Книжкова полиця

Книжкова полиця NCBI. Служба Національної медичної бібліотеки, Національних інститутів охорони здоров’я.

Адам М.П., Ardinger HH, Pagon RA та ін., Редактори. GeneReviews® [Інтернет]. Сіетл (Вашингтон): Вашингтонський університет, Сіетл; 1993-2020.

GeneReviews ® [Інтернет].

Хасан Вахіднежад, магістр, Лейла Юсефіан, магістр, та Джоуні Уітто, доктор медичних наук, доктор філософії.

Початкове розміщення: 21 січня 2016 р .

Приблизний час читання: 17 хвилин

Резюме

Клінічна характеристика.

Ліпоїдний протеїноз (ЛП) характеризується відкладенням гіаліноподібного матеріалу в різних тканинах, що призводить до осиплості голосу з раннього дитинства, пухирців та геморагічних кірок у роті та на обличчі та кінцівках, веррукозних та кератотичних шкірних уражень на розгинальних поверхнях (особливо лікті) та моніліформовий блефароз (множинні папули з бісеру по краях століття та внутрішньому кантусі). Позашкірні прояви можуть включати епілепсію, нервово-психічні розлади та спонтанні крововиливи в ЦНС. Чоловіки і жінки страждають однаково. Як правило, перебіг захворювання є хронічним і коливається. Постраждалі особи мають нормальний термін життя, якщо вони не відчувають непрохідності гортані.

Діагностика/тестування.

Діагноз ліпоїдного протеїнозу встановлюється на пробанді з характерними клінічними даними та ідентифікацією біалельних ECM1 патогенні варіанти молекулярно-генетичного тестування або характерні гістологічні та/або імуно-маркувальні результати на біопсії шкіри.

Управління.

Лікування проявів: Не існує перевірених методів лікування уражень шкіри. Мікроларингоскопічне висічення відкладень гортані може поліпшити доступ до дихальних шляхів і якість голосу. Для значної обструкції дихальних шляхів може знадобитися трахеостомія для забезпечення безпечних дихальних шляхів. Судоми повинен оцінювати і контролювати невролог, використовуючи протиепілептичні препарати (AED).

Спостереження: Регулярне спостереження за дітьми для моніторингу загального стану здоров’я, а також психомоторного, емоційного та когнітивного розвитку. Моніторинг дихальних шляхів та голосових зв’язок отоларингологом.

Генетичне консультування.

LP успадковується аутосомно-рецесивним чином. Під час зачаття кожна дитина постраждалої людини має 25% шансів бути ураженим, 50% шансом бути безсимптомним носієм та 25% шансом бути незахищеним, а не носієм. Тестування носіїв для родичів групи ризику та пренатальне тестування на вагітність з підвищеним ризиком можливі, коли ECM1 патогенні варіанти в сім’ї відомі.

Діагностика

Сугестивні висновки

Ліпоїдний протеїноз (ЛП), який характеризується відкладенням гіаліноподібного матеріалу в гортані, ротовій порожнині, шкірі та внутрішніх органах, слід запідозрити у осіб із наступними клінічними проявами та результатами нейровізуалізації.

Клінічні прояви (у порядку їх значення для діагностики):

Фігура 1.

Клінічні прояви ліпоїдного протеїнозу a. Везикули та геморагічні кірки та рубці на обличчі

Нейровізуалізація

Встановлення діагнозу

Діагноз ліпоїдного протеїнозу встановлюється у пробанді з характерними клінічними висновками І ЩО з наступного:

Можуть бути підходи молекулярного тестування тестування з одним геном, використання a мультигенна панель, і більш всебічний геномне тестування:

Таблиця 1.

Молекулярно-генетичне тестування, що застосовується при ліпоїдному протеїнозі

Метод гена 1 Частка пробандів із патогенними варіантами 2, що визначаються методом

ECM1	Аналіз послідовності 3	Більше 95% 4
ECM1	Аналіз видалення/дублювання, спрямованого на ген 5	Невідомо 6

Інформацію про алельні варіанти, виявлені в цьому гені, див. У розділі “Молекулярна генетика”.

Аналіз послідовності виявляє варіанти, які є доброякісними, ймовірно доброякісними, непевного значення, ймовірно патогенними або патогенними. Патогенні варіанти можуть включати невеликі інтрагенні видалення/вставки та варіанти міссенсу, нісенітниці та місця зрощування; як правило, делеції/дублікації екзонів або цілих генів не виявляються. Для питань, які слід врахувати при інтерпретації результатів аналізу послідовностей, натисніть тут.

Близько 50% усіх патогенних варіантів зустрічаються в екзонах 6 і 7 у всіх популяціях [Chan et al 2007].

Аналіз делеції/дуплікації, націлений на ген, виявляє внутрішньогенні делеції або дуплікації. Методи, які можуть бути використані, можуть включати: кількісну ПЛР, ПЛР на великі діапазони, ампліфікацію зонду, залежну від мультиплексної лігування (MLPA), та генно-орієнтовану мікрочип, призначену для виявлення делецій або дублювань з одним екзоном.

Немає даних про швидкість виявлення генно-цільового аналізу делеції/дублювання. У двох випадках повідомлялося про валові вилучення [Hamada et al 2002, Lee et al 2015a].

