Профілактика раку та сучасні дослідження

Звіт про справу том 9 Випуск 1

цзянь Хоу, 1 Чень Го, 2 Гуань Лі, 3 Гоцин Lv 3

Перевірте Captcha

Шкодуємо про незручності: ми вживаємо заходів для запобігання шахрайським поданням форм екстракторами та сканерами сторінок. Введіть правильне слово Captcha, щоб побачити ідентифікатор електронної пошти.

1 лікарня Пекінського університету, Шеньчжень, Китай
2 Південний університет науки і техніки, Китай
3 лікарня Пекінського університету, Шеньчжень, Китай

Листування: Guoqing Lv, відділення шлунково-кишкової хірургії, Пекінський університет, лікарня Шеньчжень, дорога Lianhua No.1120, місто Шеньчжень, провінція Гуандун, поштовий індекс: 518000, Китай

Отримано: 04 лютого 2018 р. | Опубліковано: 16 лютого 2018 р

Цитування: Hou J, Guo C, Li G, Lv G (2018) Пронос, викликаний хіміотерапією: звіт про випадок. J Cancer Prev Curr Res 9 (1): 00318. DOI: 10.15406/jcpcr.2018.09.00318

Передумови: Індукована хіміотерапією діарея (ХІД) є одним з найсерйозніших побічних ефектів під час лікування раку, який може спричинити важке зневоднення та гіпотрофію або навіть смерть. Більшість пацієнтів з ІМС могли одужати за кілька тижнів при достатньому підтримуючому лікуванні.

Презентація справи: Ми представили ускладнену і тривалу діарею, викликану калієвою капсулою Tegafur Gimeracil Oteracil (S-1), яка широко використовується в Японії та Китаї як пероральний препарат фторурацилу. Ми проаналізували процес та механізм ускладненого ІД, щоб запропонувати досвід для інших лікарів.

Висновок: Вважається, що генезис ІД є складним процесом, що виникає внаслідок поєднання та взаємодії багатьох факторів, включаючи мутацію генів та дефіцит ферментів, запалення слизової оболонки кишечника, дисбактеріоз, а також інвалідність нервової системи.

Ключові слова: Діарея; CID; S-1; Фторурацил

CID: діарея, спричинена хіміотерапією; S-1: Калієва капсула тегафуру гімерацил отерацил; ENS: Кишкова нервова система

Хоча хіміотерапія в області раку шлунково-кишкового тракту значно розширилася, використання фторурацилу все ще є підходящим та ефективним вибором [1-3]. Побічні ефекти шлунково-кишкового тракту фторурацилу включають нудоту, блювоту, діарею та виразки, що все являє собою серйозні ускладнення, що призводять до тривалої госпіталізації та зміни або навіть припинення терапії [4-7].

Індукована хіміотерапією діарея (ХІД), безумовно, є одним з найважчих побічних ефектів хіміотерапії [8-10]. Зазвичай він недооцінюється і погано піддається лікуванню в порівнянні з іншими побічними ефектами, такими як мієлосупресія. Ми представляємо випадок тяжкої діареї, спричиненої Тигафуром Гімерацилом Отерацилом (S-1), мабуть, найбезпечнішим фторурацилом для перорального втручання, якому діагностували та лікували у відділенні шлунково-кишкової хірургії лікарні Пекінського університету. Ми прагнемо проаналізувати процес та механізм ІД.

Історія хвороби

56-річний пацієнт чоловічої статі потрапив до лікарні Пекінського університету в Шеньчжені з головною скаргою на біль і розтягнення живота у верхній частині живота після їжі протягом 4 місяців. Ендоскопічною біопсією у пацієнта діагностували аденокарциному антруму шлунка та отримали операцію відкритої дистальної гастректомії (реконструкція Billroth I) + дисекція лімфатичних вузлів D2. Післяопераційний патологічний аналіз виявив аденокарциному шлунка середньо- і слабодиференційовану з інфільтрацією лімфовузлів (pT2N2M0). Приблизно через 3 тижні після операції пацієнт отримував хіміотерапію лише за стратегією S-1. Дозування ліків становило 60 мг два рази (двічі на день) день 1-28 кожні 6 тижнів протягом 6 циклів (BSA = 1,64㎡). На 21-й день першого циклу пацієнт страждав від постійної болі в лівій верхній частині живота і сильної діареї та був повторно прийнятий до лікарні. Його екскременти некриваві, темно-жовті, водянисті, приблизно 3–3 рази на день. Фізичне обстеження виявило болючість і болючість при відскакуванні в лівій верхній частині живота. Звук кишечника був гіперактивним, 12 разів на хвилину.

Обстеження та лікування

Фігура 1: Результат генного тесту виявив поліморфізм гена TYMS.

Малюнок 2: На КТ виявлено сильне запалення кишечника.

Малюнок 3: Зміна частоти діареї та застосування ліків.

Пацієнта виписали через 34 дні госпіталізації. Симптоми були повністю відновлені. Приблизно через 2 тижні після виписки пацієнт пройшов шлунково-кишковий ендоскопський тест, який виявив анастомозит без інших відхилень (рис. 4). Протягом усього лікувального курсу корисні поради, які ми могли б отримати з настанов та минулих публікацій, дійсно обмежені. Достатнє лікування ґрунтується на детальній оцінці сироватки крові та ранньому застосуванні підтримуючого лікування та фармакологічного лікування.

Малюнок 4: Результат післяопераційного ендоскопічного тесту виявив анастомозит.

ІД є небезпечним та часто недооціненим ускладненням. Згідно з минулим дослідженням, ІД призводить до чергування лікування приблизно у 60% пацієнтів, повне припинення хіміотерапії у 15% пацієнтів. Найважчий ІМС може тривати 10 років після хіміотерапії. Сильна дегідратація, пов’язана з ІМС, збільшить рівень ранньої смертності у 5% пацієнтів, які перебувають на хіміотерапії [1-4].

Лікарі намагалися з'ясувати механізм захворювання. Сприйнятливість пацієнта до фізіологічних змін була тісно пов'язана з метаболізмом протиракових препаратів. Тому ми звернули особливу увагу на гени, пов’язані з ферментами деградації 5-FU у нашому випадку. Основні фізіологічні зміни захворювання включають недоїдання та зневоднення, запалення слизової оболонки кишечника та потовщення або виразки стінок кишечника, дисбактеріоз кишечника, що все з’явилося в нашому випадку вище.

Дефіцит метаболізму хіміотерапевтичних засобів

Молекулярна основа токсичності хіміотерапії (токсичність фторурацилу в цій статті) широко відома як дефіцит дигідропіримідиндегідрогенази. Що існує 3-5% у загальній популяції? [11-13]. Зниження DYPD призводить до тривалого існування 5-FU або його проміжних продуктів метаболізму в сироватці та тканинній рідині, що призводить до зниження токсичності слизової оболонки кишечника та інших суміжних органів. Крім того, більше ніж 50 поліморфізмів генів мають потенційний зв’язок із метаболізмом фторурацилу [14,15]. Існує ще велика кількість аналізів, необхідних для з’ясування всіх можливих шляхів передачі сигналів генезу ІД.

Шлунково-кишковий мукозит

Хоча більшість пацієнтів не отримували ендоскопію в гострій стадії для встановлення діагнозу ІХС, дослідники все ще вважають, що ХІД є побічним продуктом шлунково-кишкового мукозиту [16-19]. Патологічні зміни мукозиту шлунково-кишкового тракту включають абляцію крипти, тупий ворсинок, а також атрофію епітелію в шлунково-кишковому тракті, що призводить до дисбактеріозу та аномально активованої секреції. Крім того, запалення слизової також відіграє важливу роль у процесі діареї [20,21]. Запалення опосередковувалося активацією ядерного фактора-каппа В, інтерлейкіну-1, циклооксигенази-2 та простагландину Е2 та ін., Що відповідає попереднім дослідженням. Є також деякі дослідження, які намагаються з'ясувати значення застосування СНІД (таких як НПЗЗ) при лікуванні ІМС [22-25]. Результати цього аналізу можуть вплинути на сучасні терапевтичні стратегії щодо ІМС.

Дисбактеріоз

Вважається, що дисбактеріоз кишечника є однією з найпоширеніших причин діареї. Недавні дослідження показали, що хіміотерапевтичне введення впливає на мікробний склад кишечника та мікробіоти калу [26,27]. Дисбактеріоз може посилити запалення та опосередкувати модуляцію реакції запалення, що призведе до виведення та зневоднення [28-30]. У деяких керівних принципах щодо ІХС при терапії рекомендуються антибіотики та пробіотики.

Пошкодження кишкової нервової системи

Кишково-кишкова нервова система (ЕНС) є одним з основних відділів нервової системи. ENS складається з сітчастого серйозного нейрону, який керує функцією системи ШКТ. Зазвичай він відомий як другий мозок через власну незалежну рефлекторну діяльність з боку ЦНС [31,32]. Нейрони ЕНС, розташовані в підслизовому сплетенні шлунково-кишкового тракту, опосередковують рух маскулісу та реакцію слизової на стимуляцію. Які працюють разом з ендокринною, паракринною та аутокринною системами для опосередкування руху рідини між рідиною тіла та шлунково-кишковим трактом? Коли метаболізм протиракових ліків стає ненормальним, особливо для платини, виходи ліків із слизової викликають пошкодження ЕНС, що призводить до втрати нейронів міентерального відділу та збільшення амплітуди нервово-індукованих скорочень. Цей механізм дуже довго ігнорувався до останніх років.

Як ми вже обговорювали вище, генеза діареї, спричиненої хіміотерапією, вважається складним процесом, що виникає внаслідок поєднання та взаємодії багатьох факторів, включаючи мутацію генів та дефіцит ферментів, запалення слизової оболонки кишечника, дисбактеріоз, а також інвалідність нервової системи. Однак у всіх можливих механізмах все ще є загадки та запитання [33-37]. Ліки до цих механізмів досі не можуть ефективно працювати у багатьох випадках. Потрібні подальші дослідження та дослідження, щоб ми знали про це захворювання та зробили стратегію фармакологічного лікування більш достатньою.

Дж. Х. вніс великий вклад у написання рукопису. КГ поставила діагноз і провела стратегію лікування цього пацієнта. GL зібрав основні дані та результати експертизи у цій справі. GL проаналізував та зробив висновок про минулі публікації, пов'язані з цією хворобою. Усі автори прочитали та схвалили остаточний рукопис.

Автори заявляють, що у них немає конкуруючих інтересів.

Дані цього пацієнта зібрані з системи клінічних даних лікарні Пекінського університету в Шеньчжені з дозволу як лікарні, так і пацієнта, в той же час дані та цифри, представлені в цій статті, є абсолютно безглуздими. Публікація таких даних не ставить під загрозу анонімність чи конфіденційність або порушує місцеві закони про захист даних.

Stein A, Voigt W, Jordan K (2010) Діарея, спричинена хіміотерапією: патофізіологія, частота та лікування на основі настанов. Ther Adv Med Oncol 2 (1): 51-63.
Ben-Arye E, Polliack A, Schiff E, Tadmor T, Samuels N (2013) Консультування пацієнтів щодо використання харчових добавок не рослинного походження під час терапії раку: необхідність спілкування лікаря та пацієнта. J симптом болю керує 46 (6): 887-896.
Keefe DM, Elting LS, Nguyen HT, Grunberg SM, Aprile G, et al. (2014) Ризик та результати діареї, спричиненої хіміотерапією (CID) серед пацієнтів з колоректальним раком, які отримують багатоциклову хіміотерапію. Рак Chemother Pharmacol 74 (4): 675-680.
Maroun JA, Anthony LB, Blais N, Burkes R, Dowden SD, et al. (2007) Профілактика та лікування діареї, спричиненої хіміотерапією, у пацієнтів з колоректальним раком: консенсусна заява Канадської робочої групи з діареї, спричиненої хіміотерапією. Curr oncolo 14 (1): 13-20.
Richardson G, Dobish R (2007) Пронос, викликаний хіміотерапією. J Oncol Pharm Practice 13 (4): 181-198.
Russo F, Linsalata M, Clemente C, D'Attoma B, Orlando A, et al. (2013) Вплив фторурацилу, епірубіцину та циклофосфаміду (FEC60) на кишкову бар’єрну функцію та пептиди кишечника у хворих на рак молочної залози: спостережне дослідження. Рак BMC 13: 56.
Cantoreggi S (2016) Гельсінн: 20 років первинної підтримки раку. Майбутня онкологія, Лондон, Англія.
Lee CS, Ryan EJ, Doherty GA (2015) Шлунково-кишкова токсичність хіміопрепаратів при колоректальному раку: роль запалення. Світовий журнал гастроентерології 20 (14): 3751-3761.
Lee KJ (2015) Фармакологічні засоби для хронічної діареї. Дослідження кишечника 13 (4): 306-312.
Tarricone R, Abu Koush D, Nyanzi-Wakholi B, Medina-Lara A (2016) Систематичний огляд літератури про економічні наслідки діареї, спричиненої хіміотерапією, та її вплив на якість життя. Crit Rev Oncol Hematol 99: 37-48.
Newton KF, Newman W, Hill J (2012) Огляд біомаркерів при колоректальному раку. Колоректальна хвороба: офіційний журнал Асоціації колопроктології Великобританії та Ірландії 14 (1): 3-17.
Papanastasopoulos P, Stebbing J (2014) Молекулярна основа токсичності, пов’язаної з 5-фторурацилом: уроки з клінічної практики. Протипухлинна резолюція 34 (4): 1531-155.
Rawat R, Kushwaha P, Das I (2009) Дослідження магніторезистентності сполук RPd (2) Si (R = Tb, Dy, Lu). J Phys Condens Matter 21 (30): 306003.
Hirota T, Date Y, Nishibatake Y, Takane H, Fukuoka Y, et al. (2012) Експресія дигідропіримідиндегідрогенази (DPD) негативно регулюється деякими мікроРНК у тканинах легенів людини. Рак легенів 77 (1): 16-23.
Раскін Г.А., Пожаріський К.М., Орлова Р.В., Петров С.В. (2015) Прогностичні значення клінічних, морфологічних та молекулярно-біологічних характеристик аденокарциноми товстої кишки. Архів патології 77 (5): 26-30.
Azkur D, Yoldas T, Toyran M, Kocabas CN (2011) Педіатричний випадок анафілаксії завдяки октреотиду. Азіатський Pac J Allergy Immunol 29 (4): 361-363.
Гофф П.М., Сарагіотто Д.Ф., Барріос С.Х., дель Джильо А, Коутіньо А.К. та ін. (2014) Рандомізоване дослідження III фази, що вивчає використання октреотиду з вивільненням тривалої дії для профілактики діареї, спричиненої хіміотерапією, у пацієнтів з колоректальним раком: дослідження LARCID. J Clin Oncol 32 (10): 1006-1011.
Javle MM, Cao S, Durrani FA, Pendyala L, Lawrence DD, et al. (2007) Целекоксиб та захист слизової: переведення з тваринного на клінічне випробування фази I целекоксибу, іринотекану та 5-фторурацилу. Clin Cancer Res 13 (3): 965-971.
