Міжнародний консорціум геноміки молока

впливає

  • Целіакія - це аутоімунний стан, коли імунна система організму реагує на харчовий глютен, пошкоджуючи слизову оболонку тонкої кишки.
  • Молоко матерів із целіакією має нижчі концентрації захисних імунних факторів, включаючи секреторний IgA та пробіотичні бактерії, порівняно зі здоровими контролерами.
  • Хоча грудне вигодовування може зменшити ризик подальшого розвитку целіакії, молоко матерів із целіакією може не забезпечити достатню кількість цих захисних факторів.
  • Потрібні більш поздовжні дослідження, щоб повністю зрозуміти, як варіація імунних компонентів грудного молока та концентрація пробіотиків впливає на розвиток целіакії та інших аутоімунних станів у подальшому житті.

Близько 1% американців страждають на аутоімунний розлад, який називається целіакією. Для цих людей перетравлення їжі, що містить глютен (білок, що міститься в пшениці, ячмені та житі), змушує імунну систему атакувати слизову оболонку тонкої кишки, що призводить до запалення, яке перешкоджає засвоєнню поживних речовин. Пошкодження кишечника целіакією може призвести до анемії, остеопорозу та втрати ваги. Але чи може це також впливати на склад грудного молока? Нове дослідження вперше повідомляє, що матері з целіакією виробляють молоко з нижчими концентраціями захисних факторів, включаючи антитіла та пробіотичні бактерії (1).

Кишки, імунітет і молоко

Якщо целіакія вражає тонку кишку, чому це впливає на склад грудного молока? Хоча молоко виробляється молочною залозою, деякі компоненти молока можуть походити з материнської кишки. Насправді у годуючої самки молочна залоза розвиває особливі стосунки з лімфатичною (імунною) системою в кишечнику (так звана ГАЛТ для лімфоїдної тканини, пов’язаної з кишечником); візьмемо, наприклад, секреторний імуноглобулін А (sIgA), переважне антитіло в жіночому молоці. Молекули sIgA молока походять від материнських антитіл IgA, спрямованих проти патогенних мікроорганізмів, з якими мати стикалася у своєму травному тракті. Пошкодження ворсинок, які вистилають тонкий кишечник у матерів, хворих на целіакію, може вплинути на вироблення IgA у матері та, згодом, на концентрацію sIgA в грудному молоці.

Іншим важливим фактором є тісний зв’язок між імунною системою матері та імунними компонентами молока. Целіакія, як і інші аутоімунні захворювання, асоціюється із запальною імунною реакцією. Як результат, концентрація імунних факторів, пов’язаних із запаленням, таких як клітинні сигнальні білки інтерлейкін 12 (IL-12) та трансформуючий фактор росту-бета 1 (TGF-ß1), може змінюватися в материнській сироватці та в грудному молоці.

Беручи до уваги ці фактори, Оліварес та співавт. (1) зібрали зразки грудного молока у матерів із целіакією та здорових осіб контролю, щоб порівняти концентрації sIgA, цитокінів, що беруть участь у запальній реакції (включаючи IL-12 та TGF-ß1), а також як ДНК пробіотичних бактерій.

Важливою складовою плану дослідження слідчих є їх критерії включення до групи целіакії. Вони збирали молоко лише у матерів, що страждають на целіакію, які споживали безглютенову дієту принаймні два роки і на момент дослідження не повідомляли про симптоми захворювання. Роблячи це, вони змогли виключити можливі наслідки активної запальної реакції на тканини кишечника матері (або навіть недоїдання) як причину виявлених відмінностей у складі молока між целіакією та контрольними групами.

Маючи на увазі невеликий обсяг вибірки (24 матері в цілому, по 12 у кожній групі), Оліварес та ін (1) зробили кілька захоплюючих спостережень. По-перше, молоко матерів із целіакією було значно нижчим у концентраціях sIgA, IL-12 та TGF-ß1. Більше того, їх молоко мало менше ДНК від пробіотичних бактерій, що походять з кишечника, в тому числі Біфідобактерії видів і Bacteroides fragilis, хоча ці відмінності були не такими яскраво вираженими, як для sIgA та цитокінів.

Нижні рівні Біфідобактерії про види в кишечнику також повідомлялося в молоці від матерів-алергіків (2), що свідчить про взаємозв'язок між реакцією імунної системи матері на "помилкові тривоги" та пробіотичними бактеріями молока. З іншого боку, більш високі концентрації sIgA в молоці були пов’язані з інфекцією матері, психологічним стресом та підвищеним впливом мікробів (3, 4). Висновки Олівареса та співавторів (1) щодо знижених концентрацій sIgA у матерів, які страждають на целіакію, свідчать про те, що аутоімунітет, попереднє запалення в кишечнику матері або поєднання обох факторів могли пригнічувати вироблення материнського IgA (і цитокінів). Цю проблему можна було б вирішити більш повно, якби дослідники вимірювали рівень sIgA або цитокінів у сироватці крові у матерів для порівняння з рівнями в їх молоці. Наприклад, хоча матері, які страждають на целіакію, не повідомляли про активні симптоми, вони все ще могли мати протизапальний імунний профіль порівняно з контрольною групою.

Грудне вигодовування та целіакія: це ускладнено

Olivares et al (1) представляють перші докази того, що целіакія впливає на склад жіночого молока. Це лише є вагомим внеском у вивчення лактації людини. Але їх дослідження може зробити найбільший вплив, сприяючи дискусіям щодо того, чи забезпечує грудне вигодовування захисний ефект від розвитку целіакії. Незважаючи на численні дослідження, що виявляють знижений ризик розвитку целіакії, пов’язаної з грудним вигодовуванням (5–7), інші (8) не виявили жодних захисних ефектів.

В основі дискусії лежить питання про те, чи грудне вигодовування під час введення глютену в дієту немовляти затримує початок целіакії або навіть запобігає розвитку захворювання у немовлят із генетичною схильністю. Оліварес та ін. (1) вважають, що їхні результати можуть допомогти забезпечити вкрай необхідну розв’язку. Кожен з факторів молока, який вони виявили значно нижчим у матерів з целіакією, був причетний до потенційних захисних компонентів проти розвитку целіакії, інших аутоімунних захворювань (наприклад, хвороби Крона) та алергії. Вважається, що TGF-ß1 допомагає регулювати імунну відповідь немовляти на харчові антигени (9), sIgA має вирішальне значення в регуляції імунітету слизової оболонки в кишечнику немовляти (10), а дисбаланс пробіотичних бактерій пов'язаний з розвитком аутоімунних захворювань (1, 11). У сукупності ці компоненти безпосередньо беруть участь у розвитку імунної відповіді немовляти на антигени навколишнього середовища, такі як глютен.

Більшість досліджень, що вивчають взаємозв'язок між грудним вигодовуванням та целіакією, мають ретроспективний дизайн; Учасникам дослідження пропонується згадати інформацію про тривалість грудного вигодовування та вік, у якому глютен був вперше введений в раціон. Як результат, склад грудного молока ніколи не розглядався як можлива незрозуміла змінна.

На даний момент ми знаємо занадто мало про наслідки варіації імунних компонентів молока на наслідки для немовлят, щоб остаточно сказати, що склад молока може бути незрозумілою змінною у розвитку целіакії. Наприклад, хоча матері з целіакією виробляють нижчі концентрації sIgA та TGF-ß1, ніж матері без захворювання, як ми знаємо, чи є ці рівні недостатніми для підвищення пероральної толерантності до харчових антигенів?

Незважаючи на ці прогалини в наших знаннях, результати дослідження Olivares et al (1) ілюструють, наскільки важливо для майбутніх досліджень взаємозв'язку між грудним вигодовуванням та целіакією включати дані про склад грудного молока. Цей тип даних вимагає проведення поздовжнього, а не ретроспективного дослідження, просто тому, що люди не знають складу молока, яке їм годували як немовля. Захисні компоненти в грудному молоці впливають не тільки на імунну функцію немовляти під час їх прийому, але також є невід'ємною частиною розвитку імунної системи немовляти.

Що робити матері?

