Невловимий діагноз і той, який має ризик раку

Коли Рене Парковер виявила, що існує така назва хвороби, яка зробила її настільки слабкою, що їй потрібен був інвалідний візок, щоб їхати на прийом до лікарів, вона відчула таке полегшення, що почала ридати.

Їй було лише наприкінці 50-х, але вона ледве тримала склянку води. Вона постійно кашляла, страждала від лихоманки і за два місяці схудла на 60 кілограмів. Коли її дорослі діти пригощали її та її чоловіка чотириденною поїздкою до Лас-Вегасу, вона весь час спала.

Вона консультувала ревматолога, дерматолога, пульмонолога, імунолога та кардіолога. Один лікар хотів вивести їй жовчний міхур. Ще призначені антидепресанти. Усі вони припускали, що у неї ревматоїдний артрит, хоча їй ніколи не боліло, тому більше року вона щомісяця отримувала кортизонові уколи.

"Я просто хотіла дізнатись, що у мене було", - сказала місіс Парковер, якій зараз 64 роки, і вона живе в місті Гленвуд, штат Міссісі. "Одного разу я зрозуміла, що мені навіть байдуже, чи це смертельно. Мені ні про що було байдуже - я просто хотів знати, що це таке, і знати, що є причина ".

Після двох років тупикових ситуацій інфекціоніст нарешті діагностував проблему: рідкісне розлад м’язів, яке називається міозит.

Міозит (my-uh-SIGH-tis) - це аутоімунне захворювання, при якому імунна система атакує нормальну здорову тканину. Це спричиняє стійкі набряки м’язів, запалення та слабкість, а також інші ускладнення, такі як захворювання легенів. Одна форма, дерматоміозит, часто супроводжується шкірним висипом.

Захворювання діагностується лише у 1 із 100 000 людей на рік, хоча деякі експерти підозрюють, що багато випадків можуть не виявити, оскільки його часто приймають за симптоми старіння або, у жінок, депресію. Одне опитування показало, що середній пацієнт звертається до семи лікарів, перш ніж поставити правильний діагноз.

Цього місяця, намагаючись покращити діагностику та лікування, а також просунути дослідження, медичний центр Джонса Гопкінса Бейвью в Балтиморі відкрив новий багатоспеціальний центр міозиту. Тамтешніх дослідників особливо заінтригував високий рівень раку, пов'язаного з дерматоміозитом. (Місіс Парковер мала лікувальну форму, яка називається поліміозитом, також іноді пов’язаною з раком; за її словами, вона вільна від раку).

Багато вчених, які вважають, що міозит може мати важливу інформацію не лише про аутоімунні захворювання, але і про роль, яку відіграє імунна система у розвитку пухлини та, можливо, розвитку самого раку.

З 1916 року лікарі знають, що пацієнти з міозитом мають високий ризик раку. Недавні дослідження кількісно оцінили ризик, встановивши, що пацієнти з дерматоміозитом стикаються з потрійним ризиком раку, тоді як пацієнти з поліміозитом мають 40-процентне збільшення ризику, сказав д-р Стюарт М. Левін, співдиректор центру васкуліту Хопкінса і автор нещодавня стаття на цю тему.

Інтригує те, що рак і міозит часто з’являються приблизно в один і той же час. Рак зазвичай діагностується протягом року після захворювання м’язів; в той час як обидва можуть перейти в стадію ремісії після лікування, рецидив одного часто передбачає рецидив іншого.

"Іноді я кажу своїм пацієнтам, що міозит врятував їм життя, оскільки це зовнішня ознака внутрішньої пухлини", - сказала доктор Ліза Крістофер-Стін, співдиректор нового центру в Хопкінсі, яка ретельно проводить скринінг своїх пацієнтів на рак, особливо аденокарциноми легенів, молочної залози, яєчників і товстої кишки.

"Найважливіше питання у нас: чому аутоімунітет і рак пов’язані, як це відбувається при міозиті?" вона сказала. "Ми вважаємо, що це нам щось говорить".

Роль імунної системи полягає в тому, щоб розпізнавати та атакувати сторонні інфекційні агенти, такі як бактерії та віруси, а також, як вважають, вона бере участь у спостереженні за пухлинами. Але що робити, якщо імунна система стає надто завзятою або помиляється - або якщо пухлина починає виробляти білки, які система розпізнає як загрозливі та чужорідні, але які також є в інших нормальних клітинах?

Доктор Ентоні Розен, директор відділу ревматології Хопкінса, каже, що пацієнти з міозитом у віці 40, 50 і 60 років - час життя, коли зростає рівень раку - насправді можуть пережити рак.

"Я вважаю, що аутоімунні ревматичні захворювання, які виникають у людей старше 40 років, можуть відображати протиракову імунну відповідь у великої кількості людей", - сказав він. "Ці люди можуть ефективно переживати рак".