Melichar B, Dvorak J, Krcmova L, Hyspler R, Urbanek L, et al. (2008) Проникність кишечника та всмоктування вітаміну А у пацієнтів з діареєю, спричиненою хіміотерапією. AM J Clin oncol 31 (6): 580-584.
Pai V, Porter K, Ranalli M (2011) Октреотид ацетат ефективний та безпечний у дітей для лікування діареї внаслідок хіміотерапії, але не гострого захворювання трансплантат проти хазяїна. Рак крові педіатрів 56 (1): 45-49.
Стрингер А. М., Гібсон Р. Дж., Боуен Дж. М., Логан Р. М., Йох А. С. та ін. (2007) Мукозит, викликаний хіміотерапією: роль шлунково-кишкової мікрофлори та муцинів у просвітному середовищі. J підтримка oncol 5 (6): 259-267.
Prommer EE (2008) Створені та потенційні терапевтичні застосування октреотиду у паліативній допомозі. Служба підтримки раку 16 (10): 1117-1123.
Sun J, Wang H, Hu H (2012) Глютамін для діареї, викликаної хіміотерапією: мета-аналіз. Pac J Clin Nutr 21 (3): 380-385.
Ван Х, Гао Дж, Цянь Л, Гао Дж, Чжу С та ін. (2015) Екзогенний IL-1Ra ослаблює мукозит кишечника, індукований оксаліплатином та 5-фторурацилом, шляхом придушення р53-залежного апоптозу. Протиракові препарати 26 (1): 35-45.
Захарія Б, Гведе К.К., Джеймс Дж., Аджані Дж., Чін Л.Ж. та ін. (2010) Октреотид ацетат для профілактики діареї, спричиненої хіміопроменем, при аноректальному раці: рандомізоване дослідження RTOG 0315. J Nat Cancer Inst 102 (8): 547-556.
Salari P, Nikfar S, Abdollahi M (2012) Мета-аналіз та систематичний огляд впливу пробіотиків при гострій діареї. Препарат від алергії на запалення цілі 11 (1): 3-14.
Wallace BD, Roberts AB, Pollet RM, Ingle JD, Biernat KA, et al. (2015) Структура та інгібування бета-глюкуронідаз мікробіомів, необхідних для зменшення токсичності наркотиків до раку. Chem Biol 22 (9): 1238-1249.
Abd El-Atti S, Wasicek K, Mark S, Hegazi R (2009) Використання пробіотиків у лікуванні діареї, викликаної хіміотерапією: тематичне дослідження. JPEN Журнал парентерального та ентерального харчування 33 (5): 569-570.
Miller AC, Elamin EM (2009) Використання пробіотиків для лікування діареї, викликаної хіміотерапією: це міф? JPEN Журнал парентерального та ентерального харчування 33 (5): 573-574.
Стрингер А. М., Гібсон Р. Дж., Логан Р. М., Боуен Дж. М., Йох А. С. та ін. (2008) Мікрофлора фекалій та експресія бета-глюкуронідази змінюються на моделі діареї, спричиненої іринотеканом, у щурів. Рак Biol Ther 7 (12): 1919-1925.
Ochoa-Cortes F, Turco F, Linan-Rico A, Soghomonyan S, Whitaker E та ін. (2016) Кишково-кишкові клітини: нова межа в нейрогастроентерології та клінічна мішень для запальних захворювань кишечника. Запалення кишечника дис 22 (2): 433-449.
Vera G, Castillo M, Cabezos PA, Chiarlone A, Martin MI та ін. (2011) Кишкова нейропатія, викликана повторним цисплатином у щурів. Нейрогастроентерол Мотил 23 (4): 370-3088, e162-e613.
Abalo R, Uranga JA, Perez-Garcia I, de Andres R, Giron R, et al. (2016) Чи можуть каннабіноїди запобігати розвитку діареї, спричиненої хіміотерапією, та мукозиту кишечника? Експериментальне дослідження на щурах. Нейрогастроентерол Мотил 29 (3).
B VDH, Peeters M, Hendlisz A, M VDE, Machiels G, et al. (2016) Октреотид тривалої дії як вторинна профілактика діареї, спричиненої хіміотерапією: доказ концепції. Мінерва чир.
Faiman B (2016) Діарея при множинній мієломі: огляд літератури. Clin J oncol nurs 20 (4): E100-E105.
Робертсон JP, Wells CI, Vather R, Bissett IP (2016) Вплив диверсійної ілеостомії на виникнення та наслідки діареї, спричиненої хіміотерапією. Пряма кишка Dis Colon 59 (3): 194-200.
Стрингер А. М., Гібсон Р. Дж., Логан Р. М., Боуен Дж. М., Йох А. С. та ін. (2007) Діарея, спричинена хіміотерапією, пов'язана зі змінами просвіту середовища у щурів DA. Exp Biol Med (Maywood) 232 (1): 96-106.