Нова терапія піридоксин-залежної епілепсії через генетичний дефект ALDH7A1: добавка L-аргініну, альтернатива дієті з обмеженим лізином

Приналежності

  • 1 відділ клінічної та метаболічної генетики, відділення педіатрії, лікарня для хворих дітей, Торонто, Онтаріо, Канада; Генетика та біологія геному, Науково-дослідний інститут, Лікарня для хворих дітей, Торонто, Онтаріо, Канада. Електронна адреса: [email protected].
  • 2 Відділ клінічної та метаболічної генетики, Департамент педіатрії, Лікарня для хворих дітей, Торонто, Онтаріо, Канада.
  • 3 Medical Neurogenetics, LLC, Атланта, Джорджія, США.
  • 4 Метаболічна лабораторія, кафедра клінічної хімії, Медичний центр ВУ, Амстердам, Нідерланди.
  • 5 Лабораторія біохімічної генетики, кафедра дитячої лабораторної медицини, лікарня для хворих дітей, Торонто, Онтаріо, Канада.
  • 6 Відділ психології лікарні для хворих дітей, Торонто, Онтаріо, Канада.

Автори

Приналежності

  • 1 відділ клінічної та метаболічної генетики, відділення педіатрії, лікарня для хворих дітей, Торонто, Онтаріо, Канада; Генетика та біологія геному, Науково-дослідний інститут, Лікарня для хворих дітей, Торонто, Онтаріо, Канада. Електронна адреса: [email protected].
  • 2 Відділ клінічної та метаболічної генетики, Департамент педіатрії, Лікарня для хворих дітей, Торонто, Онтаріо, Канада.
  • 3 Medical Neurogenetics, LLC, Атланта, Джорджія, США.
  • 4 Метаболічна лабораторія, кафедра клінічної хімії, Медичний центр ВУ, Амстердам, Нідерланди.
  • 5 Лабораторія біохімічної генетики, кафедра дитячої лабораторної медицини, лікарня для хворих дітей, Торонто, Онтаріо, Канада.
  • 6 Відділ психології лікарні для хворих дітей, Торонто, Онтаріо, Канада.

Анотація

Передумови та гіпотези: Піридоксинзалежна епілепсія (ФДЕ) внаслідок мутацій гена ALDH7A1 (PDE-ALDH7A1) спричинена дефіцитом ферменту α-аміноадип-семіальдегід-дегідрогенази в лізиновому шляху, що призводить до накопичення семіальдегіду α-аміноадипінової кислоти (α-AASA). Класична презентація - це нерозбірні судоми новонароджених з різкою реакцією на піридоксин. Терапія піридоксином не запобігає затримці розвитку у більшості пацієнтів. Ми висунули гіпотезу, що добавки L-аргініну зменшать накопичення α-AASA шляхом конкурентного інгібування транспорту лізину в центральну нервову систему та покращать нейророзвиваючі та нейрокогнітивні функції у PDE-ALDH7A1.

піридоксин-залежної

Методи: 12-річного чоловіка з PDE-ALDH7A1 лікували за допомогою добавок l-аргініну як інноваційну терапію. Результати лікування контролювали за допомогою вимірювань α-AASA у спинномозковій рідині (СМЖ) на початковому, 6-му та 12-му місяцях терапії. Нейропсихологічні оцінки проводились на початковому рівні та на 12-му місяці терапії.

Результати: Терапія L-аргініном добре переносилась без побічних ефектів. Α-AASA ліквору зменшився на 57% на 12-му місяці терапії. Нейропсихологічні оцінки виявили покращення загального індексу здібностей зі 108 до 116 та покращення вербальної та рухової функції на 12-му місяці терапії.

Висновок: Короткотерміновий результат лікування цієї нової терапії L-аргініном для PDE-ALDH7A1 був успішним для біохімічних та нейрокогнітивних поліпшень.

Ключові слова: Ген ALDH7A1; Альфа-аміно адипінова кислота напівальдегід; Катаболізм лізину; Піридоксинзалежна епілепсія; л-аргінін.