Чи має риб’ячий жир ефект проти ожиріння у дорослих із надмірною вагою/ожирінням? Мета-аналіз рандомізованих контрольованих випробувань

Афілійований відділ ендокринології Шанхайської лікарні Сінь Хуа, що входить до Шанхайської медичної школи університету Цзяо Тонг, Шанхай, Китай

Шичун Ду,
Цзе Цзінь,
Веньцзюнь Ікло,
Цін Су

Цифри

Анотація

Контекст

Накопичувальні дані свідчать про сприятливий вплив риб'ячого жиру на втрату ваги в експериментах на тваринах; однак, результати залишаються непослідовними у людей.

Об'єкти

Мета-аналіз був проведений для вивчення впливу риб’ячого жиру на деякі параметри будови тіла у дорослих із надмірною вагою/ожирінням.

Дизайн

Вибіркові рандомізовані, контрольовані плацебо дослідження були визначені систематичним пошуком Embase, PubMed, Кокрановської бібліотеки, Інтернету наук та списків відповідних оглядів та статей. Для оцінки підрахованих результатів використовували модель випадкових ефектів.

Результати

Загалом до цього аналізу було включено 21 дослідження з 30 досліджуваними групами. Підраховані результати мета-аналізу продемонстрували, що риб'ячий жир не впливав на зменшення маси тіла (загальний SMD = -0,07, 95% ДІ -0,21 до 0,07, P = 0,31) та ІМТ (загальний SMD = -0,09, 95% ДІ - Від 0,22 до 0,03, Р = 0,14), як окремо, так і в поєднанні із втручанням із зміною життя у осіб із надмірною вагою/ожирінням. Однак об'єм талії значно зменшився (SMD = -0,23, 95% ДІ -0,40 до -0,06, P = 0,008) у тих, хто отримував добавки до риб'ячого жиру в поєднанні із втручанням щодо модифікації життя. Коефіцієнт талії стегна (WHR) був значно знижений (загальний SMD = -0,52 95% ДІ -0,76 до -0,27, P 2> 50% [13]. Для оцінки об'єднаних ефектів була використана модель випадкових ефектів, яка забезпечила більш узагальнене Результати. Крім того, були проведені заздалегідь визначені підгрупові аналізи для вивчення можливого впливу характеристик дослідження на результати дослідження. Аналіз чутливості також проводився, опускаючи дослідження з короткою тривалістю подальшого спостереження. Тести асиметрії Егрегової регресії [14] та графіки воронки для оцінки потенційного упередження публікації. Значення P були двосторонніми, статистична значимість встановлена на 0,05. Статистичний аналіз проводився за допомогою програмного забезпечення Stata (версія 12.0; Stata Corp).

Результати

Результати пошуку

Загалом за допомогою пошуку в базі даних спочатку було виявлено 456 статей. З них 4 записи було продубльовано, а 412 записів виключено, оскільки цілі цих досліджень не мали відношення до поточного мета-аналізу або через відсутність рандомізації та контролю. Зі 40 виявлених потенційно релевантних записів 21 [9, 15–34] відповідав критеріям включення для цього мета-аналізу. 19 було виключено, оскільки 3 не були рандомізованими контрольованими дослідженнями [8, 35, 36], 1 порівняв рибну дієту з добавками риб’ячого жиру [37], 1 порівняв суміш лінолевої кислоти та н-3 ПНЖК з плацебо [38], 1 зробив не забезпечували дозування n-3 ПНЖК [39], 2 мали тривалість лікування лише 3 тижні [40, 41], 3 включали немовлят або дітей [42–44], 7 не надавали пов’язаних даних про склад тіла [35, 45– 50], а 1 не повідомляв кількість обох груп [51] (рис. 1).

Від: Moher D, Liberati A, Tetzlaff J, Altman DG, The PRISMA Group (2009). Переважні елементи звітування для систематичних оглядів та мета-аналізів: Заява PRISMA. PLoS Med 6 (6): e1000097. doi: 10.1371/journal.pmed1000097. Для отримання додаткової інформації відвідайте www.prisma-statement.org.

Характеристика дослідження

Вплив риб’ячого жиру на зміни маси тіла

Загалом, 21 порівняння з 1329 суб’єктами досліджувало вплив риб’ячого жиру на зміни маси тіла. Значної гетерогенності (I 2 = 25,2%, P = 0,14) не виявлено. Розрахункові результати показали, що риб'ячий жир не асоціювався із зменшенням маси тіла (SMD = -0,07, 95% ДІ -0,21 до 0,07, P = 0,31; Рис. 2А) порівняно з контролем.

