Новий підхід до лікування хронічного лімфолейкозу

Наша команда працює над перспективним новим підходом до лікування хронічного лімфолейкозу (ХЛЛ). Ранні результати вказують на те, що препарати, схвалені FDA, які зазвичай використовуються для лікування ХЛЛ, можуть бути значно ефективнішими в поєднанні з тимчасовим голодуванням або "дієтами, що імітують голодування" (Ящур).

Попередні дослідження in vitro (пробірки), проведені нашою дослідницькою групою, вже продемонстрували 100% знищення клітин CLL із використанням комбінації конкретних схвалених FDA агентів та ящуру. Крім того, здається, голодування захищає нормальні клітини від побічних ефектів (токсичності) цих агентів. Ми шукаємо фінансування для наступного етапу цього дослідження, щоб ми могли протестувати ті самі комбінації схвалених FDA агентів на моделях мишей, перш ніж перейти до досліджень на людях. Основною перевагою дослідження є те, що корисні результати можуть швидко стати доступними для пацієнтів з ХЛЛ, оскільки підхід до лікування заснований на дієтичній терапії та затверджених FDA препаратах.

Що ми пропонуємо робити?

Наші початкові дослідження in vitro з використанням клітин CLL миші виявили, що поєднання трьох поширених протиракових препаратів, які при введенні з дієтичними обмеженнями, вдалося вбити 100% клітин CLL. Це дуже перспективний результат.

Цей початковий набір експериментів з ХЛЛ фінансувався за рахунок пожертви приватної особи. Цей донор вже погодився фінансувати третину наступних 300 000 доларів передбачених бюджетом витрат, але команді потрібно залучити додатково 200 000 доларів США.

Метою цього поточного дослідження буде:

Перевірте ефективність різних комбінацій протиракових препаратів спільно з ящуром при лікуванні множинних моделей раку ХЛЛ у мишей. Ми також визначимо вплив цього терапевтичного втручання на виживання мишей, що несуть пухлину.
Перевірте токсичність різних комбінацій протиракових препаратів спільно з ящуром на різних нормальних типах клітин та органах/системах.

Ці дослідження необхідні до початку клінічного випробування на людях.

Чому це важливо?

За оцінками Американського онкологічного товариства, лише за 2015 рік у США лише 14 620 випадків ХЛЛ та близько 4650 смертей від ХЛЛ.

Захворюваність на цей лейкоз висока як у чоловіків, так і у жінок, і хоча більшість пацієнтів живе багато років із цією хворобою, її рідко можна вилікувати. Лікування ХЛЛ часто проводиться з перервами, і це також може збільшити ризик розвитку другої злоякісної пухлини, як рак шкіри та легенів, або інші типи лейкемії, лімфоми та інших видів раку. Життя із загрозою прогресування ХЛЛ може бути важким і дуже напруженим.

Хто отримає користь від результатів цього проекту?

Більшість нових протиракових препаратів коштують інвестицій до мільярда доларів і займають 10-15 років, перш ніж вони з’являться на ринку. На відміну від цього, оскільки цей новий підхід до лікування заснований на дієтичній терапії, яка вже проходить клінічне тестування на інші види раку, а також на стандартні препарати, вже затверджені FDA, він може швидко стати широко доступним.

Підводячи підсумок, позитивний результат цього дослідження може призвести до швидкого впровадження ефективного, низькотоксичного та недорогого лікування ХЛЛ, що призведе до поліпшення загальної виживаності та якості життя тисяч людей, які в даний час живуть з лейкемічним раком.

Будь ласка, пожертвуйте. Це може допомогти вам або комусь, кого ви любите.

Про нашу команду

Нашу команду очолює професор Вальтер Лонго з Університету Південної Каліфорнії Школи геронтології Леонарда Девіса в Лос-Анджелесі, США та IFOM, Інститут молекулярної онкології в Мілані, Італія. Протягом останніх десяти років лабораторія Лонго продемонструвала, що періодичні цикли короткочасного голодування захищають мишей і, можливо, людей від токсичних побічних ефектів хіміотерапії, одночасно збільшуючи токсичність хіміотерапії для широкого спектру злоякісних клітин, включаючи рак молочної залози, меланому, нейробластому, колоректальний рак та ХЛЛ.

Лабораторія Лонго розробила «дієту, що імітує голодування» (ЯВР), яка дає той самий ефект, що і голодування, дозволяючи суб’єктам їсти трохи їжі. В даний час ця нова дієта тестується в поєднанні з хіміотерапією щонайменше у 9 клінічних випробуваннях, що тривають у Центрі раку Норріса (3 випробування), клініці Мейо (1 випробування), Лейденському університеті (2 випробування), Університеті Шаріте (2 випробування), Університеті Генуя (1 випробування) на основі наших попередніх досліджень в USC. На сьогоднішній день загалом було взято на облік 43 хворих на рак молочної залози, і попередній аналіз побічних ефектів, про які повідомляли самі, свідчить про покращення.

Більше наукових подробиць про цей проект:

ХЛЛ, найпоширеніша форма лейкемії дорослих (або раку крові) в США та європейських країнах, є результатом поступового клонального розширення лейкозних клітин, отриманих із нормальних лімфоцитів.

Не існує стандартних методів лікування ХЛЛ, і існуючі варіанти лікування (комбінації хіміо- та імунотерапії) можуть спричинити важкі, навіть небезпечні для життя побічні ефекти. Навіть найефективніші методи лікування працюють не на всіх, і резистентність до наркотиків є загальним явищем.

Далі наведено деякі основні біології клітин людини, які пояснюють основу роботи, запропонованої тут. Коли нормальний запас поживних речовин є, більшість клітин людини реплікується шляхом ділення клітин, і для цього потрібні синтез ДНК та білків та високий рівень метаболізму, щоб нові дочірні клітини мали всі необхідні компоненти для формування та функціонування. Коли обмежений запас поживних речовин обмежений, ці нормальні клітини орієнтуються на виживання, а не на реплікацію клітин, мінімізують синтез ДНК і білка і переходять у високо захищений стан.

На противагу цьому, ракові клітини застрягли в «режимі розмноження» і зазнають швидкого поділу та реплікації клітин, що вимагає швидкого синтезу ДНК та білка. Вони також набагато гірше, ніж звичайні клітини, пристосовуються до нових середовищ, таких як складне, утворене поєднанням екстремальних дієтичних умов та препаратів від раку. В результаті вони переживають стрес і вмирають. Раніше наша лабораторія показала, що дієта, що імітує голодування (FMD), дуже ефективна при виготовленні хіміотерапевтичних препаратів, які, як правило, лише стримують ріст раку, виліковують 20–60% мишей з різними типами раку. З тих пір ці висновки були підтверджені при різних типах раку кількома іншими лабораторіями.

У недавньому наборі експериментів in vitro наша команда протестувала 18 різних речовин, що використовуються для лікування ХЛЛ (включаючи загальновживані препарати для хіміотерапії, а також нові та менш токсичні препарати з використанням поточної рекомендованої дози), з ящуром та без нього.

Потім ми поєднали різні препарати проти раку і виявили комбінацію трьох загальноприйнятих хіміотерапевтичних засобів, затверджених FDA, які при застосуванні з ящуром змогли вбити 100% клітин ХЛЛ.

Ці три препарати проти раку без ящуру вбили близько 70% клітин ХЛЛ, що добре, але очевидно недостатньо для потенційно повної ремісії захворювання.

Для порівняння, жоден із 18 препаратів, які вводили самостійно, без ящуру, не досягнув більш ніж 25% -ної загибелі клітин CLL. Варто зазначити, що випробувані препарати включали багато препаратів, які в даний час використовуються для лікування хворих на ХЛЛ.

Цікаво, що ящур або голодування, схоже, захищають нормальні клітини від токсичного впливу цих самих агентів, ймовірно, тому, що нормальні клітини вимикають біохімічні шляхи, які ці препарати блокують. Наші попередні дослідження порівнювали токсичність цих трьох засобів із ящуром та без нього. Результати показали різке зниження їх токсичності для нормальних клітин миші. Лише 10% клітин, підданих дії лише ліків, вижили, але це збільшилось до 75% при додаванні ящуру. Цей захоплюючий результат узгоджується з нашою опублікованою роботою, яка показує високий захист мишей та людей, які проходять хіміотерапію в поєднанні з голодуванням (Lee C. et al., Sci Transl Med 2012).

То як ящур можна практично застосувати до людей? Ми знаємо два шляхи досягнення бажаних ефектів: 1) голодування і 2) “дієти, що імітують голодування” (ящур). Більшість пацієнтів не можуть терпіти голодування протягом 2-4 днів під час сеансів хіміотерапії, тому ми розробили ящур, який дозволяє пацієнту їсти «їжу», досягаючи однакових наслідків голодування на нормальні та ракові клітини. Голодування або ящур починають за день до терапії і продовжують протягом наступних 2-3 днів, поки терапія є найбільш активною. Анекдотично, що деякі онкологічні пацієнти випробовували голодування під час хіміотерапії і мали менше побічних ефектів (Safdie et al Aging, 2009). Однак ця стратегія апробована щонайменше у 9 клінічних випробуваннях при онкологічному центрі USC Norris, клініці Mayo, Лейденському університеті Генуезького університету та Берлінському університеті Charite, щодо раку молочної залози та простати.