Можлива нова стратегія лікування жирової хвороби печінки

Дослідники з Інституту Каролінська у Швеції виявили молекулярний шлях, який при мовчанні може відновити нормальну функцію імунних клітин у людей із жировою хворобою печінки. Отримані дані можуть призвести до нових стратегій лікування стану, який є основним ризиком для здоров’я людей з ожирінням. Дослідження опубліковано в науковому журналі Science Translational Medicine.

стратегія

Безалкогольна жирова хвороба печінки (НАЖХП) - це накопичення надлишку жиру в печінці людей, які споживають мало або взагалі не вживають алкоголю. Це загальний стан у людей із ожирінням або хворих на діабет. На даний момент немає ліків для лікування захворювання.

У цьому дослідженні вчені хотіли вивчити, що відбувається на клітинному та молекулярному рівнях у печінці мишей та людини, перевантажених жиром, і що можна зробити, щоб допомогти відновити шкоду. Вони виявили, що макрофаги печінки, різновид білих клітин крові, важливих для імунної системи, реагують на небажаний жир, намагаючись спалити його. У результаті ці імунні клітини в кінцевому підсумку виробляють надмірну кількість окисників, що спричиняє пошкодження печінки. Подальше дослідження показало, що антиоксидантний білок NRF2, який зазвичай захищає організм від шкідливих окислювачів, був повністю вимкнений у печінці пацієнтів із ожирінням та мишей.

"Цей брак білка NRF2 говорить нам, що люди з ожирінням не мають здатності належним чином реагувати на окислювальний стрес, викликаний накопиченням жиру в печінці", - говорить Валеріо Азімато, науковий співробітник кафедри медицини в Хаддінге, Інститут Каролінської, та перший автор у цьому дослідженні.

Дослідники також виявили підвищений рівень невеликої некодуючої молекули РНК або мікроРНК, званої miR144, у печінці ожирілих особин та мишей. І імунні клітини, і найпоширеніші клітини печінки, гепатоцити, виробляють більше цієї специфічної мікроРНК у відповідь на окислювальний стрес. За словами дослідників, молекула miR144 впливає на ген NRF2, знижуючи рівень білка, що призводить до слабшої антиоксидантної реакції.

Використовуючи технологію, яка дозволяє приглушити специфічні гени в макрофагах печінки, дослідникам вдалося придушити експресію miR144 в імунних клітинах. Це знизило кількість окисників, що виробляються в цілій печінці, і відновило антиоксидантну реакцію, що свідчить про перехресні перешкоди між макрофагами та клітинами печінки гепатоцитів.

"Враховуючи, що використання екзогенних антиоксидантів було пов'язано з довгостроковими побічними ефектами в декількох тканинах, ми вважаємо, що націлювання miR144 на підвищення ендогенної антиоксидантної відповіді представляє перспективну терапевтичну стратегію для лікування захворювань печінки у пацієнтів із ожирінням, включаючи неалкогольний стеатогепатит, який стає основною причиною раку печінки у всьому світі і в даний час не має фармакологічного лікування ", - говорить Міріам Ауаді, дослідник з Медичного факультету в Хаддінге, Інститут Каролінської, та автор-кореспондент дослідження.