Порівняння було розділено на два незалежні аналізи, щоб оцінити, чи змінив риб’ячий жир у поєднанні із модифікацією життя результати аналізу. З досліджень 10 порівнянь [9, 18, 19, 22, 26–28, 31, 32] з 607 суб’єктами досліджували вплив риб’ячого жиру лише на зміни маси тіла. Значної гетерогенності (I 2 = 24,8%, P = 0,22) не виявлено. Розрахункові результати показали, що риб'ячий жир не асоціюється із зниженою масою тіла (СМД = -0,004, 95% ДІ -0,20 до 0,19, Р = 0,97). Подальший аналіз підгруп за попередньо визначеними характеристиками дослідження (включаючи середній вік, частку чоловіків, загальну дозу та співвідношення EPA до DHA, тривалість спостереження, дизайн дослідження та показник якості) також не був статистично значущим, що вказувало на те, що взаємозв'язок риб здавалося, ці добавки до олії при зміні маси тіла не впливали на ці фактори (табл. 2).

З досліджень, 11 порівнянь [16, 18, 23, 24, 26, 27, 30, 33, 52] із 722 суб'єктами досліджували вплив риб'ячого жиру на зміни маси тіла в поєднанні з обмеженням дієти та/або фізичними вправами. Значної гетерогенності (I 2 = 24,7%, P = 0,21) серед них не виявлено. Розрахункові результати показали, що риб'ячий жир не мав додаткових ефектів зниження ваги (SMD = -0,13, 95% ДІ від 0,32 до 0,06, P = 0,17). Аналіз підгруп за тривалістю лікування продемонстрував, що дослідження з лікуванням менше 12 тижнів сприяли значним ефектам зниження ваги риб'ячого жиру (Р = 0,004). Аналіз чутливості виключив дослідження лише з 6 тижнів лікування [25], але вони все ж припустили незначну взаємозв'язок з риб'ячим жиром та зміною маси тіла (Р = 0,22). Інші попередньо визначені характеристики дослідження також не були статистично значущими (табл. 2). Лише одне дослідження, включене до цього мета-аналізу, досліджувало сукупний вплив риб’ячого жиру та регулярних фізичних вправ на склад тіла [18]. Аналіз чутливості, виключаючи це дослідження, схоже, не змінив результати (Р = 0,28).

Вплив риб’ячого жиру на зміни ІМТ

З досліджень 27 порівнянь з 1514 суб'єктами досліджували вплив риб'ячого жиру на зміни ІМТ. Значної гетерогенності (I 2 = 25,9%, P = 0,11) не виявлено. Розрахункові результати показали, що риб'ячий жир не асоціювався зі значним зниженням ІМТ (СМД = -0,09, 95% ДІ -0,22 до 0,03, Р = 0,14; Рис. 2В).

Серед досліджень 16 порівнянь [9, 15, 17–21, 26–28, 31–33] із 792 суб’єктами досліджували вплив риб’ячого жиру на зміни маси тіла лише. Значної гетерогенності (I 2 = 0,0%, P = 0,66) не виявлено. Розрахункові результати показали, що риб'ячий жир не впливав на зниження ІМТ (SMD = -0,03, 95% ДІ -0,17 до 0,11, P = 0,64).

З досліджень, 11 порівнянь [16, 18, 23–27, 29, 30, 52] із 722 суб’єктами досліджували вплив риб’ячого жиру на зміни ІМТ у поєднанні з програмами схуднення. Розрахункові результати показали, що риб'ячий жир не мав додаткового ефекту при зниженні ІМТ (СМД = -0,17, 95% ДІ -0,42 до 0,07, Р = 0,17) у поєднанні з програмами схуднення. З огляду на значну неоднорідність (I 2 = 53,8%, P = 0,02), аналізи підгруп проводились для вивчення різниці потенціалів між характеристиками дослідження та впливом риб’ячого жиру на зміни ІМТ. Результати аналізів підгруп припустили, що дослідження з відмітними ефектами проти ожиріння були дослідженнями тривалістю менше 12 тижнів (P = 0,001), що значною мірою могло пояснити значну неоднорідність. Після виключення дослідження лише з 6 тижнів лікування [25] аналізи чутливості зменшили неоднорідність (I 2 = 46,3%, P = 0,06); однак, незначні результати проти ожиріння залишались (Р = 0,32). Інші фактори, включаючи середній вік, частку статі та загальну дозу риб’ячого жиру, здавались неактуальними з можливим впливом риб’ячого жиру на зміну ІМТ у поєднанні з програмою схуднення (Таблиця 3). Крім того, виключаючи дослідження, яке досліджувало додатковий ефект ожиріння риб'ячого жиру в поєднанні з фізичними вправами [18], схоже, не змінило результатів (Р = 0,28).

Вплив риб’ячого жиру на зміну окружності талії

Загалом, 19 порівнянь із 1273 суб’єктами досліджували вплив риб’ячого жиру на зміни окружності талії. Значної гетерогенності (I 2 = 33,3%, P = 0,08) серед пацієнтів не спостерігалось. Підраховані результати показали, що риб’ячий жир може значно зменшити окружність талії (SMD = -0,16, 95% ДІ від -0,31 до -0,02, P = 0,03; Рис. 2C).

З порівнянь 11 [9, 19–21, 26–28, 31, 32] з 649 суб’єктами досліджували вплив риб’ячого жиру лише на зміну окружності талії. Значної неоднорідності (I 2 = 43,2%, P = 0,06) не спостерігалось. Розрахункові результати показали, що риб'ячий жир не мав значного ефекту для зменшення обсягу талії (SMD = -0,14 95% ДІ -0,36 до 0,09, P = 0,22).

Однак 8 порівнянь [16, 24, 26, 27, 52] з 624 суб'єктами досліджували вплив риб'ячого жиру на зміну окружності талії в поєднанні з програмою схуднення. Результати встановили, що риб’ячий жир мав суттєвий додатковий ефект у зменшенні окружності талії (SMD = -0,23 95% ДІ -0,40 до -0,06, P = 0,008; I 2 = 6,8%, P = 0,38) у поєднанні з програмою схуднення.

Вплив риб’ячого жиру на зміну співвідношення талії стегон

З порівнянь, 11 з 619 суб'єктами досліджували вплив риб'ячого жиру на зміни ВВР. Підраховані результати свідчать про те, що риб’ячий жир може значно зменшити WHR (SMD = -0,52, 95% ДІ -0,76 до -0,27, P 2 = 37,3%, P = 0,17).

Серед досліджень, 6 порівнянь [26, 27, 30, 52] з 403 суб'єктами досліджували вплив риб'ячого жиру на зміни ВВР у поєднанні з програмою схуднення. Результати також показали, що риб'ячий жир мав значний ефект у зменшенні WHR у поєднанні з програмою схуднення (SMD = -0,63 95% ДІ від -1,00 до -0,25, P = 0,001). Однак серед цих досліджень спостерігалася значна гетерогенність (I 2 = 63,7%, P = 0,02). Аналіз підгруп не був доступний для цих результатів через обмежену кількість включених досліджень.

Упередженість публікації

Жодних суттєвих упереджень у публікаціях не спостерігалося на графіках лійок (рис. 3А та 3В) та тестах регресійної асиметрії Еггера на вплив риб'ячого жиру на зміни маси тіла (тест Еггера P = 0,79) або ІМТ (тест Еггера P = 0,18).

Обговорення

У поточному мета-аналізі ми досліджували зв'язок між змінами складу тіла та добавкою риб'ячого жиру в 21 рандомізованому, плацебо-контрольованому дослідженні, що включало дорослих із надмірною вагою або ожирінням. Цікаво, що на відміну від результатів, виявлених на моделях із ожирінням на тваринах, ми не виявили значної користі риб’ячого жиру від ожиріння у осіб із надмірною вагою/ожирінням. Однак риб'ячий жир може допомогти поліпшити співвідношення талії стегна (WHR). Ми провели аналіз підгруп, щоб дослідити потенційний вплив характеристик дослідження на об’єднані ІМТ та результати ваги тіла. Результати, що сприяли значному зменшенню ваги у групі риб'ячого жиру в поєднанні з програмою схуднення, були результатами, які тривали менше 12 тижнів. Крім того, аналіз чутливості виключив дослідження, яке тривало лише 6 тижнів, яке продемонструвало більш стабільні негативні результати прийому добавок риб'ячого жиру порівняно з плацебо. Гендерні відмінності розглядались як потенційний фактор, що впливає на вплив риб’ячого жиру на зменшення ваги [27, 30, 40, 53]; однак під час аналізу підгрупи ми не виявили суттєвої різниці щодо риб'ячого жиру та зменшення ваги в різних пропорціях чоловічої статі.