Незалежно від того, чи нижчі за норму рівні sIgA та TGF-ß1 у грудному молоці у матерів із целіакією достатні для підвищення пероральної толерантності до глютену, ці рівні все ще вищі, ніж у молочних сумішах для немовлят. Більше того, середня концентрація sIgA в молоці від матерів з целіакією, як повідомляють Olivares et al (1), насправді знаходиться в межах діапазонів, повідомлених для інших груп населення на тій же стадії лактації (4, 12, 13), і середні концентрації TGF-ß1 перевищують значення, про які повідомляють Tomicić et al (4). Незважаючи на те, що їх концентрації нижчі, ніж у здорових людей контролю, фактори захисту молока від целіакії все ще можуть запропонувати численні переваги для своїх нащадків. Очікуючи подальших досліджень, матері, хворі на целіакію, повинні продовжувати годувати грудьми своїх немовлят і бажано продовжувати годувати груддю під час введення глютену в раціон немовляти. Низький рівень захисних факторів краще, ніж взагалі.

1. Olivares M, Albrecht S, De Palma G, Ferrer MD, Castillejo G, Schols HA, et al (2014). Склад людського молока відрізняється у здорових матерів та матерів із целіакією. Eur J Nutr [4 квітня, Epub перед друком] PubMed PMID: 24700375.

2. Grönlund MM, Gueimonde M, Laitinen K, Kociubinski G, Grönroos T, Salminen S, et al (2007). Грудне молоко матері та кишкові біфідобактерії керують композиційним розвитком Біфідобактерії мікробіота у немовлят з ризиком алергічного захворювання. Клін Експ Алергія 37: 1764-1772.

3. Гроер М, Девіс М, Стіл К (2004). Асоціації між SIgA молока людини та імунними, інфекційними, ендокринними та стресовими змінними у матері. J Hum Lact 20: 153-158; вікторина 159-163.

4. Tomicić S, Johansson G, Voor T, Björkstén B, Böttcher MF, Jenmalm MC (2010). Склад цитокінів та IgA грудного молока відрізняється в залежності естонських та шведських матерів від мікробного тиску та алергії у немовлят. Pediatr Res 68: 330-334.

5. Акобенг А. К., Раманан А. В., Бучан І, Хеллер Р. Ф. (2006). Вплив грудного вигодовування на ризик целіакії: систематичний огляд та мета-аналіз спостережних досліджень. Arch Dis Child 91: 39-43.

6. Ivarsson A, Hernell O, Stenlund H, Persson LA (2002). Грудне вигодовування захищає від целіакії. Am J Clin Nutr 75: 914-921.

7. Ivarsson A, Myléus A, Norström F, van der Pals M, Rosén A, Högberg L, et al (2013). Поширеність дитячої целіакії та зміни у вигодовуванні немовлят. Педіатрія 131: e687-e694.

8. Størdal K, White RA, Eggesbø M (2013). Раннє годування та ризик целіакії у потенційній когорті пологів. Педіатрія 132: e1202-e1209.

9. Пенттіла І.А. (2010). Трансформуючий фактор росту-бета, отриманий від молока, та імунна відповідь дитини. J Педіатр 156 (2 доповнення): S21-S25.

10. Рогір Е.В., Франц А.Л., Бруно М.Є., Ведлунд Л., Коен Д.А., Стромберг А.Дж. та ін (2014). Секреторні антитіла в грудному молоці сприяють довгостроковому гомеостазу кишечника, регулюючи мікробіоти кишечника та експресію гена господаря. Proc Natl Acad Sci U S A 111: 3074-3079.

11. Rinne M, Kalliomaki M, Arvilommi H, Salminen S, Isolauri E (2005). Вплив пробіотиків та грудного вигодовування на мікрофілію Bifidobacterium та Lactobacillus/Enterococcus та гуморальну імунну відповідь. J Педіатр 147: 186-191.

12. Cruz JR, Carlsson B, García B, Gebre-Medhin M, Hofvander Y, Urrutia JJ, et al (1982). Дослідження жіночого молока III. Кількість секреторного IgA та рівень антитіл проти Кишкова паличка у молозиві та молоці від неблагополучних та привілейованих матерів. Педіатр Res. 16 (4 Pt 1): 272-276.

13. Прентис А.М., Спаяй К.Дж., Голдберг Г.Р., Поппітт С.Д., ван Раадж Дж.М., Тоттон М., та ін (1996). Енергетичні потреби вагітних та годуючих жінок. Eur J Clin Nutr 50 (Suppl 1): S82-S110; обговорення S10-S11.

Внесло
Доктор Лорен Мілліган Ньюмарк
Науковий співробітник
Смітсонівський інститут