Рак шийки матки

Рак шийки матки - третій за поширеністю гінекологічний рак у США. [1] Рак шийки матки зустрічається у декількох підтипів: плоскоклітинний рак (60% випадків), аденокарцинома (25%) та інші гістологічні дослідження (6%) [2]. Вірус папіломи людини (ВПЛ) є причиною патологічних змін клітин, що призводять до розвитку раку, і ВПЛ можна виявити в 99,7% випадків раку шийки матки.

Рак шийки матки часто протікає безсимптомно. Коли симптоми все-таки виникають, найпоширенішими є ненормальні виділення з піхви або нерегулярні кровотечі та кровотечі після статевого акту. Хвороба, що розвивається, може також спричинити біль у попереку та малому тазу із випромінюванням у задні ноги, а також симптоми кишечника або сечовипускання, такі як проходження крові та відчуття тиску.

Окрім зараження ВПЛ, іншими факторами ризику раку шийки матки є:

Вік. Захворюваність надзвичайно низька у жінок до 20 років, а пік - у жінок у віці від 45 до 49 років. [3]
Ожиріння. Мета-аналіз 2016 року виявив слабкий, але значний зв’язок між ожирінням та ризиком розвитку раку шийки матки. [4]
Сексуальна активність. Ранні статеві зносини, історія декількох статевих партнерів (або партнера з кількома партнерами), історія захворювань, що передаються статевим шляхом, статеві стосунки з людиною, яка зазнала ВПЛ, та статеві зв’язки з необрізаним чоловіком пов’язані з підвищеним ризиком. [5 ]
Куріння. Куріння збільшує ризик зараження вірусом ВПЛ і збільшує ризик розвитку раку у тих, хто має ВПЛ із високим ризиком зараження. [6]
Історія вагітності. Ранній вік при перших народженнях (молодше 20 років) та жінки з 3 і більше доношеними вагітностями піддаються підвищеному ризику. [7]
Оральні контрацептиви. Частка аденокарциноми зростає із збільшенням тривалості пероральної контрацепції. [8]
Імуносупресія. Жінки, інфіковані вірусом імунодефіциту людини (ВІЛ), який пошкоджує імунну систему, мають більш високий ризик зараження ВПЛ.
Дієта. Див. Розділ Харчові міркування нижче.

Вакцинація проти ВПЛ. У 2006 році FDA затвердила рекомбінантну вакцину, яка захищає від чотирьох штамів вірусу папіломи людини (ВПЛ 6, 11, 16 та 18), які є причетними до приблизно 70% випадків інтраепітеліальної неоплазії шийки матки, попередника раку шийки матки, і 90% випадків жіночих кондилом. Центри з контролю та профілактики захворювань рекомендують вакцинацію проти ВПЛ як для дівчаток, так і для хлопчиків у віці 11-12 років, але вакцину можна вводити вже у віці 9 років. Рекомендується також усім дорослим до 26 років, якщо вони раніше не були щеплені . [9] Вакцина не захищає від раку шийки матки серед тих, хто вже інфікований ВПЛ, і не впливає на ризик раку, який не обумовлений цими штамами ВПЛ. [10]

З моменту початку щорічного скринінгу ПАП-мазка, тестування на ВПЛ та вакцинації проти ВПЛ спостерігається зниження захворюваності та смертності від раку шийки матки на 75%. Зараз більшість випадків трапляється у жінок, які не пройшли належний обстеження. [11], [12] Частково завдяки успіху скринінгових програм рак шийки матки становить лише близько 1% всіх випадків смерті від раку в розвинених країнах. На противагу цьому, жінки з раком шийки матки в країнах, що розвиваються, мають набагато вищу смертність (майже 50%) через брак програм скринінгу [13].

Папінологічний скринінг/тестування на ВПЛ. Не існує універсальної згоди щодо оптимального методу тестування (тест на ПАП, тестування на ВПЛ або обох) чи частоти. [14], [15], [16], [17], [18] Однак загальний консенсус полягає у тому, що жінки у віці від 21 до 29 років слід проходити скринінг за допомогою Папа-тесту кожні 3 роки, а жінки у віці від 30 років повинні проходити Папа-тест кожні 3 роки або спільне тестування (Пап-плюс ВПЛ) кожні 5 років до 65 років.

У зв’язку з частим безсимптомним проявом раку шийки матки діагноз часто ставлять при плановому обстеженні органів малого тазу або скринінгових дослідженнях. Аномальний мазок Папаніколау вимагає подальшої оцінки, яка може включати кольпоскопію з направленою біопсією аномальної тканини шийки матки або конізацію. Якщо видно ураження шийки матки, діагноз раку шийки матки підтверджується шляхом біопсії.

