Вплив добавки часнику на лікування цукрового діабету 2 типу (T2DM): мета-аналіз рандомізованих контрольованих досліджень

Хуан Ван

кафедра лабораторної медицини, Народна лікарня Чжуншань, приєднана лікарня Університету Сунь Ятсен, Гуандун, Китай,

Сюмін Чжан

Хайлі Лан

Вейцзя Ван

АНОТАЦІЯ

Скорочення: T2DM = цукровий діабет 2 типу; RCT = рандомізоване контрольоване дослідження; SMD = середня середня різниця; ДІ = довірчий інтервал; FBG = глюкоза в крові натще; HbA1c = глікований гемоглобін; ЛПВЩ = ліпопротеїни високої щільності; ЛПНЩ = ліпопротеїди низької щільності.

Вступ

Часник є однією з найстаріших культурних рослин у всьому світі, і його вважають їжею, а також традиційно ліками. Екстракт часнику є сполукою різної біологічної активності, і він виявився корисним для людських тіл завдяки своєму антимікробному, антиоксидантному, антиканцерогенному, антимутагенному, антиастматичному, імуномодулюючому та пребіотичному ефектам [6,7]. Попередні дослідження вже продемонстрували, що він може знизити рівень артеріального тиску та серцево-судинні події у важких пацієнтів з гіпертонічною хворобою [8,9]. Крім того, це може зіграти позитивну роль у первинній профілактиці колоректального раку та серцево-судинної смертності, хоча ефекти не були повністю підтверджені [8,10].

В даний час екстракт часнику стає одним з найбільш ретельно вивчених препаратів, і надалі повідомлялося про позитивний вплив добавок часнику на контроль рівня глюкози в крові та регулювання рідини, що привертало все більше уваги дослідників. Серія рандомізованих контрольованих досліджень (RCT) високої якості була розроблена для дослідження його ефективності при лікуванні T2DM протягом останніх десятиліть [11–20]. Як перспективна традиційна їжа та ліки, разом із його потенційними перевагами від кількох мішеней, широким розподілом, низькою вартістю та рідкісними ускладненнями, часник мав би дуже важливий та значний вплив на поточне клінічне лікування T2DM, якби його ефективність була підтверджена. Однак через обмежений обсяг вибірки та перевірені результати поки що не існує всебічного та кількісного аналізу з високою надійністю. Тому було проведено мета-аналіз шляхом виявлення всіх доступних РКД для систематичної оцінки ефективності та безпеки добавок часнику при лікуванні T2DM на глюкозу в крові, а також рідин у крові, включаючи загальний холестерин, тригліцериди, ліпопротеїни високої щільності (ЛПВЩ) і регуляція ліпопротеїдів низької щільності (ЛПНЩ).

Методи

Джерела даних та стратегія дослідження

Мета-аналіз був підготовлений та представлений здебільшого на основі переважних елементів звітування для систематичних оглядів та керівних принципів мета-аналізу (PRISMA) [21]. Інтернет-пошуки проводились у PubMed, EMBASE, Кокранівській бібліотеці та Інтернеті національних знань Китаю (CNKI). Кінцевий термін був 15 квітня 2017 року. Після прочитання результатів первинних пошуків та відповідних оглядів усі рецензенти обговорили та вдосконалили стратегію пошуку літератури та включили остаточні терміни пошуку (алліцин АБО аліцин АБО алітрид АБО часник АБО часник АБО allium sativum АБО сірка органо АБО аліксин АБО алліїн) І (патоглікемія АБО дисглікемія АБО метаболізм * АБО діабет * АБО глюкоза АБО цукор). Види обмежувались дослідженнями на людях, а мови - англійською та китайською.