Доктор Левін з центру васкуліту сказав, що м’язові клітини можуть бути схожими на «невинних спостерігачів», випадково пошкоджених під час нападу імунної системи на пухлину.

У дослідженні, опублікованому два роки тому в журналі "The Journal of Experimental Medicine", доктор Лівія Касчола-Розен разом із доктором Розен, доктором Левін та іншими повідомили, що антигени, що виробляють імунну відповідь, присутні в нормальній м'язовій тканині, але на низькому рівні. Вони набагато більш поширені в клітинах хворих на міозит і в клітинах м’язів, що відновлюються, як після травми.

Доктор Розен вважає, що порочний цикл відбувається, коли пошкоджені м’язові клітини починають відновлюватися. Ці клітини експресують більшу кількість антигенів, змушуючи імунну систему реагувати; імунна відповідь викликає подальше пошкодження м'яза, який, у свою чергу, відновлюється, його регенеруючі клітини експресують ще більше антигенів і продовжують цикл.

Ще більш інтригуючим, сказав д-р Розен, було виявлення дослідження, що антигени, пов’язані з міозитом, експресуються при підвищеному рівні пухлин молочної залози та легенів. Підпис антигенів, експресованих пухлинами, такий самий, як підпис антигенів, експресованих регенеруючими клітинами м’язів.

"Імунна відповідь, яка потенційно спрямована проти раку, може також бути спрямована проти регенеруючих тканин за певних обставин", - додав він.

Насправді, доктор Розен сказав, протираковий імунітет і аутоімунітет можуть бути тісно пов'язані між собою і можуть бути просто "двома сторонами однієї медалі". Зараз лабораторія доктора Розена сподівається розробити модель миші, в якій можна було б перевірити цю гіпотезу.

Однак поки що гіпотеза саме така, сказав д-р Пол Х. Плоц, один з авторів та керівник відділу артриту та ревматизму в Національному інституті артриту та опорно-рухового апарату та шкірних захворювань. “Це спекуляція. Це дуже гарна ідея, але це ще не доведено у світі ".

Проте немає жодних сумнівів у зв'язку з раком, і, за словами експертів, пацієнти повинні бути під пильним наглядом. Меліса Леонард, 25 років, із міста Істон, штат Міссісіпі, перенесла свої перші симптоми дерматоміозиту в 19 років. (Коли вона втратила свідомість і отримала травму голови, лікарі сказали їй, що причиною стала депресія).

Вона відреагувала на ліки і здатна працювати та піклуватися про свою дитину, але за нею ретельно спостерігають на предмет виявлення ознак раку шийки матки: їй зробили ряд ненормальних аналізів Папаніколау, і вона повинна проходити скринінговий тест кожні три місяці замість того, щоб звичайний раз на рік.

Інші дослідження міозиту переслідують інші напрямки досліджень. Дослідження близнюків і братів і сестер у Національному інституті охорони здоров’я вивчає, чому у однієї дитини розвивається аутоімунне захворювання, а у іншої - ні, - сказав д-р Фред Міллер, керівник групи з питань навколишнього середовища та аутоімунітету в Національному інституті наук про здоров’я навколишнього середовища; дослідження вивчає вплив навколишнього середовища, включаючи токсини та певні ліки, а також генетичні фактори.

Дослідження, спонсороване Scripps Health, намагається з’ясувати, чи пов’язані м’язові захворювання, включаючи міозит, із препаратами, що знижують рівень холестерину, які називаються статинами. (Це дослідження називається Imposter-16, що означає "Чи є міопатія частиною терапії статинами?")

В інших клінічних випробуваннях проводяться випробування нових препаратів для додавання до арсеналу кортикостероїдів, імунодепресантів та внутрішньовенного імуноглобуліну - продукту з плазми. Вчені проводять випробування ритуксимабу, штучного антитіла, що використовується для лікування певних видів раку; інфліксімаб, який блокує дію білка, званого фактором некрозу пухлини, який пов’язаний із запаленням; та етанерцепт, який блокує фактор некрозу пухлини-альфа, також бере участь у запаленні.

Для пацієнтів з поліміозитом та дерматоміозитом існуючі ліки часто роблять дива, хоча багато препаратів мають серйозні побічні ефекти і з часом можуть перестати бути ефективними.

Після того, як місіс Парковер отримала правильний діагноз, їй було призначено комбінацію преднізолону, кортикостероїду та Імурану, препарату, що пригнічує імунну систему. Коли вона розпочала режим прийому наркотиків, "мені було так погано, що я не могла ходити", - згадала вона.

«Протягом тижня я одного дня вранці прокинувся, очі відкрилися, і я сказав:„ Я чудово почуваюся “. Мої ноги ходили. Це було химерно. Проміжні роки зникли, ніби нічого з цього не сталося ».