Якщо проводиться гістологічний діагноз інвазивного раку шийки матки, рекомендується провести повне клінічне обстеження шляхом клінічного обстеження, рентгенографії, аналізу крові (що може включати онкомаркери) та ендоскопії. [19]

Рак шийки матки ставлять за допомогою системи, створеної Міжнародною федерацією гінекології та акушерства (FIGO), шляхом клінічної (на відміну від патологічної чи хірургічної) оцінки. Наступні стадії включають кілька підтипів, які додатково класифікують рак шийки матки: [20]

Стадія 0: Карцинома залишається in situ
I стадія: Карцинома обмежена маткою
II стадія: карцинома поширилася з матки, але не включає нижню третину піхви або стінку таза
III стадія: Карцинома поширилася на нижню третину піхви або стінки таза або викликає гідронефроз
IV стадія: карцинома поширилася на сечовий міхур або пряму кишку або на віддалені органи за межі тазу

Як правило, плоскоклітинний рак, аденокарцинома та аденосквамозний рак шийки матки лікуються аналогічно радикальної гістеректомії (з регіонарною лімфаденектомією) або опроміненням плюс хіміотерапія. Променеву та хіміотерапію також можна вводити після хірургічного втручання жінкам з високим ризиком рецидиву (наприклад, позитивні хірургічні краї або лімфатичні вузли або параметриальна інвазія).

Хірургічне втручання забезпечує збереження яєчників і може бути кращим від променевої та хіміотерапії для жінок у період менопаузи. Окрім вагінального дефіциту вагінального стенозу, опромінення та хіміотерапія можуть пошкодити піхву, що може призвести до диспареунії у сексуально активних жінок.

Жінки з раннім раком шийки матки, які хочуть зберегти фертильність, можуть вибрати процедуру конізації або інші хірургічні варіанти, які видаляють ракове ураження, але дозволяють вагітність.

Епідеміологічні дослідження показують, що дієтичні фактори можуть впливати на ризик раку шийки матки. Частина ефекту від дієти може бути пов’язана з пригнічуючою дією деяких мікроелементів, зокрема каротиноїдів (як вітаміну А, так і попередників вітаміну А), фолатів та вітамінів С і Е на ВПЛ-інфекцію. Наступні фактори були пов'язані зі зниженим ризиком:

Фрукти та овочі. Низьке споживання фруктів та овочів пов’язане з 3-кратним збільшенням ризику внутрішньоепітеліальної неоплазії шийки матки (CIN) класів 2 та 3 у жінок з високим вірусним навантаженням на ВПЛ. Низький рівень поживних речовин у сироватці, пов’язаний із споживанням фруктів та овочів (наприклад, вітамін А та лікопін), як правило, пов’язаний із ризиком CIN класу 3. Більш високі рівні в сироватці інших каротиноїдів (альфа-каротин, бета-криптоксантин, лютеїн/зеаксантин та було встановлено, що лікопін) та гамма-токоферол пов'язані зі зниженим ризиком високоякісного ЦІН. Ці поживні речовини можуть посилити кліренс ВПЛ-інфекцій з високим ризиком, але не пов’язані з кліренсом стійких інфекцій. [21] У Європейському дослідженні перспективних досліджень раку та харчування, яке охопило майже 300 000 жінок, споживання фруктів було навпаки пов'язане з ризиком інвазивного плоскоклітинного раку шийки матки (ISC), із 17% меншим ризиком ISC при споживанні додаткових 3,5 унцій на день . [22]

Фолієва кислота та інші вітаміни групи В. Здається, існує взаємодія між статусом фолатів, мутаціями фолатно-залежного ферменту метилен-тетрагідрофолат-редуктази (MTHFR), гомоцистеїну плазми та ВПЛ, що впливають на ризик раку шийки матки. У жінок з вищими концентраціями фолієвої кислоти у плазмі крові було значно менше шансів діагностувати CIN 2+, особливо коли рівень вітаміну В12 був у межах норми. [23] У тих, у кого генотип CT/TT MTHFR із нижчим вмістом фолієвої кислоти в плазмі крові, частіше діагностували CIN 2+ порівняно з жінками з цим генотипом, які мали більш високий рівень фолієвої кислоти в крові [24].

Алкоголь. Дослідження показали значно більший ризик стійкості ВПЛ у жінок, які регулярно вживають алкоголь, у порівнянні з тими, хто вживає менше або не споживачами, особливо серед тих, у кого високе вірусне навантаження. [25]

На відміну від більш потужного дослідження досліджень дієти та ризику раку шийки матки, мало досліджень про роль дієти у виживанні після діагностики.

Вакцинація проти ВПЛ, коли це показано.

Плановий скринінг та тестування на ВПЛ, якщо це вказано.

Рак шийки матки піддається лікуванню, якщо виявити його рано. З цієї причини слід регулярно проводити аналізи мазка Папаніколау та тестування на ВПЛ. Ризик раку шийки матки тісно пов'язаний з раковими формами ВПЛ. ВПЛ-інфекція може бути хронічною або тимчасовою, і на неї впливають дієта, вживання тютюну та генетичні фактори. Чоловіки також можуть пройти обстеження на ВПЛ. Ризик раку шийки матки зменшується, уникаючи кількох статевих партнерів, вакцинуючи дівчат і хлопців від ВПЛ, і дотримуючись дієти, багатої фруктами та овочами з високим рівнем каротиноїдів та продуктів з високим вмістом фолатів (бобові, цільні зерна, фрукти та овочі).