Основна роль інсуліну у сприянні ожирінню асоційованого запалення жирової тканини - ScienceDirect

Запалення жирової тканини корелює з гіперінсулінемією у мишей із ожирінням та людей незалежно від ІМТ.

Зменшення гіперінсулінемії полегшує запалення жирової тканини та посилює системну чутливість до інсуліну.

Інсулін посилює жирове запалення in vivo та посилює експресію адипоцитів MCP-1 in vitro завдяки активації ERK.

Анотація

Об’єктивна

Запалення жирової тканини (АТ) пов’язане із системною резистентністю до інсуліну та гіперінсулінемією у гризунів із ожирінням та людей. Давня концепція полягає в тому, що гіперінсулінемія може сприяти системній резистентності до інсуліну шляхом зниження рівня її рецептора на тканинах-мішенях. Тут ми перевірили нову гіпотезу, згідно з якою інсулін також погіршує системну чутливість до інсуліну, особливо посилюючи жирове запалення.

Методи

Рівень циркулюючого інсуліну знизився приблизно на 50% у мишей, індукованих дієтою та з генетичним ожирінням, лікуванням діазоксидом або стрептозотоцином відповідно. Потім ми досліджували AT-подібні коронкові структури, маркери макрофагів та експресію прозапальної цитокіни в AT. Також проводився моніторинг ліпогенезу та системної чутливості до інсуліну. І навпаки, інсулін вводили худим мишам, щоб визначити його вплив на вищезазначені параметри.

Результати

Зниження рівня циркулюючого інсуліну у мишей із ожирінням шляхом лікування стрептозотоцином зменшило вміст макрофагів в АТ, посилюючи стимульоване інсуліном фосфорилювання Akt та ліпогенез de novo (DNL). Більше того, сприйнятливість рівня глюкози в крові до ін’єкційного інсуліну покращили лікування стрептозотоцином та діазоксидом ожиріних мишей без зміни маси тіла. Примітно, що навіть у худих мишей вливання інсуліну в постійних евглікемічних умовах стимулювало експресію цитокінів у AT. Відповідно до цих висновків, лікування інсуліном адипоцитів 3T3-L1 спричиняло 10-кратне підвищення рівня мРНК CCL2 протягом 6 годин, що блокувалось інгібітором ERK PD98059.

Висновок

У сукупності ці результати вказують на те, що асоційована з ожирінням гіперінсулінемія несподівано викликає запалення АТ у мишей із ожирінням, що, в свою чергу, сприяє факторам, що пригнічують стимульований інсуліном адипоцит DNL та системну чутливість до інсуліну.

Попередній стаття у випуску Далі стаття у випуску