Голодування до обіду викликає посилення гіперглікемії після їжі та порушення інсулінової реакції після обіду та вечері у осіб з діабетом 2 типу: рандомізоване клінічне дослідження

Анотація

МЕТА Пропуск сніданку постійно асоціюється з високим рівнем HbA1c та гіперглікемією після їжі (PPHG) у пацієнтів з діабетом 2 типу. Нашою метою було вивчити вплив пропуску сніданку на глікемію після подальшого обіду та вечері за ізокалорією (700 ккал).

ДИЗАЙН ДИЗАЙН І МЕТОДИ У кросинговому дизайні 22 пацієнти з діабетом із середньою тривалістю діабету 8,4 ± 0,7 року, віком 56,9 ± 1,0 року, ІМТ 28,2 ± 0,6 кг/м 2 та HbA1c 7,7 ± 0,1% (61 ± 0,8 ммоль/моль) випадковим чином призначається на два тестові дні: один день зі сніданком, обідом та вечерею (ТакB), а інший із обідом та вечерею, але без сніданку (NoB). Оцінювали глюкозу після їжі в плазмі, інсулін, С-пептид, вільні жирні кислоти (FFA), глюкагон та інтактний глюкагоноподібний пептид-1 (iGLP-1).

РЕЗУЛЬТАТИ Порівняно з YesB, обідня площа під кривими протягом 0–180 хв (AUC0–180) для глюкози в плазмі, FFA та глюкагону була відповідно на 36,8, 41,1 та 14,8%, тоді як AUC0–180 для інсуліну та iGLP-1 були на 17% та 19% нижче відповідно на день NoB (було включено P 2. Жоден з пацієнтів не мав порушень функції щитовидної залози, нирок або печінки; жоден з них не мав анемії або легеневих, психіатричних, імунологічних або пухлинних захворювань; жоден мали важкі ускладнення діабету, такі як серцево-судинні захворювання, цереброваскулярні захворювання, проліферативна діабетична ретинопатія або гастропарез; і жоден не переніс баріатричну хірургію. Учасники не працювали чергуванням протягом останніх 5 років і не перетинали часові пояси протягом останнього місяця дослідження Учасники, як правило, прокидалися між 0600 і 0700 год і спали між 2200 і 2400 ч. Усі учасники не отримували інсуліну, а пацієнти, які приймали пероральні гіпоглікемічні засоби, крім метформіну, були виключені. Пацієнти, які отримували аналоги GLP-1, аноректичні препарати gs або стероїди не мали права брати участь. Дослідження було схвалено Інституційним комітетом з питань етики Гельсінкі, і письмова інформована згода була отримана від кожного учасника.

Вивчати дизайн

Це було рандомізоване, відкрите, перехресне клінічне випробування. Учасники були набрані з амбулаторії в відділенні діабету в лікарні Hospital de Clinicas, Каракас, Венесуела, і були рандомізовані особою, яка не брала участі у дослідженні, використовуючи перекидання монет. Учасники пройшли два окремі тести на цілий день з вимиванням 2–4 тижнів між тестовими днями. У день із сніданком (YesB) учасники споживали три однакові стандартні страви, які в клініці отримували як сніданок о 0800 год, обід о 1330 год та вечерю о 1900 год. У той день, коли сніданок не подавався (NoB), сніданок був пропущений, і люди продовжували нічний пост до обіду о 1330 год., І було забезпечено лише два однакові стандартні страви, обід о 1330 год і вечеря о 1900 год. Енергія та вміст усіх тестових страв мали однаковий вміст і склад макроелементів (701 ± 8 ккал; 20% жиру, 54% вуглеводів, 26% білків, 7% клітковини). Пацієнти приймали останню пероральну терапію за 24 години до тестового дня.

Пацієнтів просили дотримуватися розкладу їжі вдома за 2 дні до випробування. Протягом 2 днів, що передували дню YesB, пацієнтам забезпечували триразове харчування кожного дня, і їм було наказано снідати між 0600 і 0830 год, обідати між 1230 і 1430 год і вечеряти між 1830 і 2030 год. За 2 дні, що передували тестовому дню NoB, пацієнтам давали лише два прийоми їжі на кожен день, і їм було наказано їсти обід між 1230 і 1430 год і вечерю між 1830 і 2030 год. Вранці кожного тестового дня оцінка відповідності вдома проводилася на основі усного звіту дієтологу. Крім того, учасників просили уникати алкоголю та надмірних фізичних навантажень за 6 днів до кожного тестового дня.

Тести на харчування

У день випробувань їжі кожен учасник прибув до відділення діабету о 0700 год після нічного голодування. Антропометричні дані збирали вранці, і лише група YesB отримувала сніданок. О 0730 год катетер був поміщений в антекубітальну вену недомінантної руки і залишався у пацієнта до 2200 год. Зразки венозної крові відбирали безпосередньо перед сніданком о 0800 год (t = 0 хв) та через 15, 30, 60, 90, 120, 150 та 180 хв після початку їжі. У групі NoB одночасно брали проби крові. Та ж процедура повторювалась після обіду о 1330 год та вечері о 1900 год. Первинним результатом була оцінка глікемії після їжі після обіду та вечері в групах YesB проти NoB. Вторинним результатом була оцінка рівня інсуліну в плазмі крові, С-пептиду, інтактного GLP-1 (iGLP-1), вільних жирних кислот (FFA) та рівня глюкагону після обіду та вечері в дні YesB проти NoB.

Біохімічний та гормональний аналізи крові

Глюкозу в плазмі крові негайно аналізували на аналізаторі Olympus AU 2700 (Beckman Coulter, Inc., Brea, CA). Сироваткові та плазмові пробірки ЕДТА для інсуліну та С-пептиду залишали на льоду на 30 хв. Зразки крові для визначення iGLP-1 збирали в охолоджені пробірки, що містять ЕДТА, апротинін та дипротин А (0,1 ммоль/л). Зразки центрифугували при 3000 об/хв при 4 ° C протягом 10 хв і зберігали при -80 ° C. Інсулін, С-пептид та iGLP-1 аналізували, як описано раніше (10). FFA плазми вимірювали за допомогою ферментативного колориметричного аналізу (Wako Diagnostics, Річмонд, штат Вірджинія), а глюкагон у плазмі - за допомогою ІФА (R&D Systems, Inc., Міннеаполіс, Міннесота).

Розмір вибірки та аналіз потужності

При обсязі вибірки, що складався з 22 учасників у кожній групі лікування, поточне дослідження забезпечило 80% потужності для виявлення 5% різниці між групами в загальній площі постпрандіальної плазми під кривою (AUC) для iGLP-1, інсуліну, глюкози, C-пептиду та глюкагон. Для дозволу припинення роботи було набрано 26 учасників.

Статистичний аналіз

У дослідженні брали участь 26 предметів, а 4 предмети кинули. Вони були виключені з аналізів; отже, результати базуються на 22 предметах. AUC інтервалу ранньої реакції (0–30 хв) та цілого прийому їжі (0–180 хв) були розраховані за правилом трапеції та використовувались як оцінка реакції на споживання їжі. Результати виражаються як середнє значення ± SEM. Для часових рядів проводили двосторонню ANOVA (дієта × час), а для порівняння між дієтами на кожному інтервалі використовували найменш значущу різницю t-тест post hoc аналіз. Для порівняння AUC через різні інтервали часу використовували тест Стьюдента. Крім того, було проведено багатоваріантне ANOVA для повторних вимірювань, оцінюючи ефекти для дієти та часу між та всередині суб'єктів. Значення Р ≤ 0,05 вважали статистично значущим. Статистичний аналіз проводили за допомогою програмного забезпечення JMP 11 (SAS Institute, Inc., Cary, NC).

Результати

Учасники

У дослідженні взяли участь 26 осіб, які звично снідали, 22 учасники завершили. Період набору та подальшого спостереження був між жовтнем 2012 року та січнем 2014 року. Після першого цілодобового тестування їжі четверо кинули навчання (1 із NoB та 3 із YesB) через труднощі з доступом до клініки. Двадцять два пацієнти (12 чоловіків та 10 жінок) завершили дослідження. Цим пацієнтам було 56,9 ± 1,0 року і вони контролювали діабет 2 типу протягом 8,4 ± 0,7 років, мали 7,7 ± 0,1% (61 ± 0,8 ммоль/моль) HbA1c, мали надлишкову вагу або ожиріння із середнім ІМТ 28,2 ± 0,6 кг/м 2. Десять пацієнтів отримували лише дієту, тоді як 12 - дієту та метформін. У дні тестування їжі рівень глюкози та інсуліну статистично не відрізнявся між тими, хто приймав і не отримував метформін (Р> 0,05 за t-тестом). У семи пацієнтів в анамнезі була гіпертонія і вони отримували лікування інгібіторами АПФ та/або антагоністами кальцію.

Вплив сніданку або його пропуску на глюкозу плазми, гормони та FFA

Графіки на цілий день для (A) глюкози, (B) інсуліну, (C) C-пептиду, (D) iGLP-1, (E) FFA та (F) глюкагону. * P Переглянути цю таблицю:

Переглянути вбудований
Переглянути спливаюче вікно

Пік і AUC через різні інтервали YesB-Day проти NoB-Day