Біопсія шкіри

Клінічна характеристика

Клінічний опис

Ліпоїдний протеїноз (ЛП) характеризується відкладенням гіаліноподібного матеріалу, що призводить до захриплості голосу з раннього дитинства, пухирців та геморагічних кірок у роті та на обличчі та кінцівках, спричинених незначними травмами, веррукозними та кератотичними шкірними ураженнями на розгинальних поверхнях (особливо лікті) та моніліформний блефароз (множинні папули з бісеру вздовж країв століття та внутрішнього кантуса).

Як правило, ЛП має хронічний і коливальний перебіг. Чоловіки і жінки страждають однаково. Постраждалі особи мають нормальний термін життя, якщо вони не відчувають непрохідності гортані.

Хриплий голос, який часто проявляється при народженні або в ранньому дитинстві як слабкий крик, присутній практично у всіх людей з ЛП і зазвичай зберігається протягом усього життя і може перерости у важку дисфонію та/або повну афонію [Savage et al 1988]. Крім того, залучення слизових оболонок глотки, м’якого піднебіння, мигдаликів та губ може призвести до легеневих проявів, особливо інфекції верхніх дихальних шляхів. У деяких випадках інфільтрація слизової гортані може призвести до утруднення дихання.

Повідомляються про періодичні епізоди паротиту, спричиненого стенозом привушної протоки та запалення підщелепної залози. Інфільтрація язика може зруйнувати спинні сосочки, в результаті чого язик матиме гладку поверхню.

Ураження шкіри зазвичай прогресують протягом перших кількох років життя у два етапи, що перекриваються:

Гіперкератотичні та веррукозні ураження можуть з’являтися в регіонах, що зазнають механічних травм, таких як кисті, лікті, коліна, сідниці та пахвові запаси (Рисунок 1b, f, g) [Hamada 2002].

Можуть бути присутніми плямиста і дифузна алопеція шкіри голови, бороди, вій і брів; однак алопеція не є значущою знахідкою для більшості. Повідомлялося про дистрофію нігтів [Hamada 2002].

Позашкірні прояви можуть включати наступне:

Співвідношення генотип-фенотип

Очевидно ECM1 очевидні кореляції генотип-фенотип [Hamada et al 2003]. Широкий діапазон клінічних проявів та прогресування захворювання (що називається змінною експресивністю) спостерігається у осіб з такою ж симптоматикою ECM1 патогенні варіанти навіть у межах однієї сім’ї чи популяційного ізоляту [Youssefian et al 2015].

Поширеність

По всьому світу зареєстровано менше 500 осіб з ліпоїдним протеїнозом (ЛП).

LP, як правило, частіше зустрічається в країнах з великою спорідненістю та/або в районах (наприклад, Південна Африка), в яких постулюється варіант засновника [Van Hougenhouck-Tulleken et al 2004, Chan et al 2007].

Генетично пов'язані (алельні) розлади

Жодних фенотипів, крім розглянутих у цьому документі GeneReview відомо, що вони пов'язані з патогенними варіантами в ECM1.

Диференціальна діагностика

Еритропоетична протопорфірія (EPP) характеризується шкірною світлочутливістю (зазвичай починається з дитинства або дитинства), що призводить до поколювання, печіння, болю та свербежу протягом декількох хвилин після перебування на сонці/світлі і може супроводжуватися набряком і почервонінням. Пухирці рідкісні. Симптоми (які можуть здаватися не пропорційними видимим ураженням шкіри) можуть зберігатися протягом годин або днів після початкової фототоксичної реакції. Фоточутливість зазвичай залишається на все життя. Багато епізодів гострої світлочутливості може призвести до хронічних змін шкіри, що перебуває на сонці (лихенифікація, шкірясті псевдо-везикули, борозна навколо губ) і втрата лунул нігтів. Приблизно 20% -30% осіб з ЕРР мають певний ступінь дисфункції печінки, яка, як правило, є легкою, з незначним підвищенням рівня печінкових ферментів. У 5% може розвинутися більш розвинене захворювання печінки, яке супроводжується руховою нейропатією, подібною до тієї, що спостерігається при гострих порфіріях. За винятком невеликої меншини з розвиненими захворюваннями печінки, тривалість життя не зменшується. Ранні везикулярні ураження ЛП можуть нагадувати ураження ЕПП. EPP спричинений біалельними патогенними варіантами у FECH і успадковується аутосомно-рецесивно.

Pseudoxanthoma elasticum (PXE) є системним розладом, який вражає еластичну тканину шкіри, очей, серцево-судинну та шлунково-кишкову системи. У осіб, які найчастіше спостерігаються жовтуваті папули в шкірі та/або ангіоїдні смуги сітківки, виявлені при звичайному огляді очей або пов’язані з крововиливами в сітківку. Іноді у людей можуть спостерігатися судинні ознаки та симптоми, включаючи нефрогенну гіпертензію, періодичну кульгавість, стенокардію, шлунково-кишкові кровотечі, інфаркт міокарда та інсульт. Найбільш частою причиною захворюваності та інвалідності при РХЕ є зниження зору від макулярних крововиливів та вушкоподібні рубці жовтої плями. Деякі зміни шкіри, що спостерігаються на шиї в LP, нагадують зміни у PXE. РХЕ викликається біалельними патогенними варіантами у ABCC6 і успадковується аутосомно-рецесивно.

Управління

Оцінки після початкової діагностики

Щоб встановити ступінь захворювання та потреби у людини з діагнозом ліпоїдний протеїноз (ЛП), рекомендується наступне: