливається в широких межах залежно від початкової стадії діагностики, а також наявності чи відсутності конкретних факторів ризику, пов'язаних із прогресуванням захворювання. Фактори, що сприяють некрозапаленню та розвитку фіброзу, є складними, але часто асоціюються з наявністю тривалого ожиріння, метаболічного синдрому, зокрема, T2DM. Дійсно, гіперглікемія була визначена як єдиний найбільш послідовний фактор прогресування захворювання у багатьох дослідженнях (Angulo et al, Hepatology 1999) Marceau et al, JCEM 1999; Luyckx та ін., Obes Relat Metab Disord, 1998; Mofrad та ін., Гепатологія 2003; багато інших; оглянуто Cusi, Current Diabetes Reports, 2009).

Це дослідження спрямоване на встановлення ролі піоглітазону та вітаміну Е у пацієнтів з ВА. Втрата ваги залишається стандартом догляду, оскільки жодна терапія остаточно не виявила себе ефективною в довгостроковій перспективі. Фармакологічна терапія зі скромним ефектом включала пентоксифілін, орлістат, цитопротектори, урсодезоксихолеву кислоту та гіполіпідемічні засоби, тоді як сенсибілізатори інсуліну, такі як метформін та тіазолідиндіони, дали більш провокаційні результати в невеликих неконтрольованих дослідженнях в NASH. Нещодавно наша дослідницька група продемонструвала в рандомізованому, подвійному сліпому, плацебо-контрольованому дослідженні, що лікування піоглітазоном протягом 6 місяців у пацієнтів з T2DM та NASH значно покращувало глікемічний контроль, толерантність до глюкози, чутливість до інсуліну та системне запалення (Belfort et al, NEJM 2006 ). Це було пов'язано з

Зменшення стеатогепатиту на 50% (с

Таблиця макетів для навчальної інформації

Тип дослідження:	Інтервенційне (клінічне випробування)
Фактичне зарахування:	105 учасників
Виділення:	Рандомізований
Модель втручання:	Паралельне призначення
Маскування:	Тримісний (учасник, постачальник послуг догляду, слідчий)
Основне призначення:	Лікування
Офіційна назва:	NAFLD при T2DM: Поширеність у латиноамериканців та роль лікування
Фактична дата початку дослідження:	24 червня 2010 р
Фактична дата первинного завершення:	30 вересня 2016 р
Фактична дата закінчення навчання:	31 грудня 2016 року

Кількість пацієнтів із зниженням щонайменше на 2 бали показника активності неалкогольної жирової хвороби печінки (НАС) (із зменшенням щонайменше до 2 різних гістологічних категорій) без погіршення стану фіброзу. NAS - це сума окремих балів для стеатозу (0-3), гепатоцелюлярного балонування (0-2) та часточкового запалення (0-3) і становить від 0-8 .

Система балів базується на наступному оцінюванні:

Стеатоз: 0 = 33-66%; 3 => 66%. Долькове запалення: 0 = немає вогнищ 1 = 4 вогнища/200x. Здуття гепатоцитів: 0 = відсутні; 1 = Мало кульових комірок; 2 = Багато клітинок/помітна повітряна куля. Фіброз: 0 = відсутні; 1 = перисинусоїдальний або перипортальний; 2 = перисинусоїдальний та портальний/перипортальний; 3 = Мостовидний фіброз, 4 = Цироз.

Середня зміна індивідуальних балів порівняно з вихідним рівнем. Діапазон стеатозу 0-3, де: 0 = 33-66% жиру; 3 => 66% жиру.

Долькове запалення, діапазон 0-3, де: 0 = відсутність вогнищ 1 = 4 вогнища/200x.

Здуття гепатоцитів, діапазон 0-2, де: 0 = відсутні; 1 = Мало кульових комірок; 2 = Багато клітинок/помітна повітряна куля.

Стадія фіброзу, діапазон 0-4, де: 0 = відсутність; 1 = перисинусоїдальний або перипортальний; 2 = перисинусоїдальний та портальний/перипортальний; 3 = Мостовидний фіброз, 4 = Цироз.

Кількість пацієнтів із покращенням принаймні 1 ступеня за кожним з гістологічних показників.

Стеатоз: 0 = 33-66%; 3 => 66%. Долькове запалення: 0 = немає вогнищ 1 = 4 вогнища/200x.

Здуття гепатоцитів: 0 = відсутні; 1 = Мало кульових комірок; 2 = Багато клітинок/помітна повітряна куля.

Фіброз: 0 = відсутні; 1 = перисинусоїдальний або перипортальний; 2 = перисинусоїдальний та портальний/перипортальний; 3 = Мостовидний фіброз, 4 = Цироз.

Вибір участі у дослідженні є важливим особистим рішенням. Поговоріть зі своїм лікарем, членами сім’ї чи друзями про рішення прийняти участь у дослідженні. Щоб дізнатись більше про це дослідження, ви або ваш лікар можете зв’язатися з дослідницьким персоналом, скориставшись вказаними нижче контактами. Для загальної інформації, Дізнайтеся про клінічні дослідження.

Таблиця макетів для отримання інформації про право

Вік, придатний для навчання:	Від 18 до 70 років (для дорослих, для дорослих)
Стать, яка підходить для вивчення:	Всі
Приймає здорових добровольців:	Ні

Вміти змістовно спілкуватися зі Слідчим та бути юридично компетентним надати письмову інформовану згоду.
Суб'єкти обох статей із системи охорони здоров'я адміністрації ветеранів віком від 18 до 70 років (включно).
Мають цукровий діабет 2 типу, як це визначено вказівками Американської діабетичної асоціації.
Жінки-добровольці не повинні годувати груддю або повинні бути принаймні один рік після менопаузи, або застосовувати адекватні заходи механічної контрацепції (тобто внутрішньоматкові пристрої, діафрагму зі сперміцидом, презерватив зі сперміцидом), або хірургічно стерилізувати (тобто двосторонню перев’язку труб, двостороння оофоректомія). Пацієнти жінки, які перенесли гістеректомію, мають право брати участь у дослідженні. Пацієнти жіночої статі (за винятком пацієнтів, які перенесли гістеректомію або двосторонню оофоректомію), мають право лише в тому випадку, якщо вони мають негативний тест на вагітність протягом усього періоду дослідження.

Наступні лабораторні значення:

Гемоглобін щонайменше 12 г/дл у чоловіків або 11 г/дл у жінок, кількість лейкоцитів 3000/мм3 (кількість нейтрофілів 1500/мм3) і тромбоцитів 100000/мм3
Альбумін, що дорівнює або перевищує 3,0 г/дл
Креатинін в сироватці крові менше 1,8 мг/дл
АСТ та АЛТ до 3,0 разів верхньої межі нормальної та лужної фосфатази в 2,5 рази верхньо-верхньої норми