Зміна концепцій атерогенезу

З лікарні Бригама та жінок та Гарвардської медичної школи, Бостон, штат Массачусетс, США

Анотація

Анотація. Ліббі П. (Лікарня Бригама та жінок та Гарвардська медична школа, Бостон, штат Массачусетс, США). Зміна концепцій атерогенезу (Мінісимпозіум: огляд). J Intern Med 2000; 247: 349–358.

Цей огляд обговорює три етапи життєвої історії атероми: ініціювання, прогресування та ускладнення. Набір мононуклеарних лейкоцитів до інтими характеризує ініціювання атеросклеротичного ураження. Специфічні молекули адгезії, виражені на поверхні ендотеліальних клітин судин, опосередковують адгезію лейкоцитів: селектини та члени надсімейства імуноглобулінів, такі як молекула адгезії судинних клітин-1 (VCAM-1). Опинившись, лейкоцити потрапляють у стінку артерії, спрямовуючись хемоаттрактантними хемокінами, такими як макрофагний хемоаттрактантний білок ‐ 1 (MCP ‐ 1). Модифіковані ліпопротеїни містять окислені фосфоліпіди, які можуть викликати експресію молекули адгезії та цитокінів, причетних до раннього атерогенезу. Прогресування атероми включає накопичення клітин гладкої мускулатури, які виробляють макромолекули позаклітинного матриксу. Ці процеси, як видається, є результатом можливого чистого позитивного балансу стимуляторів росту проти стимулюючих ріст стимулів, включаючи білки (цитокіни та фактори росту) та малі молекули (наприклад, простаноїди та оксид азоту).

Такі дослідження ілюструють, як застосування клітинного та молекулярного підходів сприяло глибшому розумінню патогенезу атеросклерозу. Це розширене знання основних механізмів дозволяє нам зрозуміти, як можуть діяти сучасні методи лікування атеросклерозу. Більше того, знання, отримані в результаті останніх наукових досягнень, повинні сприяти відкриттю нових терапевтичних цілей, які стимулювали б розвиток нових методів лікування. Такі нові методи лікування можуть додатково зменшити значний тягар захворюваності та смертності завдяки цій сучасній напасті та зменшити залежність від дорогих технологій, що стосуються симптомів, а не причини атеросклерозу.