Вивчіть критерії включення та виключення

Вилучення даних та вимірювання результатів

У кожному дослідженні була зібрана інформація про основні характеристики, яка включала першого автора, рік публікації, розмір вибірки, статевий склад, вихідний рівень ФБГ, добову дозу часнику та час вимірювання результату. Після вилучення всіх наявних даних із включених РКД, первинні вимірювання результатів, про які повідомляло наше дослідження, включали FBG, фруктозамін плазми та HbA1c. Вторинні результати вимірювання включали інші показники рівня глюкози в крові (глюкоза в крові після їжі, індекс резистентності до інсуліну HOMA, С-пептид), показники рідин у крові [загальний рівень холестерину, тригліцеридів, ЛПВЩ, ЛПНЩ] та безпеку.

Методологічна оцінка якості

Якість методології оцінювали за допомогою інструменту Кокрана щодо ризику упередженості для РКИ [22]. Для оцінки потенційних упереджень, що існують у відборі, виконанні, виявленні, стиранні та складенні звітів, шість пунктів були зосереджені на: генерації випадкової послідовності; приховування розподілу; засліплення (учасника та особистого, оцінки результатів); неповні дані про результати; вибіркова звітність; та інші упередження [22]. Кожен предмет оцінювали як низький, невизначений або високий.

У процесі включення дослідження, вилучення даних та оцінки якості два незалежні рецензенти закінчили роботу та перевірили результати. Усі розбіжності вони вирішували шляхом обговорення.

Синтез даних

Г, часникова група; С, контрольна група; NR, не повідомляється; FBG, глюкоза в крові натще; SF, сульфонілсечовина; МТ, метформін; ГБ, глібурид.

Дані були перераховані як середнє значення ± відхилення або діапазон.

Результати методологічної оцінки якості показали, що загальна якість РКИ є відносно хорошою, із середнім та низьким ризиком упередженості. П’ять випробувань мали неясний ризик приховування розподілу [12–14,16,20], а чотири випробування мали високий ризик засліплення оцінки результатів [14–16,18], як показано на малюнку 2.

Оцінка якості включених випробувань.

Вплив часнику на FBG

Дані FBG були повідомлені в семи випробуваннях. Відповідно до тривалості прийому часнику пацієнтів розподіляли на п’ять підгруп за короткочасним (≦ 8 тижнів) та середньостроковим (> 8 тижнів) періодами. Щодо короткочасних ефектів, мета-аналіз дає результати через 1-2 тижні [SMD = -1,61, 95% ДІ (-2,89, -0,32), P = 0,01, I 2 = 95%], 3-4 тижні [SMD = -2,87, 95% ДІ (−4,74, -1,0), P = 0,003, I 2 = 95%] та 6–8 тижнів [SMD = −0,88, 95% ДІ (-1,25, −0,50), P 2 = 0%] показали, що часник призвів до значного зниження рівня FBP порівняно з контролем у моделі випадкових ефектів. Щодо середньострокових ефектів, метааналіз через 12 тижнів [СМД = -9,57, 95% ДІ (-12,39, -6,75), Р 2 = 98%] та 24 тижні [СМД = -21,02, 95% ДІ (-32,47, −9,57), P = 0,0003, I 2 = 99%] показали, що часник досяг стійкого значного зниження рівня FBP порівняно з контролем у моделі випадкових ефектів, як підсумовано в таблиці 2.

Таблиця 2.

Короткий зміст часнику щодо глюкози в крові на різних комбінованих моделях.

n (G/C), I 2 RE модель FE модель SMD (95% ДІ) PSMD (95% ДІ) P

Глюкоза в крові натще
1 до 2 тижнів	136/140, 95%	−1,61 (−2,89, −0,32)	0,01	-0,64 (-0,91, -0,37)	2 = 75%] та 3-4 тижні [SMD = -3,48, 95% ДІ (-6,25, -0,71), P = 0,01, I 2 = 96%] показали значне зниження рівня фруктозаміну в плазмі у часнику групу порівняно з контролем у моделі випадкових ефектів, як показано в таблиці 2.

Вплив часнику на HbA1c

Дані HbA1c були повідомлені в двох випробуваннях. Результати мета-аналізу як за 12 тижнів [SMD = -6,93, 95% ДІ (-10,71, -3,14), P = 0,0003, I 2 = 98%], так і за 24 тижні [SMD = -13,25, 95% ДІ (-15,83, -10,68), P 2 = 82%] показав, що часник викликав значне зниження HbA1c порівняно з контролем у моделі випадкових ефектів, як показано в таблиці 2.

Вплив часнику на інші відповідні показники

Кумар та ін. повідомив дані про рівень глюкози в крові після їжі та виявив, що група часнику мала значне зниження порівняно з початковим рівнем з 2 тижнів до 12 тижнів [19]. Сонг та ін. повідомили, що С-пептид у групі часнику був значно вищим, ніж у контрольній групі після двох тижнів прийому добавок [16]. Аткін та співавт. розрахував індекс резистентності до інсуліну HOMA за чотири тижні; однак він показав нестатистично значущу різницю з граничним значенням P (P = 0,05) [17].

Вплив часнику на рідини в крові

Відповідно до вимірюваного складу рідини та часу, рівень чотирьох видів рідин, включаючи загальний холестерин, тригліцериди, ЛПВЩ та ЛПНЩ, порівнювали за допомогою аналізів підгруп через 1-2 тижні, 3-4 тижні та 12 тижнів. Результати метааналізу показали, що часник досяг значного зниження рівня тригліцеридів за 3–4 тижні [СМД = -1,48, 95% ДІ (-1,89, -1,07), Р 2 = 0%], а за 12 тижнів рівень загального холестерину [СМД = -1,93, 95% ДІ (-2,98, -0,87), Р = 0,0003, I 2 = 34%] та ЛПНЩ [СМД = -3,47, 95% ДІ (-5,76, -1,18), Р = 0,003, I 2 = 98%]. Також через 12 тижнів було виявлено значне підвищення рівня ЛПВЩ [СМД = 0,69, 95% ДІ (0,39, 1,00), Р 2 = 12%], як показано в таблиці 3.

Таблиця 3.

Короткий зміст часнику на рідині крові в різних комбінованих моделях.

1 2 тижні 3 4 тижні 12 тижнів

Загальний холестерин
n (G/C), I 2	76/80, 82%	86/86, 80%	151/145, 93%
RE: SMD (95% ДІ), P	-0,37 (-1,25, 0,50), 0,4	-0,34 (-1,06, 0,38), 0,36	−1,93 (−2,98, −0,87), 0,0003
ІП: SMD (95% ДІ), P	-0,23 (-0,56, 0,09), 0,15	-0,37 (-0,68, -0,06), 0,02	-1,62 (-1,89, -1,34), 2	60/60, 80%	60/60, 0%	151/145, 91%
RE: SMD (95% ДІ), P	-0,55 (-1,41, 0,31), 0,21	-1,48 (-1,89, -1,07), 2	60/60, 52%	86/86, 42%	100/100, 12%
RE: SMD (95% ДІ), P	0,47 (-0,08, 1,02), 0,09	-0,41 (-0,83, -0,00), 0,05	0,69 (0,39, 1,00), 2	60/60, 95%	60/60, 87%	151/145, 98%
RE: SMD (95% ДІ), P	-0,33 (-2,27, 1,61), 0,74	0,43 (−0,69, 1,54), 0,45	-3,47 (-5,76, -1,18), 0,003
ІП: SMD (95% ДІ), P	-0,74 (-1,17, -0,30), 0,0009	0,06 (-0,32, 0,44), 0,76	-2,23 (-2,56, -1,89), 2 = 0%, RR = 1,96, 95% ДІ (0,54, 7,11), P = 0,31].

Метарегресія

Мета-регресія в моделі випадкових ефектів, що базується на індивідуальних дослідженнях, була використана для попереднього вивчення можливої взаємозв'язку між зменшенням FBG та тривалістю/дозою введення часнику. Однак відсутні суттєві асоціації як із тривалістю введення [коефіцієнт = 0,21, 95% ДІ (-0,006, 0,43), Р = 0,056, Малюнок 3], так і з дозою [коефіцієнт = 4,22, 95% ДІ (−3,10, 11,54), Р = 0,26] було виявлено, хоча існувала потенційна тенденція тривалості введення часнику та представленого зменшення FBG.

Метарегресія тривалості введення глюкози в крові та часнику.

Аналіз чутливості

Усі результати також аналізували, змінюючи комбіновану модель, включаючи глюкозу в крові натще, фруктозамін у сироватці крові, глікований гемоглобін, загальний холестерин, тригліцериди, ліпопротеїни високої щільності та ліпопротеїди низької щільності. Хоча конкретні дані не були повністю однаковими, тенденції більшості результатів не змінилися. Однак загальний рівень холестерину через 3-4 тижні, тригліцериди через 1-2 тижні та ліпопротеїди низької щільності через 1-2 тижні показали значну різницю, вказуючи на те, що можуть існувати нестабільні результати, як показано в таблицях 2 та 3.

Упередженість публікації

Результати інвертованої послідовності воронки показали, що низький ризик упередженості публікації може існувати у результатах рідин у крові для загального холестерину, тригліцеридів, ЛПВЩ та ЛПНЩ. Щодо результатів глюкози в крові, HbA1c може існувати помірний ризик упередженості публікації.

Обговорення

Як повідомляється, склад сполуки в часнику відрізняється один від одного, коли його готують різними способами. Сучасні часникові препарати в основному включають водний гомогенат часнику, потужність часнику (хоча зневоднення 20 місяців) та часникову олію (екстракт за допомогою парової дистиляції) [23]. Основною сполукою цибулин часнику є фермент алліїн та аліназа. Фермент алінази може активуватися в процесі подрібнення або дроблення, і тоді він перетворить алліїн в аліцин [23,24]. Часник містить лише алліїн, фермент алінази та аліцин, тоді як сирий часник та водний гомогенат часнику також містять аденозин [23]. Витриманий екстракт часнику містить значні нові, стабільні та підвищені антиоксидантні властивості, такі як алліксин, селен та салілцистеїн. Часникова олія містить більше активних компонентів, таких як діалліл, аллілметил та диметилмоно-гексасульфіди [24,25].

Комбінований аналіз включав дев'ять РКД, в яких сім прийняли таблетку з часником та два прийняли водний гомогенат часнику [16,20], тому основною сполукою екстракту часнику був аліцин. Наскільки нам відомо, це був перший мета-аналіз для кількісної оцінки ефекту часнику (аліцину) для пацієнтів із СД2. І результати продемонстрували, що часник значно покращив контроль рівня глюкози в крові, а також відіграв суттєво позитивну роль у регуляції рідини в крові за 12 тижнів, що є дуже поширеною супутністю у пацієнтів із СД2.

Окрім того, що їх розглядають як метаболічне захворювання, гіперліпідемія та гіпертонія були поширеними у значної частини хворих на СД2. Було продемонстровано, що вони суттєво збільшують ризик макросудинних та серцево-судинних подій у популяції діабету [5,28]. Таким пацієнтам завжди потрібно одночасно приймати додаткові гіполіпідемічні та гіпотензивні препарати, і в цій ситуації лікування суттєво збільшило не тільки фінансові витрати пацієнтів, але також мало б негативний вплив на відповідність терапії. Наше дослідження показало, що часник також позитивно впливав на поліпшення загального холестерину, ЛПНЩ та ЛПВЩ за 12 тижнів. Однак попередній мета-аналіз повідомляв про негативні результати і, звичайно, пропонував високу можливість подальшого спостереження Danaei G, Finucane MM, Lu Y, et al. Національні, регіональні та глобальні тенденції у поширенні глюкози та цукрового діабету натще з 1980 р.: Систематичний аналіз обстежень та епідеміологічних досліджень з 370 країнами-роками та 2,7 млн. Учасників. Ланцет. 2011 р .; 378 (9785): 31–9. [PubMed] [Google Scholar]