Munro та співавт. [52] пояснили, що, можливо, n-3 PUFAs були більш ефективними у запобіганні набору ваги, а не як сприяння втраті ваги. У кількох дослідженнях у людей було виявлено значно вищу концентрацію n-3 ПНЖК у осіб із нормальною вагою порівняно з людьми з ожирінням [54, 55]. Крім того, Couet C та співавт. [56] спостерігали, що маса жиру в організмі зменшувалась, а окиснення базального жиру значно збільшувалось у 6 здорових добровольців, які отримували добавки до риб’ячого жиру. Однак Якобсен та співавт. [57] досліджували худих дорослих 1998 р. І не спостерігали, що частка плазми n-3 ПНЖК була пов'язана з подальшою 1-річною зміною маси тіла. Для отримання певних результатів потрібні були широкомасштабні (як худі, так і особи, що страждають ожирінням) та довготривалі випробування.

Наші результати були підтверджені деякими попередніми спостережними дослідженнями. Garaulet та співавт. [58, 59] досліджували вміст n-3 PUFAs у зразках навколочеревної та сальної жирової тканини у 84 пацієнтів із ожирінням. Їх дослідження встановило, що n-3 ПНЖК (зокрема DHA) були в зворотному відношенні до ожиріння живота та розміру адипоцитів. Мацумура та співавт. [60] оцінювали вісцеральний жир за допомогою комп’ютерної томографії черевної порожнини у 91 пацієнта, який отримував ЕРА 1800 мг/добу та 74 контрольних пацієнтів протягом 6 місяців. У ході їх дослідження було виявлено, що площа вісцерального жиру у чоловіків групи ЕПК, як правило, зменшується (Р = 0,06) протягом 6 місяців лікування. Ряд доклінічних та клінічних досліджень [61–63] продемонстрували покращуючий ефект додаткового риб’ячого жиру на зменшення вмісту печінкових ліпідів при неалкогольній жировій хворобі печінки (НАЖХП). Було 2 оглядові статті [64, 65], де пропонується n3-PUFA як потенційне лікування запалення печінки, пов’язаного з накопиченням жиру.

Через поточну обмежену інформацію ми не могли повністю пояснити, чому риб’ячий жир зменшував жир у животі. Однак збільшення n-3 ПНЖК викликало зниження регуляції ліпогенного гена в жировій тканині. По-друге, це могло бути пов’язано зі змінами синтезу та/або зберігання ліпідів внаслідок глибокого зменшення постпрандіальної ліпемії, пов’язаної з n-3 ПНЖК [66]. Дек та співавт. [67] повідомили, що помірні дози добавок риб’ячого жиру спричинили значне зниження рівня тригліцеридів у середньому на 2,21 ммоль/л та підвищили рівень холестерину ліпопротеїнів високої щільності на 0,13 ммоль/л. Це був перший всебічний мета-аналіз, який вивчав вплив риб’ячого жиру на зміни складу тіла у дорослих із надмірною вагою та ожирінням. Ми включили лише рандомізовані контрольовані дослідження, які мали низьку ймовірність упередженості та інших незрозумілих факторів початкових досліджень. Було здійснено пошук декількох електронних баз даних, щоб мінімізувати упередженість бази даних. Вибрані стежки були ретельно перевірені, щоб звести до мінімуму упередженість публікацій. Індивідуальний пошук та витяг були проведені, щоб мінімізувати упередженість у наданні даних та критеріях включення.

Попередні систематичні огляди [68, 69] дійшли висновку, що n-3 ПНЖК можуть мати потенційні переваги для поліпшення складу тіла у людей. Однак діапазон охоплення (включаючи худорлявих та надлишкових ваг/дорослих із ожирінням) був більшим, а тривалість навчання (3–12 тижнів) меншою, ніж у нас. Крім того, вони не використовували метод мета-аналізу, який дозволяє отримати більшу статистичну потужність, ніж окремі дослідження.

На закінчення, з результатів нашого мета-аналізу ми не можемо отримати ефективних доказів того, що споживання риб’ячого жиру може зменшити масу тіла у дорослих із надмірною вагою/ожирінням. Однак це може допомогти зменшити коефіцієнт талії стегна, особливо в поєднанні з втручаннями, що вносять зміни. Через обмежену тривалість спостереження до результатів слід ставитися з обережністю. Потрібні подальші масштабні дослідження протягом тривалого часу, щоб визначити остаточні висновки.

Довідкова інформація

S1 Контрольний список PRISMA.

Подяки

Дослідження було підтримане грантом на дослідження Шанхайської муніципальної комісії з питань охорони здоров’я та планування сім’ї, №20144Y0140.

Ми вдячні д-р Тревор А Морі та д-р Б'янка К Ітаріу за те, що вони щедро передали неопубліковані дані своїх досліджень.

Внески автора

Задумав і спроектував експерименти: SD. Виконував експерименти: SD JJ. Проаналізовано дані: SD JJ WF. Внесені реагенти/матеріали/інструменти аналізу: SD QS. Написав папір: SD QS.